Markery oxidačního stresu u dědičné homocystinurie a vliv taurinu
7. června 2018 aktualizováno: University of Colorado, Denver
Nedostatek cystathionin beta-syntázy je dědičné onemocnění, které vede ke zvýšení hladiny homocysteinu (Hcy) v krvi a moči. Jedinci s touto poruchou mají velmi vysoké riziko vzniku krevních sraženin a jsou ohroženi rozvojem očních a kostních abnormalit. Současné léčebné postupy je obecně obtížné dodržovat a mohou selhat. Vývoj dalších terapií byl omezen nedostatečným pochopením toho, jak nemoc funguje.
Účelem této studie je zjistit, zda se na procesu onemocnění podílí oxidační stres a zánět a zda je krátkodobá suplementace taurinem účinnou léčbou.
Zdroj financování: FDA.
Přehled studie
Detailní popis
Homocystinurie s nedostatkem cystathionin beta-syntázy (CBSDH) je dědičné onemocnění, které vede ke zvýšení hladiny látky zvané homocystein (Hcy) v krvi a moči. Jedinci s touto poruchou mají velmi vysoké riziko vzniku krevních sraženin, které mohou způsobit mrtvici nebo jiné život ohrožující problémy. Kromě toho mají tito jedinci abnormality kostní a kloubní tkáně.
Současná léčba extrémně přísnou dietou a léky (betain) je velmi obtížně dodržitelná a často selhává. Vývoj dalších léčebných strategií byl omezen nedostatkem znalostí a pochopení toho, jak toto onemocnění funguje. Proto je potřeba lépe porozumět tomu, co způsobuje krevní sraženiny a abnormality kostní a kloubní tkáně.
Nová data naznačují, že oxidační stres a zánět hrají u zvířat s tímto onemocněním ústřední roli. Omezené údaje o lidech s tímto onemocněním to také podporují. Dále údaje od zvířat s tímto onemocněním naznačují, že taurin, přirozená tělesná látka a potravinový produkt, jehož je u těchto pacientů málo, tento účinek zmírňuje. Tato studie je navržena tak, aby na tato data navazovala.
Účelem studie je zlepšit naše chápání procesu onemocnění u této poruchy a v pilotní studii zjistit, zda je krátkodobá suplementace taurinem efektivní intervencí. Cílem studie je:
- zjistit, zda jsou látky (markery) spojené s oxidačním stresem a zánětem u jedinců s CBSDH zvýšeny
- podívejte se, zda hladiny těchto markerů souvisí s hladinami homocysteinu
- zjistěte, zda hladiny těchto markerů klesají při krátkodobé suplementaci taurinu
- Podívejte se, jak fungují cévy a krevní destičky (malé látky v krvi, které pomáhají srážet krev) u jedinců s CBSDH, zda jejich schopnost pracovat souvisí s hladinami markerů oxidačního stresu a zánětu a zda suplementace taurinu zlepšuje jejich fungování
- zjistěte, zda změny síly kostí souvisí s hladinami markerů zánětu.
Hypotézy, které je třeba prozkoumat, jsou následující:
- Biomarkery oxidačního stresu a zánětu jsou u jedinců s CBSDH zvýšené
- Stupeň elevace biomarkerů oxidačního stresu a zánětu je relativní ke stupni elevace homocysteinu, hlavní akumulační látky pro toto onemocnění.
- Léčba taurinem zmírňuje zvýšení biomarkerů oxidačního stresu a zánětu.
- Endoteliální funkce (funkce krevních cév) je abnormální u jedinců s CBSDH i při standardní terapii a zlepšuje se suplementací taurinu.
- Chronická agregace krevních destiček, variabilní nález u jedinců s CBSDH, je zmírněna suplementací taurinu.
- Snížená kostní minerální hustota souvisí se zvýšením zánětlivých markerů v CBSDH.
Kromě toho bude vyvinuta základní farmakokinetika (množství taurinu v krvi) perorálních farmakologických dávek taurinu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Childrens Hospital Colorado
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27708
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Childrens Hospital of Philadelphia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
4 roky až 45 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená biochemická, molekulární nebo enzymatická diagnóza klasické homocystinurie v důsledku deficitu cystathionin beta-syntázy (OMIM 236200)
- A ne plně reagující na terapii (např. hladiny celkového homocysteinu (tHcy) nad 50 µmol/l při terapii včetně terapie B6)
- Být starší 8 let a méně než 50 let. První čtyři pacienti budou dospělí (ve věku 18-50 let)
- Být schopen a ochotný poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství: Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, budou ze studie vyloučeny, protože není znám vliv těhotenství na markery a není známa ani bezpečnost suplementace taurinu v těhotenství.
Pokračující příjem antioxidantů:
- Jedinci, kteří v současné době užívají taurin, volně prodejné energetické nápoje obsahující taurin nebo jiné vysoké dávky antioxidantů a kteří nejsou ochotni je přerušit po dobu studie (včetně 2týdenního vymývacího období), budou vyloučeni, protože takový příjem pravděpodobně ovlivní laboratorní výsledky.
- Jedinci, kteří užívají vitamín C jako předepsanou léčbu své homocystinurie, budou vyloučeni, protože antioxidační terapie může ovlivnit antioxidační a zánětlivé markery. (Vzhledem k tomu, že vitamin C není standardní léčbou tohoto onemocnění, předpokládáme, že to bude mít minimální dopad na nábor.)
- Jedinci, kteří v současné době užívají inhibitory agregace krevních destiček, jako je salicylát, na základě vlastního předpisu a kteří nejsou ochotni je přerušit po dobu studie (včetně vymývacího období alespoň dva týdny před studií), budou vyloučeni, protože příjem salicylátu ovlivní výsledky studie krevních destiček. Jedinci, kteří užívají salicylát (nebo jiné inhibitory agregace krevních destiček) předepsaný jako terapie pro jejich homocystinurii nebo jiné zdravotní problémy, nebudou požádáni, aby léčbu ukončili. Budou se účastnit studie, ale budou vyloučeni pouze ze studií krevních destiček.
- Lékové interakce: Jedinci, kteří se nemohou nebo nechtějí zdržet užívání inhibitorů cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP) fosfodiesterázy 5 (jako je Viagra) během období studie, budou vyloučeni ze studií dilatace zprostředkované průtokem vyvolané nitroglycerinem v souladu se známými kontraindikacemi značení.
Zánětlivý stav:
- Jedinci, kteří mají významné chronické onemocnění, které má výraznou zánětlivou složku, budou ze studie vyloučeni, protože onemocnění bude mít dopad na zánětlivé markery.
- Pacientům s akutním onemocněním, které může ovlivnit zánětlivé biomarkery, bude vstup do studie odložen, dokud se akutní onemocnění nevyřeší. Nástup do studia bude nabídnut v pozdější den.
- Nedávná kardiovaskulární příhoda. Kardiovaskulární příhody (mrtvice, infarkt myokardu, hluboká žilní trombóza, plicní embolie, trombóza nebo nekontrolovaná hypertenze) mohou během prvních měsíců po příhodě interferovat se studiemi funkce krevních destiček a s různými mediátory. Pacienti, kteří měli takovou příhodu během posledních 6 měsíců, budou vyloučeni.
- Hypertriglyceridémie. Jedinci s hladinou triglyceridů nad 300 mg/dl budou ze studie vyloučeni.
- Informovaný souhlas: Jednotlivci, kteří nechtějí nebo nemohou dát souhlas, nebo v případě nezletilých, kteří nechtějí nebo nemohou dát souhlas, budou vyloučeni z důvodu nedostatečné schopnosti zajistit informovaný souhlas.
Soulad a integrita studie: Jednotlivec, u kterého se předpokládá neschopnost dodržet studijní postupy a požadavky, bude vyloučen.
-
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Taurin
Léčba taurinem
|
Užívejte Taurin 4 1/2 dne, dvě dávky denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v látkách reaktivních s kyselinou thiobarbiturovou (TBARS) u jedinců s homocystinurií s deficitem cystathionin beta syntázy (CBSDH) před a po léčbě taurinem.
Časové okno: Výchozí stav a po 4 dnech terapie.
|
TBARS byly měřeny v plazmě pomocí kolorimetrické absorbance.
TBARS jsou markerem oxidačního stresu.
Vznikají jako vedlejší produkt oxidace lipidů (tuků).
TBARS odrážejí především hladinu malondialdehydu (MDA), látky, která vzniká rozkladem polynenasycených mastných kyselin.
|
Výchozí stav a po 4 dnech terapie.
|
|
Rozdíl v tumor nekrotizujícím faktoru alfa (TNF-alfa) u jedinců s CBSDH před a po léčbě taurinem.
Časové okno: Výchozí stav a po 4 dnech léčby.
|
TNF-alfa byl měřen v plazmě pomocí testu vysoké citlivosti Luminex.
TNF-alfa je signální protein nebo cytokin, který podporuje zánětlivou odpověď.
|
Výchozí stav a po 4 dnech léčby.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl ve funkci endotelu (funkce krevních cév) u jedinců s CBSDH před a po léčbě taurinem
Časové okno: Výchozí stav a po 4,5 dnech léčby taurinem
|
Endoteliální funkce byla měřena dopplerovskými studiemi dilatace zprostředkované průtokem brachiální tepny (FMD).
|
Výchozí stav a po 4,5 dnech léčby taurinem
|
|
Rozdíl ve funkci endotelu (funkce krevních cév) u jedinců s hladinami CBSDH a homocysteinu vyššími než 125 mikromolů/l před a po léčbě taurinem.
Časové okno: Výchozí stav a po 4,5 dnech terapie.
|
Endoteliální funkce byla měřena dopplerovskými studiemi dilatace zprostředkované průtokem brachiální tepny (FMD).
|
Výchozí stav a po 4,5 dnech terapie.
|
|
Rozdíl ve funkci endotelu (funkce krevních cév) u jedinců s CBSDH a hodnotami FMD před expozicí taurinu nižším než 10 mm před a po léčbě taurinem.
Časové okno: Výchozí stav a po 4,5 dnech terapie.
|
Endoteliální funkce byla měřena dopplerovskými studiemi dilatace zprostředkované průtokem brachiální tepny (FMD).
|
Výchozí stav a po 4,5 dnech terapie.
|
|
Procento jedinců se sníženou hustotou kostních minerálů.
Časové okno: Základní linie
|
Minerální hustota kostí byla hodnocena pomocí celotělové duální rentgenové absorpciometrie (DEXA) s kostní hustotou korigovanou na věk.
Absolutní hodnota DEXA nebyla pro analýzu použita, spíše hodnoty pod 2 standardní odchylky normálu byly brány jako důkaz osteoporózy.
|
Základní linie
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Thiobarbituric Acid Reactive Substances (TBARS) u jedinců s CBSDH ve srovnání s hladinou homocysteinu.
Časové okno: Základní linie
|
TBARS byly měřeny v plazmě pomocí kolorimetrické absorbance.
Homocystein byl měřen v séru plynovou chromatografií/hmotnostní spektrometrií (GC/MS) v klinické laboratoři schválené Clinical Laboratory Improvements Annexs (CLIA).
TBARS jsou markerem oxidačního stresu.
TBARS vznikají jako vedlejší produkt oxidace lipidů (tuků).
TBARS odrážejí především hladinu malondialdehydu (MDA), látky, která vzniká rozkladem polynenasycených mastných kyselin.
|
Základní linie
|
|
Stanovení základní hladiny taurinu, maximální hladiny taurinu v den 1, nejnižší hladiny v den 1 a nejnižší hladiny ve 4. dni léčby taurinem.
Časové okno: Hladiny taurinu byly získány před podáním taurinu a v čase , t=0,5, t=1, t=2, t=3, t=4, t=6, t=8, t=12 a 96 hodin.
|
Taurin byl měřen v plazmě pomocí kapalinového chromatogramu (LC)-MS/MS.
|
Hladiny taurinu byly získány před podáním taurinu a v čase , t=0,5, t=1, t=2, t=3, t=4, t=6, t=8, t=12 a 96 hodin.
|
|
Rozdíl v triglyceridech u jedinců s CBSDH, kteří dostávají nízkou i cílovou dávku taurinu před a po léčbě taurinem (posouzení bezpečnosti)
Časové okno: Výchozí stav a po 4 dnech léčby.
|
Triglyceridy byly měřeny v klinické laboratoři schválené CLIA. Triglyceridy jsou přirozeně se vyskytující tuk.
Vysoké hladiny po dlouhou dobu mohou zvýšit šance na srdeční onemocnění.
Hladiny vyšší než 1000 mg/dl během krátké doby mohou zvýšit pravděpodobnost pankreatitidy.
|
Výchozí stav a po 4 dnech léčby.
|
|
Rozdíl v triglyceridech u jedinců s CBSDH, kteří dostávají cílovou dávku taurinu před a po léčbě taurinem (posouzení bezpečnosti)
Časové okno: Výchozí stav a po 4 dnech léčby.
|
Triglyceridy byly měřeny v klinické laboratoři schválené CLIA.
Triglyceridy jsou přirozeně se vyskytující tuk, jejich vysoké hladiny po dlouhou dobu mohou zvýšit pravděpodobnost srdečních onemocnění.
Hladiny vyšší než 1000 mg/dl během krátké doby mohou zvýšit pravděpodobnost pankreatitidy.
|
Výchozí stav a po 4 dnech léčby.
|
|
Rozdíl v systolickém krevním tlaku u jedinců s CBSDH, kteří dostávají nízkou i cílovou dávku taurinu před a po léčbě taurinem (posouzení bezpečnosti).
Časové okno: Výchozí stav a po 4 dnech léčby.
|
Výchozí stav a po 4 dnech léčby.
|
|
|
Rozdíl v diastolickém krevním tlaku u jedinců s CBSDH, kteří dostávají nízkou i cílovou dávku taurinu před a po léčbě taurinem (posouzení bezpečnosti).
Časové okno: Výchozí stav a po 4 dnech léčby.
|
Výchozí stav a po 4 dnech léčby.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Johan VanHove, MD PhD MBA, University of Colorado, Denver
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. srpna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. srpna 2010
První zveřejněno (Odhad)
1. září 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. července 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. června 2018
Naposledy ověřeno
1. června 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pojivové tkáně
- Metabolismus, vrozené chyby
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Metabolismus aminokyselin, vrozené chyby
- Hyperhomocysteinémie
- Homocystinurie
Další identifikační čísla studie
- 08-1376
- FDR003907 (Jiné číslo grantu/financování: FDA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .