유전성 호모시스틴뇨증의 산화 스트레스 마커와 타우린의 영향
2018년 6월 7일 업데이트: University of Colorado, Denver
시스타티오닌 베타 합성효소 결핍증은 혈액과 소변에서 호모시스테인(Hcy)이라는 물질의 상승을 초래하는 유전병입니다. 이 장애가 있는 개인은 혈전 발생 위험이 매우 높으며 눈 및 뼈 이상이 발생할 위험이 있습니다. 현재 치료법은 일반적으로 따라하기 어렵고 실패할 수 있습니다. 질병이 어떻게 작용하는지에 대한 이해가 부족하여 추가 치료법의 개발이 제한되었습니다.
이 연구의 목적은 산화 스트레스와 염증이 질병 과정에 관여하는지, 단기간의 타우린 보충이 효과적인 치료인지 알아보는 것입니다.
자금 출처: FDA.
연구 개요
상세 설명
Cystathionine beta-synthase deficient homocystinuria(CBSDH)는 혈액과 소변에서 호모시스테인(Hcy)이라는 물질의 상승을 초래하는 유전병입니다. 이 장애가 있는 개인은 뇌졸중 또는 기타 생명을 위협하는 문제를 일으킬 수 있는 혈전이 발생할 위험이 매우 높습니다. 또한 이러한 개인은 뼈와 관절 조직에 이상이 있습니다.
극도로 엄격한 식단과 약물(베타인)을 사용한 현재의 치료는 따르기가 매우 어렵고 종종 실패합니다. 추가 치료 전략의 개발은 이 질병이 어떻게 작용하는지에 대한 지식과 이해의 부족으로 인해 제한되었습니다. 따라서 혈전과 뼈 및 관절 조직 이상을 일으키는 원인을 더 잘 이해할 필요가 있습니다.
새로운 데이터는 산화 스트레스와 염증이 이 질병에 걸린 동물에서 중심적인 역할을 한다는 것을 시사합니다. 이 질병에 걸린 인간에 대한 제한된 데이터도 이를 뒷받침합니다. 또한, 이 질병에 걸린 동물의 데이터는 이러한 환자에게 낮은 천연 신체 물질 및 식품인 타우린이 이 효과를 완화함을 시사합니다. 이 연구는 이러한 데이터를 추적하기 위해 고안되었습니다.
이 연구의 목적은 이 장애의 질병 과정에 대한 이해를 높이고 파일럿 연구에서 단기 타우린 보충이 효과적인 개입인지 확인하는 것입니다. 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- CBSDH 환자에서 산화 스트레스 및 염증과 관련된 물질(마커)이 증가하는지 확인합니다.
- 이 마커의 수준이 호모시스테인 수준과 관련이 있는지 확인하십시오.
- 단기 타우린 보충으로 이러한 마커의 수준이 감소하는지 확인하십시오.
- CBSDH를 가진 개인의 혈관 및 혈소판(혈액 응고를 돕는 혈액의 작은 물질)이 작동하는 능력이 산화 스트레스 및 염증의 지표 수준과 관련이 있고 타우린 보충이 작동 방식을 개선하는지 확인하십시오.
- 뼈 강도의 변화가 염증 지표 수준과 관련이 있는지 확인하십시오.
조사할 가설은 다음과 같다.
- CBSDH를 가진 개인에서 산화 스트레스 및 염증의 바이오 마커가 증가합니다
- 산화 스트레스와 염증의 바이오마커의 상승 정도는 이 질병의 주요 축적 물질인 호모시스테인의 상승 정도와 관련이 있습니다.
- 타우린으로 치료하면 산화 스트레스와 염증의 바이오마커 상승이 완화됩니다.
- 내피 기능(혈관 기능)은 표준 요법을 받는 경우에도 CBSDH를 가진 개인에서 비정상이며 타우린 보충으로 개선됩니다.
- 만성 혈소판 응집, CBSDH를 가진 개인의 변수 발견은 타우린 보충으로 완화됩니다.
- 골밀도 감소는 CBSDH의 염증 마커 증가와 관련이 있습니다.
또한, 타우린의 경구 약리학적 투여량의 베이스라인 약동학(혈액 내 타우린의 양)이 개발될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Childrens Hospital Colorado
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27708
- Duke University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Childrens Hospital of Philadelphia
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
4년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 시스타티오닌 베타 합성효소 결핍으로 인한 전형적인 호모시스틴뇨증의 확인된 생화학적, 분자적 또는 효소적 진단(OMIM 236200)
- 그리고 요법에 완전히 반응하지 않음(예: B6 요법을 포함한 요법에서 총 호모시스테인(tHcy) 수치가 50 µmol/L 이상)
- 8세 이상 50세 미만이어야 합니다. 처음 4명의 환자는 성인(18-50세)입니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 임신: 임신 중이거나 수유 중인 여성은 마커에 대한 임신의 영향이 알려지지 않았으며 임신 중 타우린 보충의 안전성도 알려지지 않았기 때문에 연구에서 제외됩니다.
지속적인 항산화제 섭취:
- 현재 타우린, 타우린 또는 기타 고용량 항산화제를 함유한 비처방 에너지 드링크를 복용하고 있고 연구 기간(2주 휴약 기간 포함) 동안 이를 중단할 의사가 없는 개인은 그러한 섭취가 실험실 결과에 영향을 미칠 가능성이 있으므로 제외됩니다.
- 호모시스틴뇨증에 대한 처방 치료로 비타민 C를 복용하는 개인은 항산화 요법이 항산화 및 염증 마커에 영향을 미칠 수 있으므로 제외됩니다. (비타민 C는 이 질병에 대한 표준 치료가 아니기 때문에 모집에 최소한의 영향을 미칠 것으로 예상합니다.)
- 현재 자가 처방 기준으로 살리실산염과 같은 혈소판 응집 억제제를 복용하고 연구 기간(연구 전 최소 2주 휴약 기간 포함) 동안 이를 중단할 의사가 없는 개인은 살리실산염 섭취가 혈소판 연구 결과에 영향을 미치므로 제외됩니다. 호모시스틴뇨증 또는 기타 건강 문제에 대한 치료제로 처방된 살리실레이트(또는 기타 혈소판 응집 억제제)를 복용하는 개인은 약물을 중단하라는 요청을 받지 않습니다. 그들은 연구에 참여하지만 혈소판 연구에서만 제외됩니다.
- 약물 상호작용: 연구 기간 동안 사이클릭 구아노신 모노포스페이트(cGMP) 포스포다이에스테라제 5 억제제(예: 비아그라)의 사용을 삼가할 수 없거나 삼갈 의사가 없는 개인은 알려진 라벨 금기 사항에 따라 니트로글리세린 유도 유동 매개 확장 연구에서 제외됩니다.
염증 상태:
- 현저한 염증 요소가 있는 심각한 만성 질환이 있는 개인은 질병이 염증 마커에 영향을 미치므로 연구에서 제외됩니다.
- 염증성 바이오마커에 영향을 미칠 수 있는 급성 질환 환자는 급성 질환이 해결될 때까지 연구 참여가 연기됩니다. 나중에 연구에 참가할 수 있습니다.
- 최근 심혈관 사건. 심혈관 사건(뇌졸중, 심근경색, 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 혈전증 또는 조절되지 않는 고혈압)은 사건 후 첫 달 동안 혈소판 기능 연구 및 다양한 중재자를 방해할 수 있습니다. 최근 6개월 이내에 그러한 사건이 있었던 환자는 제외됩니다.
- 고중성지방혈증. 트리글리세리드 수치가 300mg/dl 이상인 개인은 연구에서 제외됩니다.
- 정보에 입각한 동의: 동의할 의사가 없거나 동의할 수 없는 개인 또는 동의할 의사가 없거나 동의할 수 없는 미성년자의 경우 정보에 입각한 동의를 보장할 능력이 없기 때문에 제외됩니다.
연구 준수 및 무결성: 연구 절차 및 요구 사항을 준수할 수 없다고 예상하는 개인은 제외됩니다.
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공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 타우린
타우린 치료
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4 1/2일 동안 타우린을 하루에 두 번 복용하십시오.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시스타티오닌 베타 신타아제 결핍 호모시스틴뇨증(CBSDH)을 가진 개인의 티오바르비투르산 반응성 물질(TBARS)의 차이는 타우린 치료 전후에 있습니다.
기간: 기준선 및 치료 4일 후.
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TBARS는 비색 흡광도를 통해 혈장에서 측정되었습니다.
TBARS는 산화 스트레스의 지표입니다.
그들은 지질(지방) 산화의 부산물로 형성됩니다.
TBARS는 주로 다중불포화 지방산의 분해로 형성되는 물질인 말론디알데히드(MDA)의 수준을 반영합니다.
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기준선 및 치료 4일 후.
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CBSDH 전 및 후 타우린 치료를 받은 개인의 종양 괴사 인자 알파(TNF-알파)의 차이.
기간: 기준선 및 치료 4일 후.
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TNF-알파는 Luminex 고감도 검정을 통해 혈장에서 측정되었습니다.
TNF-알파는 염증 반응을 촉진하는 신호 단백질 또는 사이토카인입니다.
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기준선 및 치료 4일 후.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CBSDH 타우린 치료 전후 개인의 내피 기능(혈관 기능) 차이
기간: 베이스라인 및 타우린 치료 4.5일 후
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내피 기능은 도플러 상완 동맥 유동 매개 확장(FMD) 연구로 측정되었습니다.
