遗传性高胱氨酸尿症中的氧化应激标志物和牛磺酸的影响
2018年6月7日 更新者：University of Colorado, Denver
胱硫醚β-合成酶缺乏症是一种遗传性疾病，会导致血液和尿液中一种叫做同型半胱氨酸 (Hcy) 的物质升高。 患有这种疾病的人发生血栓的风险非常高，并且有发生眼睛和骨骼异常的风险。 目前的治疗通常难以遵循并且可能会失败。 由于缺乏对该疾病工作原理的了解，其他疗法的开发受到限制。
本研究的目的是了解氧化应激和炎症是否参与疾病过程，以及短期补充牛磺酸是否是一种有效的治疗方法。
资金来源：FDA。
研究概览
详细说明
胱硫醚β-合成酶缺陷型同型半胱氨酸尿症 (CBSDH) 是一种遗传性疾病，会导致血液和尿液中一种叫做同型半胱氨酸 (Hcy) 的物质升高。 患有这种疾病的人患血栓的风险非常高，可导致中风或其他危及生命的问题。 此外，这些人还有骨骼和关节组织异常。
目前使用极其严格的饮食和药物（甜菜碱）进行的治疗很难遵循，而且常常失败。 由于缺乏对这种疾病如何发生的知识和了解，其他治疗策略的开发受到限制。 因此，有必要更好地了解导致血栓和骨骼和关节组织异常的原因。
新数据表明，氧化应激和炎症在患有这种疾病的动物中起着核心作用。 关于人类患有这种疾病的有限数据也支持这一点。 此外，来自患有这种疾病的动物的数据表明，牛磺酸是一种天然的身体物质和食品，在这些患者中含量较低，可以减轻这种影响。 本研究旨在对这些数据进行跟进。
该研究的目的是增加我们对这种疾病的疾病过程的了解，并在一项初步研究中了解短期补充牛磺酸是否是一种有效的干预措施。 该研究的目的是：
- 查看 CBSDH 患者与氧化应激和炎症相关的物质（标志物）是否增加
- 查看这些标记物的水平是否与同型半胱氨酸水平相关
- 看看这些标志物的水平是否随着短期牛磺酸补充剂而降低
- 查看血管和血小板（血液中帮助凝血的小物质）如何在患有 CBSDH 的个体中发挥作用，他们的工作能力是否与氧化应激和炎症标志物的水平相关，以及牛磺酸补充剂是否改善了他们的工作方式
- 看看骨强度的改变是否与炎症标志物的水平有关。
待研究的假设如下：
- CBSDH 患者的氧化应激和炎症生物标志物增加
- 氧化应激和炎症生物标志物的升高程度与同型半胱氨酸的升高程度相关，同型半胱氨酸是该疾病的主要蓄积物质。
- 用牛磺酸治疗可减轻氧化应激和炎症生物标志物的升高。
- 即使接受标准治疗，CBSDH 患者的内皮功能（血管功能）也会异常，但通过补充牛磺酸可以改善。
- 慢性血小板聚集是 CBSDH 患者的一个可变发现，通过补充牛磺酸可以缓解。
- 骨矿物质密度降低与 CBSDH 中炎症标志物的增加有关。
此外，还将开发牛磺酸口服药理剂量的基线药代动力学（血液中牛磺酸的含量）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Childrens Hospital Colorado
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27708
- Duke University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Childrens Hospital of Philadelphia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 至 45年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 由于胱硫醚 β-合成酶缺乏症 (OMIM 236200)，经证实的经典同型半胱氨酸尿症的生化、分子或酶学诊断
- 对治疗没有完全反应（例如，总同型半胱氨酸 (tHcy) 水平超过 50 µmol/L，包括 B6 治疗）
- 8周岁以上50周岁以下。 前四名患者将是成年人（18-50 岁）
- 能够并愿意提供知情同意
排除标准：
- 怀孕：怀孕或哺乳期的女性将被排除在研究之外，因为怀孕对标志物的影响尚不清楚，怀孕期间补充牛磺酸的安全性也不清楚。
持续摄入抗氧化剂：
- 目前服用牛磺酸、含有牛磺酸或其他高剂量抗氧化剂的非处方能量饮料并且不愿意在研究期间（包括 2 周的清除期）停止服用的个体将被排除在外，因为此类摄入可能会影响实验室结果。
- 服用维生素 C 作为治疗同型半胱氨酸尿症的处方药的个人将被排除在外，因为抗氧化疗法可能会影响抗氧化和炎症标志物。 （由于维生素 C 不是这种疾病的标准治疗方法，我们预计这对招募的影响微乎其微。）
- 目前自行服用水杨酸盐等血小板聚集抑制剂且不愿在研究期间（包括研究前至少两周的清除期）停止服用的个体将被排除在外，因为水杨酸盐的摄入会影响血小板研究结果。 服用水杨酸盐（或其他血小板聚集抑制剂）作为治疗高胱氨酸尿症或其他健康问题的个人将不会被要求停止服药。 他们将参与研究，但仅被排除在血小板研究之外。
- 药物相互作用：根据已知的标签禁忌症，在研究期间无法或不愿放弃使用环磷酸鸟苷 (cGMP) 磷酸二酯酶 5 抑制剂（如伟哥）的个体将被排除在硝酸甘油诱导的血流介导的扩张研究之外。
炎症状态：
- 患有具有明显炎症成分的严重慢性疾病的个体将被排除在研究之外，因为该疾病会影响炎症标志物。
- 患有可能影响炎症生物标志物的急性疾病的患者将被推迟进入研究，直到急性疾病得到解决。 稍后将提供进入研究的机会。
- 最近的心血管事件。 心血管事件（中风、心肌梗塞、深静脉血栓形成、肺栓塞、血栓形成或不受控制的高血压）可能会在事件发生后的头几个月内干扰血小板功能研究和各种介质。 在过去 6 个月内发生此类事件的患者将被排除在外。
- 高甘油三酯血症。甘油三酯水平高于 300 mg/dl 的个体将被排除在研究之外。
- 知情同意：不愿或不能同意的个人，或未成年人不愿或不能同意的人，将因缺乏确保知情同意的能力而被排除在外。
研究合规性和完整性：预计无法遵守研究程序和要求的个人将被排除在外。
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学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：牛磺酸
牛磺酸治疗
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服用牛磺酸 4 1/2 天，每天两剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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硫代巴比妥酸反应物质 (TBARS) 在牛磺酸治疗前后的胱硫醚β合酶缺陷型同型半胱氨酸尿症 (CBSDH) 患者中的差异。
大体时间：基线和治疗 4 天后。
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通过比色吸光度测量血浆中的 TBARS。
TBARS 是氧化应激的标志物。
它们是脂质（脂肪）氧化的副产品。
TBARS 主要反映丙二醛 (MDA) 的水平，丙二醛是一种由多不饱和脂肪酸分解形成的物质。
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基线和治疗 4 天后。
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CBSDH 牛磺酸治疗前后的个体肿瘤坏死因子α (TNF-α) 的差异。
大体时间：基线和治疗 4 天后。
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通过 Luminex 高灵敏度测定法测量血浆中的 TNF-α。
TNF-α 是一种信号蛋白，或促进炎症反应的细胞因子。
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基线和治疗 4 天后。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CBSDH 牛磺酸治疗前后个体内皮功能（血管功能）的差异
大体时间：基线和牛磺酸治疗 4.5 天后
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通过多普勒肱动脉血流介导的扩张 (FMD) 研究测量内皮功能。
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基线和牛磺酸治疗 4.5 天后
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CBSDH 和同型半胱氨酸水平在牛磺酸治疗前后大于 125 微摩尔/升的个体的内皮功能（血管功能）差异。
大体时间：基线和治疗 4.5 天后。
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通过多普勒肱动脉血流介导的扩张 (FMD) 研究测量内皮功能。
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基线和治疗 4.5 天后。
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CBSDH 和牛磺酸前暴露 FMD 值小于 10 毫米牛磺酸治疗前后个体的内皮功能（血管功能）差异。
大体时间：基线和治疗 4.5 天后。
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通过多普勒肱动脉血流介导的扩张 (FMD) 研究测量内皮功能。
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基线和治疗 4.5 天后。
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骨矿物质密度降低的个体百分比。
大体时间：基线
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通过全身双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 评估骨矿物质密度，并根据年龄校正骨密度。
绝对 DEXA 值未用于分析，而是将低于正常值 2 个标准差的值作为骨质疏松症的证据。
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基线
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CBSDH 患者的硫代巴比妥酸反应物质 (TBARS) 与同型半胱氨酸水平的比较。
大体时间：基线
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通过比色吸光度测量血浆中的 TBARS。
在临床实验室改进修正案 (CLIA) 批准的临床实验室中，通过气相色谱/质谱 (GC/MS) 测量血清中的同型半胱氨酸。
TBARS 是氧化应激的标志物。
TBARS 是脂质（脂肪）氧化的副产品。
TBARS 主要反映丙二醛 (MDA) 的水平，丙二醛是一种由多不饱和脂肪酸分解形成的物质。
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基线
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确定牛磺酸治疗的基线牛磺酸水平、第一天的牛磺酸峰值水平、第一天的谷水平和第四天的谷水平。
大体时间：牛磺酸水平在牛磺酸给药前和在 t=0.5、t=1、t=2、t=3、t=4、t=6、t=8、t=12 和 96 小时时获得。
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通过液相色谱 (LC)-MS/MS 测量血浆中的牛磺酸。
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牛磺酸水平在牛磺酸给药前和在 t=0.5、t=1、t=2、t=3、t=4、t=6、t=8、t=12 和 96 小时时获得。
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接受低剂量和目标剂量牛磺酸前后牛磺酸治疗的 CBSDH 患者甘油三酯的差异（安全性评估）
大体时间：基线和治疗 4 天后。
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甘油三酯是在 CLIA 批准的临床实验室中测量的。甘油三酯是一种天然存在的脂肪。
长时间的高水平会增加患心脏病的机会。
在短时间内高于 1000 mg/dl 的水平会增加胰腺炎的机会。
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基线和治疗 4 天后。
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CBSDH 接受目标剂量牛磺酸前后牛磺酸治疗的个体甘油三酯的差异（安全性评估）
大体时间：基线和治疗 4 天后。
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甘油三酯在 CLIA 批准的临床实验室中测量。
甘油三酯是一种天然存在的脂肪，长期处于高水平会增加患心脏病的几率。
在短时间内高于 1000 mg/dl 的水平会增加胰腺炎的机会。
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基线和治疗 4 天后。
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接受低剂量和目标剂量牛磺酸前后牛磺酸治疗的 CBSDH 患者的收缩压差异（安全性评估）。
大体时间：基线和治疗 4 天后。
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基线和治疗 4 天后。
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接受低剂量和目标剂量牛磺酸前后牛磺酸治疗的 CBSDH 患者的舒张压差异（安全性评估）。
大体时间：基线和治疗 4 天后。
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基线和治疗 4 天后。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Johan VanHove, MD PhD MBA、University of Colorado, Denver
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年1月1日
初级完成 (实际的)
2017年12月1日
研究完成 (实际的)
2017年12月1日
研究注册日期
首次提交
2010年8月30日
首先提交符合 QC 标准的
2010年8月30日
首次发布 (估计)
2010年9月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年6月7日
最后验证
2018年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 08-1376
- FDR003907 (其他赠款/资助编号：FDA)
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