Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Oxidative stressmarkører i arvelig homocystinuri og virkningen af ​​taurin

7. juni 2018 opdateret af: University of Colorado, Denver

Cystathionin beta-syntase mangel er en arvelig sygdom, der resulterer i forhøjelse af et stof kaldet homocystein (Hcy) i blod og urin. Personer med denne lidelse har en meget høj risiko for at udvikle blodpropper og er i risiko for at udvikle øjen- og knogleabnormiteter. Nuværende behandlinger er generelt svære at følge og kan mislykkes. Udvikling af yderligere terapier har været begrænset af manglende forståelse af, hvordan sygdommen virker.

Formålet med denne undersøgelse er at se, om oxidativt stress og inflammation er involveret i sygdomsprocessen, og om kortvarigt tilskud med taurin er en effektiv behandling.

Finansieringskilde: FDA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cystathionin beta-syntase mangelfuld homocystinuri (CBSDH) er en arvelig sygdom, der resulterer i forhøjelse af et stof kaldet homocystein (Hcy) i blod og urin. Personer med denne lidelse har en meget høj risiko for at udvikle blodpropper, der kan forårsage et slagtilfælde eller andre livstruende problemer. Derudover har disse individer knogle- og ledvævsabnormiteter.

Nuværende behandling med ekstremt streng diæt og medicin (betain) er meget svær at følge, og fejler ofte. Udvikling af yderligere behandlingsstrategier har været begrænset af manglende viden og forståelse for, hvordan denne sygdom virker. Derfor er der behov for bedre at forstå, hvad der forårsager blodpropper og abnormiteter i knogle- og ledvæv.

Nye data tyder på, at oxidativt stress og inflammation spiller en central rolle hos dyr med denne sygdom. Begrænsede data om mennesker med denne sygdom understøtter også dette. Yderligere tyder data fra dyr med denne sygdom på, at taurin, et naturligt kropsstof og fødevareprodukt, som er lavt hos disse patienter, afbøder denne effekt. Denne undersøgelse er designet til at følge op på disse data.

Formålet med undersøgelsen er at øge vores forståelse af sygdomsprocessen i denne lidelse, og at se i et pilotstudie, om kortvarigt tilskud med taurin er en effektiv intervention. Formålet med undersøgelsen er at:

  1. se om stoffer (markører) forbundet med oxidativt stress og inflammation er øget hos personer med CBSDH
  2. se om niveauerne af disse markører relaterer til niveauerne af homocystein
  3. se om niveauerne af disse markører falder med kortvarigt taurintilskud
  4. se, hvordan blodkar og blodplader (små stoffer i blodet, der hjælper blodpropper) virker hos personer med CBSDH, hvis deres arbejdsevne er relateret til niveauer af markører for oxidativt stress og inflammation, og om taurintilskud forbedrer, hvordan de virker
  5. se, om ændringer i knoglestyrke er relateret til niveauer af markører for inflammation.

Hypoteserne, der skal undersøges, er som følger:

  • Biomarkører for oxidativt stress og inflammation er øget hos personer med CBSDH
  • Graden af ​​forhøjelse af biomarkørerne for oxidativt stress og inflammation er i forhold til graden af ​​forhøjelse af homocystein, det vigtigste akkumulerende stof for denne sygdom.
  • Behandling med taurin dæmper forhøjelsen af ​​biomarkører for oxidativt stress og inflammation.
  • Endotelfunktion (blodkarfunktion) er unormal hos personer med CBSDH, selv når de modtager standardterapi og forbedres med taurintilskud.
  • Kronisk blodpladeaggregation, et variabelt fund hos personer med CBSDH, afbødes med taurintilskud.
  • Nedsat knoglemineraltæthed relaterer sig til stigningen i inflammatoriske markører i CBSDH.

Derudover vil baseline farmakokinetik (hvor meget taurin er i blodet) for orale farmakologiske doser af taurin blive udviklet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27708
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 47 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. En bekræftet biokemisk, molekylær eller enzymatisk diagnose af klassisk homocystinuri på grund af cystathionin beta-syntase-mangel (OMIM 236200)
  2. Og reagerer ikke fuldt ud på terapi (f.eks. totale homocystein-niveauer (tHcy) over 50 µmol/L under terapi, inklusive B6-behandling)
  3. Være over 8 år og under 50 år. De første fire patienter vil være voksne (18-50 år)
  4. Kunne og gerne give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet: Kvinder, der er gravide eller ammer, vil blive udelukket fra undersøgelsen, da graviditetens indflydelse på markørerne ikke er kendt, og heller ikke sikkerheden ved taurintilskud under graviditeten.

  2. Fortsat antioxidantindtag:

    1. Personer, der i øjeblikket tager taurin, håndkøbsenergidrikke, der indeholder taurin eller andre højdosis antioxidanter, og som ikke er villige til at afbryde dette i undersøgelsesperioden (inklusive en udvaskningsperiode på 2 uger), vil blive udelukket, da et sådant indtag sandsynligvis vil påvirke laboratorieresultaterne.
    2. Personer, der tager C-vitamin som en ordineret behandling for deres homocystinuri, vil blive udelukket, da antioxidantbehandlingen kan påvirke antioxidant- og inflammationsmarkører. (Da C-vitamin ikke er standardbehandling for denne sygdom, forventer vi, at dette har minimal indvirkning på rekruttering.)
    3. Personer, der i øjeblikket tager trombocytaggregationshæmmere såsom salicylat på selvordineret basis, og som ikke er villige til at afbryde dette i undersøgelsesperioden (inklusive en udvaskningsperiode på mindst to uger før undersøgelsen), vil blive udelukket, da salicylatindtagelse vil påvirke resultaterne af blodpladeundersøgelsen. Personer, der tager salicylat (eller andre blodpladeaggregationshæmmere), ordineret som en terapi for deres homocystinuri eller andre helbredsproblemer, vil ikke blive bedt om at stoppe medicinen. De vil deltage i undersøgelsen, men vil kun blive udelukket fra blodpladeundersøgelserne.
  3. Medicininteraktioner: Individer, der ikke er i stand til eller vil afholde sig fra brug af cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP) phosphodiesterase 5-hæmmere (såsom Viagra) i løbet af undersøgelsesperioden, vil blive udelukket fra de nitroglycerin-inducerede flow-medierede dilatationsundersøgelser i overensstemmelse med kendte mærkningskontraindikationer.

  4. Inflammatorisk status:

    1. Personer, der har en betydelig kronisk sygdom, der har en markant inflammatorisk komponent, vil blive udelukket fra undersøgelsen, da sygdommen vil påvirke inflammatoriske markører.
    2. Patienter med en akut sygdom, som kan påvirke inflammatoriske biomarkører, vil blive udsat til studiestart, indtil den akutte sygdom er løst. Adgang til studiet på en senere dag vil blive tilbudt.
  5. Nylig kardiovaskulær begivenhed. Kardiovaskulære hændelser (slagtilfælde, myokardieinfarkt, dyb venetrombose, lungeemboli, trombose eller ukontrolleret hypertension) kan interferere med blodpladefunktionsundersøgelser og med forskellige mediatorer i de første måneder efter hændelsen. Patienter, der har haft en sådan hændelse inden for de sidste 6 måneder, vil blive udelukket.
  6. Hypertriglyceridæmi. Personer med et triglyceridniveau over 300 mg/dl vil blive udelukket fra undersøgelsen.
  7. Informeret samtykke: Personer, der er uvillige eller ude af stand til at give samtykke, eller i tilfælde af mindreårige, der er uvillige eller ude af stand til at give samtykke, vil blive udelukket på grund af manglende evne til at sikre informeret samtykke.

  8. Undersøgelsesoverholdelse og integritet: Personer, der forudser manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer og -krav, vil blive udelukket.

    -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Taurin
Behandling med Taurin
Medicin: taurin
Tag Taurin i 4 1/2 dag, to doser om dagen
Andre navne:
  • Ikke anvendelig. Ingen andre navne.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i thiobarbitursyrereaktive stoffer (TBARS) hos personer med Cystathionin Beta Synthase-deficient Homocystinuria (CBSDH) før og efter taurinbehandling.
Tidsramme: Baseline og efter 4 dages behandling.
TBARS blev målt i plasma via kolorimetrisk absorbans. TBARS er en markør for oxidativ stress. De er dannet som et biprodukt af lipid (fedt) oxidation. TBARS afspejler overvejende niveauet af malondialdehyd (MDA), et stof, der dannes ved nedbrydning af flerumættede fedtsyrer.
Baseline og efter 4 dages behandling.
Forskel i tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa) hos personer med CBSDH før og efter taurinbehandling.
Tidsramme: Baseline og efter 4 dages behandling.
TNF-alfa blev målt i plasma via Luminex højfølsomhedsassay. TNF-alfa er et signalprotein eller cytokin, der fremmer en inflammatorisk respons.
Baseline og efter 4 dages behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i endotelfunktion (blodkarfunktion) hos personer med CBSDH før og efter taurinbehandling
Tidsramme: Baseline og efter 4,5 dages taurinbehandling
Endotelfunktionen blev målt ved doppler brachial arterie flow-medieret dilatation (FMD) undersøgelser.
Baseline og efter 4,5 dages taurinbehandling
Forskel i endotelfunktion (blodkarfunktion) hos personer med CBSDH og homocysteinniveauer større end 125 mikromol/l før og efter taurinbehandling.
Tidsramme: Baseline og efter 4,5 dages behandling.
Endotelfunktionen blev målt ved doppler brachial arterie flow-medieret dilatation (FMD) undersøgelser.
Baseline og efter 4,5 dages behandling.
Forskel i endotelfunktion (blodkarfunktion) hos personer med CBSDH og præ-taurin-eksponering FMD-værdier mindre end 10 mm før og efter taurinbehandling.
Tidsramme: Baseline og efter 4,5 dages behandling.
Endotelfunktionen blev målt ved doppler brachial arterie flow-medieret dilatation (FMD) undersøgelser.
Baseline og efter 4,5 dages behandling.
Procent af individer med nedsat knoglemineraltæthed.
Tidsramme: Baseline
Knoglemineraltæthed blev vurderet via helkrops dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA) med knogletæthed korrigeret for alder. Den absolutte DEXA-værdi blev ikke brugt til analyse, men værdier under 2 standardafvigelser blev taget som bevis på osteoporose.
Baseline

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Thiobarbitursyrereaktive stoffer (TBARS) hos personer med CBSDH sammenlignet med homocysteinniveau.
Tidsramme: Baseline
TBARS blev målt i plasma via kolorimetrisk absorbans. Homocystein blev målt i serum ved gaschromatografi/massespektrometri (GC/MS) i et klinisk laboratorium godkendt af Clinical Laboratory Improvements Amendments (CLIA). TBARS er en markør for oxidativ stress. TBARS dannes som et biprodukt af lipid (fedt) oxidation. TBARS afspejler overvejende niveauet af malondialdehyd (MDA), et stof, der dannes ved nedbrydning af flerumættede fedtsyrer.
Baseline
Bestemmelse af baseline taurin niveau, maksimal taurin niveau på dag 1, bundniveau på dag 1 og bundniveau på dag fire af taurin behandling.
Tidsramme: Taurinniveauer blev opnået før taurinadministration og ved t=0,5, t=1, t=2, t=3, t=4, t=6, t=8, t=12 og 96 timer.
Taurin blev målt i plasma via væskekromatogram (LC)-MS/MS.
Taurinniveauer blev opnået før taurinadministration og ved t=0,5, t=1, t=2, t=3, t=4, t=6, t=8, t=12 og 96 timer.
Forskel i triglycerider hos personer med CBSDH, der modtager både lavdosis og måldosis taurin før og efter taurinbehandling (sikkerhedsvurdering)
Tidsramme: Baseline og efter 4 dages behandling.
Triglycerider blev målt i et CLIA godkendt klinisk laboratorium. Triglycerider er et naturligt forekommende fedtstof. Høje niveauer over en længere periode kan øge chancerne for hjertesygdomme. Niveauer større end 1000 mg/dl over en kort periode kan øge chancerne for pancreatitis.
Baseline og efter 4 dages behandling.
Forskel i triglycerider hos personer med CBSDH, der modtager måldosis taurin før og efter taurinbehandling (sikkerhedsvurdering)
Tidsramme: Baseline og efter 4 dages behandling.
Triglycerider blev målt i et CLIA godkendt klinisk laboratorium. Triglycerider er et naturligt forekommende fedtstof, høje niveauer over en længere periode kan øge chancerne for hjertesygdomme. Niveauer større end 1000 mg/dl over en kort periode kan øge chancerne for pancreatitis.
Baseline og efter 4 dages behandling.
Forskel i systolisk blodtryk hos personer med CBSDH, der modtager både lavdosis og måldosis taurin før og efter taurinbehandling (sikkerhedsvurdering).
Tidsramme: Baseline og efter 4 dages behandling.
Baseline og efter 4 dages behandling.
Forskel i diastolisk blodtryk hos personer med CBSDH, der modtager både lavdosis og måldosis taurin før og efter taurinbehandling (sikkerhedsvurdering).
Tidsramme: Baseline og efter 4 dages behandling.
Baseline og efter 4 dages behandling.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Johan VanHove, MD PhD MBA, University of Colorado, Denver

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2010

Først opslået (Skøn)

1. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juni 2018

Sidst verificeret

1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 08-1376
  • FDR003907 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: FDA)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Homocystinuri

  • Bambino Gesù Hospital and Research Institute
    Catholic University of the Sacred Heart
    Afsluttet
    EPI-743 i Cobalamin C-defekt: Virkninger på syns- og neurologisk svækkelse
    Genetisk sygdom | Retinopati | Methylmalonic Aciduria og Homocystinuria, Cblc Type
    Italien
  • RTI International
    Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnere
    Tilmelding efter invitation
    Tidlig kontrol: Udvidet screening hos nyfødte
    Primær hyperoxaluri type 3 | Diabetes mellitus | Hæmofili A | Hæmofili B | Arvelig fruktoseintolerance | Cystisk fibrose | Faktor VII-mangel | Fenylketonuri | Seglcellesygdom | Dravet syndrom | Duchennes muskeldystrofi | Prader-Willi syndrom | Fragilt X syndrom | Kronisk granulomatøs sygdom | Rett syndrom | Wilsons sygdom | Niemann-Pick... og andre forhold
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med taurin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner