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Marcatori di stress ossidativo nell'omocistinuria ereditaria e nell'impatto della taurina

7 giugno 2018 aggiornato da: University of Colorado, Denver

Il deficit di cistationina beta-sintetasi è una malattia ereditaria che si traduce in un aumento di una sostanza chiamata omocisteina (Hcy) nel sangue e nelle urine. Gli individui con questo disturbo hanno un rischio molto elevato di sviluppare coaguli di sangue e sono a rischio di sviluppare anomalie oculari e ossee. I trattamenti attuali sono generalmente difficili da seguire e possono fallire. Lo sviluppo di terapie aggiuntive è stato limitato dalla mancanza di comprensione del funzionamento della malattia.

Lo scopo di questo studio è vedere se lo stress ossidativo e l'infiammazione sono coinvolti nel processo patologico e se l'integrazione a breve termine con taurina è un trattamento efficace.

Fonte di finanziamento: FDA.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'omocistinuria da deficit di cistationina beta-sintetasi (CBSDH) è una malattia ereditaria che si traduce in un aumento di una sostanza chiamata omocisteina (Hcy) nel sangue e nelle urine. Gli individui con questo disturbo hanno un rischio molto elevato di sviluppare coaguli di sangue che possono causare un ictus o altri problemi potenzialmente letali. Inoltre, questi individui presentano anomalie del tessuto osseo e articolare.

L'attuale trattamento con una dieta e farmaci estremamente rigorosi (betaina) è molto difficile da seguire e spesso fallisce. Lo sviluppo di ulteriori strategie terapeutiche è stato limitato dalla mancanza di conoscenza e comprensione di come funziona questa malattia. Quindi, è necessario capire meglio cosa causa i coaguli di sangue e le anomalie del tessuto osseo e articolare.

Nuovi dati suggeriscono che lo stress ossidativo e l'infiammazione svolgono un ruolo centrale negli animali con questa malattia. Anche i dati limitati sugli esseri umani con questa malattia supportano questo. Inoltre, i dati provenienti da animali con questa malattia suggeriscono che la taurina, una sostanza naturale per il corpo e un prodotto alimentare, che è bassa in questi pazienti, mitiga questo effetto. Questo studio è progettato per dare seguito a questi dati.

Lo scopo dello studio è aumentare la nostra comprensione del processo patologico in questo disturbo e vedere in uno studio pilota se l'integrazione a breve termine con taurina è un intervento efficace. Gli obiettivi dello studio sono:

  1. vedere se le sostanze (marcatori) associate allo stress ossidativo e all'infiammazione sono aumentate nei soggetti con CBSDH
  2. vedere se i livelli di questi marcatori si riferiscono ai livelli di omocisteina
  3. vedere se i livelli di questi marcatori diminuiscono con l'integrazione di taurina a breve termine
  4. vedi come funzionano i vasi sanguigni e le piastrine (piccole sostanze nel sangue che aiutano la coagulazione del sangue) negli individui con CBSDH, se la loro capacità di lavorare è correlata ai livelli di marcatori di stress ossidativo e infiammazione e se l'integrazione di taurina migliora il loro funzionamento
  5. vedere se le alterazioni della resistenza ossea sono correlate ai livelli dei marcatori di infiammazione.

Le ipotesi da indagare sono le seguenti:

  • I biomarcatori dello stress ossidativo e dell'infiammazione sono aumentati negli individui con CBSDH
  • Il grado di elevazione dei biomarcatori dello stress ossidativo e dell'infiammazione è relativo al grado di elevazione dell'omocisteina, la principale sostanza di accumulo per questa malattia.
  • Il trattamento con taurina mitiga l'elevazione dei biomarcatori dello stress ossidativo e dell'infiammazione.
  • La funzione endoteliale (funzione dei vasi sanguigni) è anormale negli individui con CBSDH anche quando ricevono la terapia standard ed è migliorata con l'integrazione di taurina.
  • L'aggregazione piastrinica cronica, un reperto variabile negli individui con CBSDH, è mitigata con l'integrazione di taurina.
  • La diminuzione della densità minerale ossea è correlata all'aumento dei marcatori infiammatori nella CBSDH.

Inoltre, sarà sviluppata la farmacocinetica di base (quanta taurina è nel sangue) delle dosi farmacologiche orali di taurina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27708
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Childrens Hospital Of Philadelphia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 47 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Una diagnosi biochimica, molecolare o enzimatica confermata di omocistinuria classica dovuta a deficit di cistationina beta-sintetasi (OMIM 236200)
  2. E non completamente responsivo alla terapia (p. es., livelli di omocisteina totale (tHcy) superiori a 50 µmol/L in terapia inclusa la terapia con vitamina B6)
  3. Avere più di 8 anni e meno di 50 anni. I primi quattro pazienti saranno adulti (età 18-50 anni)
  4. Essere in grado e disposti a fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  1. Gravidanza: le donne in gravidanza o in allattamento saranno escluse dallo studio poiché non è nota l'influenza della gravidanza sui marcatori né la sicurezza dell'integrazione di taurina in gravidanza.

  2. Assunzione continua di antiossidanti:

    1. Gli individui che attualmente assumono taurina, bevande energetiche da banco contenenti taurina o altri antiossidanti ad alto dosaggio e non disposti a interromperlo per il periodo di studio (incluso un periodo di lavaggio di 2 settimane) saranno esclusi poiché tale assunzione avrà probabilmente un impatto sui risultati di laboratorio.
    2. Saranno esclusi gli individui che assumono vitamina C come trattamento prescritto per la loro omocistinuria poiché la terapia antiossidante può influire sui marcatori antiossidanti e infiammatori. (Poiché la vitamina C non è uno standard di cura per questa malattia, prevediamo che ciò avrà un impatto minimo sul reclutamento.)
    3. Gli individui che attualmente assumono inibitori dell'aggregazione piastrinica come il salicilato su base auto-prescritta e non disposti a interromperlo per il periodo di studio (incluso un periodo di washout di almeno due settimane prima dello studio) saranno esclusi poiché l'assunzione di salicilato avrà un impatto sui risultati dello studio sulle piastrine. Agli individui che assumono salicilato (o altri inibitori dell'aggregazione piastrinica) prescritto come terapia per la loro omocistinuria o altri problemi di salute non verrà chiesto di interrompere il trattamento. Parteciperanno allo studio, ma saranno esclusi solo dagli studi sulle piastrine.
  3. Interazioni farmacologiche: gli individui incapaci o non disposti ad astenersi dall'uso di inibitori della guanosina monofosfato ciclico (cGMP) fosfodiesterasi 5 (come il Viagra) durante il periodo di studio saranno esclusi dagli studi sulla dilatazione mediata dal flusso indotta da nitroglicerina in conformità con le note controindicazioni di etichettatura.

  4. Stato infiammatorio:

    1. Gli individui che hanno una malattia cronica significativa che ha una marcata componente infiammatoria saranno esclusi dallo studio poiché la malattia avrà un impatto sui marcatori infiammatori.
    2. I pazienti con una malattia acuta, che può avere un impatto sui biomarcatori infiammatori, saranno posticipati per l'ingresso nello studio fino alla risoluzione della malattia acuta. Sarà offerto l'ingresso nello studio in un secondo momento.
  5. Evento cardiovascolare recente. Gli eventi cardiovascolari (ictus, infarto del miocardio, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi o ipertensione incontrollata) possono interferire con gli studi sulla funzionalità piastrinica e con vari mediatori durante i primi mesi dopo l'evento. Saranno esclusi i pazienti che hanno avuto un tale evento negli ultimi 6 mesi.
  6. Ipertrigliceridemia. Saranno esclusi dallo studio gli individui con un livello di trigliceridi superiore a 300 mg/dl.
  7. Consenso informato: le persone che non vogliono o non possono dare il consenso, o nel caso di minori che non vogliono o non possono dare il consenso, saranno escluse per mancanza di capacità di garantire il consenso informato.

  8. Conformità e integrità dello studio: saranno esclusi gli individui che prevedono l'incapacità di rispettare le procedure e i requisiti dello studio.

    -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Taurina
Trattamento con Taurina
Droga: taurina
Prendi Taurina per 4 giorni e mezzo, due dosi al giorno
Altri nomi:
  • Non applicabile. Nessun altro nome.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nelle sostanze reattive all'acido tiobarbiturico (TBARS) negli individui con omocistinuria carente di cistationina beta sintasi (CBSDH) prima e dopo il trattamento con taurina.
Lasso di tempo: Basale e dopo 4 giorni di terapia.
I TBARS sono stati misurati nel plasma tramite assorbanza colorimetrica. I TBARS sono un marker di stress ossidativo. Si formano come sottoprodotto dell'ossidazione dei lipidi (grassi). I TBARS riflettono prevalentemente il livello di malondialdeide (MDA), una sostanza che si forma dalla scomposizione degli acidi grassi polinsaturi.
Basale e dopo 4 giorni di terapia.
Differenza nel fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) negli individui con trattamento CBSDH pre e post taurina.
Lasso di tempo: Basale e dopo 4 giorni di trattamento.
Il TNF-alfa è stato misurato nel plasma tramite il test ad alta sensibilità Luminex. Il TNF-alfa è una proteina di segnalazione, o citochina, che promuove una risposta infiammatoria.
Basale e dopo 4 giorni di trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nella funzione endoteliale (funzione dei vasi sanguigni) negli individui con trattamento CBSDH pre e post taurina
Lasso di tempo: Basale e dopo 4,5 giorni di trattamento con taurina
La funzione endoteliale è stata misurata mediante studi di dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD) doppler.
Basale e dopo 4,5 giorni di trattamento con taurina
Differenza nella funzione endoteliale (funzione dei vasi sanguigni) negli individui con livelli di CBSDH e omocisteina superiori a 125 micromoli/L prima e dopo il trattamento con taurina.
Lasso di tempo: Basale e dopo 4,5 giorni di terapia.
La funzione endoteliale è stata misurata mediante studi di dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD) doppler.
Basale e dopo 4,5 giorni di terapia.
Differenza nella funzione endoteliale (funzione dei vasi sanguigni) negli individui con valori di FMD esposti a CBSDH e pre-taurina inferiori a 10 mm prima e dopo il trattamento con taurina.
Lasso di tempo: Basale e dopo 4,5 giorni di terapia.
La funzione endoteliale è stata misurata mediante studi di dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD) doppler.
Basale e dopo 4,5 giorni di terapia.
Percentuale di individui con densità minerale ossea ridotta.
Lasso di tempo: Linea di base
La densità minerale ossea è stata valutata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA) di tutto il corpo con densità ossea corretta per l'età. Il valore DEXA assoluto non è stato utilizzato per l'analisi, piuttosto i valori inferiori a 2 deviazioni standard del normale sono stati presi come prova di osteoporosi.
Linea di base

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sostanze reattive dell'acido tiobarbiturico (TBARS) negli individui con CBSDH rispetto al livello di omocisteina.
Lasso di tempo: Linea di base
I TBARS sono stati misurati nel plasma tramite assorbanza colorimetrica. L'omocisteina è stata misurata nel siero mediante gascromatografia/spettrometria di massa (GC/MS) in un laboratorio clinico approvato CLIA (Clinical Laboratory Improvements Amendments). I TBARS sono un marker di stress ossidativo. I TBARS si formano come sottoprodotto dell'ossidazione dei lipidi (grassi). I TBARS riflettono prevalentemente il livello di malondialdeide (MDA), una sostanza che si forma dalla scomposizione degli acidi grassi polinsaturi.
Linea di base
Determinazione del livello basale di taurina, del livello massimo di taurina il primo giorno, del livello minimo del primo giorno e del livello minimo del quarto giorno di trattamento con taurina.
Lasso di tempo: I livelli di taurina sono stati ottenuti prima della somministrazione di taurina e a , t=0,5, t=1, t=2, t=3, t=4, t=6, t=8, t=12 e 96 ore.
La taurina è stata misurata nel plasma tramite cromatogramma liquido (LC)-MS/MS.
I livelli di taurina sono stati ottenuti prima della somministrazione di taurina e a , t=0,5, t=1, t=2, t=3, t=4, t=6, t=8, t=12 e 96 ore.
Differenza nei trigliceridi negli individui con CBSDH che ricevono sia una dose bassa che una dose target di taurina prima e dopo il trattamento con taurina (valutazione della sicurezza)
Lasso di tempo: Basale e dopo 4 giorni di trattamento.
I trigliceridi sono stati misurati in un laboratorio clinico approvato dalla CLIA. I trigliceridi sono un grasso naturale. Alti livelli per un lungo periodo di tempo possono aumentare le possibilità di malattie cardiache. Livelli superiori a 1000 mg/dl in un breve periodo di tempo possono aumentare le possibilità di pancreatite.
Basale e dopo 4 giorni di trattamento.
Differenza nei trigliceridi negli individui con CBSDH che ricevono la dose target di taurina prima e dopo il trattamento con taurina (valutazione della sicurezza)
Lasso di tempo: Basale e dopo 4 giorni di trattamento.
I trigliceridi sono stati misurati in un laboratorio clinico approvato dalla CLIA. I trigliceridi sono un grasso naturale, alti livelli per un lungo periodo di tempo possono aumentare le possibilità di malattie cardiache. Livelli superiori a 1000 mg/dl in un breve periodo di tempo possono aumentare le possibilità di pancreatite.
Basale e dopo 4 giorni di trattamento.
Differenza nella pressione arteriosa sistolica negli individui con CBSDH che ricevono sia il trattamento con taurina a basso dosaggio che quello target con taurina prima e dopo il trattamento con taurina (valutazione della sicurezza).
Lasso di tempo: Basale e dopo 4 giorni di trattamento.
Basale e dopo 4 giorni di trattamento.
Differenza nella pressione arteriosa diastolica negli individui con CBSDH che ricevono sia il trattamento con taurina a basso dosaggio che quello target con taurina prima e dopo il trattamento con taurina (valutazione della sicurezza).
Lasso di tempo: Basale e dopo 4 giorni di trattamento.
Basale e dopo 4 giorni di trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Investigatori

  • Investigatore principale: Johan VanHove, MD PhD MBA, University of Colorado, Denver

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 agosto 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2010

Primo Inserito (Stima)

1 settembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 luglio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2018

Ultimo verificato

1 giugno 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 08-1376
  • FDR003907 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: FDA)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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