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베이스라인 및 타우린 치료 4.5일 후
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CBSDH 및 호모시스테인 수치가 125 Micromole/L보다 큰 개인의 내피 기능(혈관 기능)의 차이는 타우린 치료 전후에 있습니다.
기간: 기준선 및 치료 4.5일 후.
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내피 기능은 도플러 상완 동맥 유동 매개 확장(FMD) 연구로 측정되었습니다.
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기준선 및 치료 4.5일 후.
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CBSDH 및 타우린 노출 전 FMD 값이 10mm 미만인 개인의 내피 기능(혈관 기능)의 차이 타우린 치료 전후.
기간: 기준선 및 치료 4.5일 후.
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내피 기능은 도플러 상완 동맥 유동 매개 확장(FMD) 연구로 측정되었습니다.
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기준선 및 치료 4.5일 후.
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골밀도가 감소한 개인의 비율.
기간: 기준선
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골밀도는 나이에 따라 보정된 전신 이중 에너지 X선 흡수계측법(DEXA)을 통해 평가되었습니다.
절대 DEXA 값은 분석에 사용되지 않았으며 정상의 2 표준 편차 미만의 값을 골다공증의 증거로 사용했습니다.
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기준선
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CBSDH를 가진 개인의 티오바르비투르산 반응성 물질(TBARS)은 호모시스테인 수준과 비교됩니다.
기간: 기준선
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TBARS는 비색 흡광도를 통해 혈장에서 측정되었습니다.
CLIA(Clinical Laboratory Improvements Amendments) 승인 임상 실험실에서 가스 크로마토그래피/질량 분석법(GC/MS)으로 혈청 내 호모시스테인을 측정했습니다.
TBARS는 산화 스트레스의 지표입니다.
TBARS는 지질(지방) 산화의 부산물로 형성됩니다.
TBARS는 주로 다중불포화 지방산의 분해로 형성되는 물질인 말론디알데히드(MDA)의 수준을 반영합니다.
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기준선
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기준선 타우린 수치, 1일째 최고 타우린 수치, 1일째 최저치, 4일째 최저치의 결정.
기간: 타우린 수치는 타우린 투여 전 및 t=0.5, t=1, t=2, t=3, t=4, t=6, t=8, t=12 및 96시간에 얻었다.
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타우린은 액체 크로마토그램(LC)-MS/MS를 통해 혈장에서 측정되었습니다.
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타우린 수치는 타우린 투여 전 및 t=0.5, t=1, t=2, t=3, t=4, t=6, t=8, t=12 및 96시간에 얻었다.
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저용량 및 목표 용량의 타우린 사전 및 사후 타우린 치료를 모두 받는 CBSDH 환자의 트리글리세리드 차이(안전성 평가)
기간: 기준선 및 치료 4일 후.
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트리글리세라이드는 CLIA 승인 임상 실험실에서 측정되었습니다. 트리글리세라이드는 자연 발생 지방입니다.
장기간에 걸친 높은 수치는 심장 질환의 가능성을 증가시킬 수 있습니다.
단기간에 1000mg/dl을 초과하는 수치는 췌장염의 가능성을 높일 수 있습니다.
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기준선 및 치료 4일 후.
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CBSDH 대상 용량의 타우린 투여 전 및 후 타우린 치료를 받는 개인의 트리글리세리드 차이(안전성 평가)
기간: 기준선 및 치료 4일 후.
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트리글리세리드는 CLIA 승인 임상 실험실에서 측정되었습니다.
트리글리세리드는 자연적으로 발생하는 지방으로, 장기간에 걸쳐 높은 수치를 유지하면 심장 질환의 가능성이 높아질 수 있습니다.
단기간에 1000mg/dl을 초과하는 수치는 췌장염의 가능성을 높일 수 있습니다.
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기준선 및 치료 4일 후.
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저용량 및 목표 용량의 타우린 전후 타우린 치료를 모두 받는 CBSDH 환자의 수축기 혈압의 차이(안전성 평가).
기간: 기준선 및 치료 4일 후.
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기준선 및 치료 4일 후.
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저용량 및 목표 용량의 타우린 사전 및 사후 타우린 치료를 모두 받는 CBSDH를 가진 개인의 확장기 혈압의 차이(안전성 평가).
기간: 기준선 및 치료 4일 후.
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기준선 및 치료 4일 후.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Johan VanHove, MD PhD MBA, University of Colorado, Denver
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 8월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 8월 30일
처음 게시됨 (추정)
2010년 9월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 7월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 6월 7일
마지막으로 확인됨
2018년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 08-1376
- FDR003907 (기타 보조금/기금 번호: FDA)
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