Markery stresu oksydacyjnego w odziedziczonej homocystynurii i wpływ tauryny
7 czerwca 2018 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver
Niedobór beta-syntazy cystationiny jest chorobą dziedziczną, która powoduje podwyższenie stężenia substancji zwanej homocysteiną (Hcy) we krwi iw moczu. Osoby z tym zaburzeniem mają bardzo wysokie ryzyko rozwoju zakrzepów krwi i są narażone na ryzyko rozwoju nieprawidłowości oczu i kości. Obecne metody leczenia są na ogół trudne do przestrzegania i mogą zakończyć się niepowodzeniem. Rozwój dodatkowych terapii został ograniczony przez brak zrozumienia, jak działa choroba.
Celem tego badania jest sprawdzenie, czy stres oksydacyjny i stan zapalny są zaangażowane w proces chorobowy i czy krótkotrwała suplementacja tauryną jest skutecznym leczeniem.
Źródło finansowania: FDA.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Homocystynuria z niedoborem beta-syntazy cystationiny (CBSDH) jest chorobą dziedziczną, która powoduje podwyższenie poziomu substancji zwanej homocysteiną (Hcy) we krwi i moczu. Osoby z tym zaburzeniem mają bardzo wysokie ryzyko powstania zakrzepów krwi, które mogą spowodować udar lub inne problemy zagrażające życiu. Ponadto osoby te mają nieprawidłowości w tkance kostnej i stawowej.
Obecne leczenie z zastosowaniem bardzo ścisłej diety i leków (betainy) jest bardzo trudne do przestrzegania i często kończy się niepowodzeniem. Rozwój dodatkowych strategii leczenia został ograniczony przez brak wiedzy i zrozumienia, jak działa ta choroba. Dlatego istnieje potrzeba lepszego zrozumienia, co powoduje powstawanie zakrzepów krwi oraz nieprawidłowości w tkance kostnej i stawowej.
Nowe dane sugerują, że stres oksydacyjny i stan zapalny odgrywają główną rolę u zwierząt z tą chorobą. Ograniczone dane dotyczące ludzi z tą chorobą również to potwierdzają. Co więcej, dane pochodzące od zwierząt z tą chorobą sugerują, że tauryna, naturalna substancja występująca w organizmie i produkt spożywczy, którego niski poziom występuje u tych pacjentów, łagodzi ten efekt. Niniejsze badanie ma na celu monitorowanie tych danych.
Celem badania jest lepsze zrozumienie procesu chorobowego w tym zaburzeniu oraz sprawdzenie w badaniu pilotażowym, czy krótkotrwała suplementacja tauryną jest skuteczną interwencją. Celem badania jest:
- sprawdzić, czy substancje (markery) związane ze stresem oksydacyjnym i stanem zapalnym są zwiększone u osób z CBSDH
- sprawdź, czy poziomy tych markerów odnoszą się do poziomów homocysteiny
- sprawdź, czy poziomy tych markerów zmniejszają się przy krótkotrwałej suplementacji tauryną
- zobacz, jak działają naczynia krwionośne i płytki krwi (małe substancje we krwi, które pomagają w krzepnięciu krwi) u osób z CBSDH, czy ich zdolność do pracy jest związana z poziomem markerów stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego oraz czy suplementacja tauryną poprawia ich działanie
- sprawdzić, czy zmiany wytrzymałości kości są związane z poziomami markerów stanu zapalnego.
Hipotezy, które należy zbadać, są następujące:
- Biomarkery stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego są zwiększone u osób z CBSDH
- Stopień podwyższenia biomarkerów stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego zależy od stopnia podwyższenia homocysteiny, głównej substancji kumulującej się w tej chorobie.
- Leczenie tauryną łagodzi podwyższenie biomarkerów stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego.
- Funkcja śródbłonka (funkcja naczyń krwionośnych) jest nieprawidłowa u osób z CBSDH nawet podczas standardowej terapii i poprawia się dzięki suplementacji tauryną.
- Przewlekła agregacja płytek krwi, zmienna występująca u osób z CBSDH, jest łagodzona dzięki suplementacji tauryną.
- Zmniejszona gęstość mineralna kości odnosi się do wzrostu markerów stanu zapalnego w CBSDH.
Ponadto opracowana zostanie wyjściowa farmakokinetyka (ile tauryny znajduje się we krwi) doustnych dawek farmakologicznych tauryny.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
15
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Childrens Hospital Colorado
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27708
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Childrens Hospital of Philadelphia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
4 lata do 45 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone biochemiczne, molekularne lub enzymatyczne rozpoznanie klasycznej homocystynurii spowodowanej niedoborem beta-syntazy cystationiny (OMIM 236200)
- I nie w pełni reagują na terapię (np. całkowity poziom homocysteiny (tHcy) powyżej 50 µmol/l podczas terapii, w tym terapii B6)
- Mieć więcej niż 8 lat i mniej niż 50 lat. Pierwsi czterej pacjenci będą dorośli (w wieku 18-50 lat)
- Być w stanie i chcieć wyrazić świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża: Kobiety w ciąży lub karmiące będą wykluczone z badania, ponieważ nie jest znany wpływ ciąży na markery ani bezpieczeństwo suplementacji tauryną w czasie ciąży.
Kontynuacja przyjmowania przeciwutleniaczy:
- Osoby obecnie przyjmujące taurynę, dostępne bez recepty napoje energetyczne zawierające taurynę lub inne przeciwutleniacze w wysokich dawkach i nie chcące przerwać tego w okresie badania (w tym 2-tygodniowym okresie wypłukiwania) zostaną wykluczone, ponieważ takie spożycie prawdopodobnie wpłynie na wyniki laboratoryjne.
- Osoby przyjmujące witaminę C w ramach przepisanego leczenia homocystynurii zostaną wykluczone, ponieważ terapia antyoksydacyjna może wpływać na markery antyoksydacyjne i zapalne. (Ponieważ witamina C nie jest standardem leczenia tej choroby, spodziewamy się, że będzie to miało minimalny wpływ na rekrutację.)
- Osoby przyjmujące obecnie inhibitory agregacji płytek krwi, takie jak salicylan, na receptę samodzielnie, i nie chcące przerwać ich w okresie badania (w tym w okresie wypłukiwania co najmniej dwóch tygodni przed badaniem), zostaną wykluczone, ponieważ spożycie salicylanu wpłynie na wyniki badania płytek krwi. Osoby przyjmujące salicylan (lub inne inhibitory agregacji płytek krwi) przepisane jako terapia homocystynurii lub innych problemów zdrowotnych nie będą proszone o zaprzestanie przyjmowania leku. Wezmą udział w badaniu, ale zostaną wykluczeni tylko z badań płytek krwi.
- Interakcje z lekami: Osoby, które nie mogą lub nie chcą powstrzymać się od stosowania inhibitorów fosfodiesterazy 5 cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) (takich jak Viagra) w okresie badania, zostaną wykluczone z badań dylatacji wywołanej przez nitroglicerynę, w której pośredniczy przepływ, zgodnie ze znanymi przeciwwskazaniami na etykiecie.
Stan zapalny:
- Osoby cierpiące na poważną chorobę przewlekłą z wyraźnym komponentem zapalnym zostaną wykluczone z badania, ponieważ choroba wpłynie na markery stanu zapalnego.
- Pacjenci z ostrą chorobą, która może mieć wpływ na biomarkery stanu zapalnego, zostaną odroczeni do udziału w badaniu do czasu ustąpienia ostrej choroby. Zostanie zaoferowane wejście do badania w późniejszym dniu.
- Niedawny incydent sercowo-naczyniowy. Zdarzenia sercowo-naczyniowe (udar, zawał mięśnia sercowego, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zakrzepica lub niekontrolowane nadciśnienie) mogą wpływać na wyniki badań czynności płytek krwi i różnych mediatorów w pierwszych miesiącach po incydencie. Pacjenci, u których wystąpiło takie zdarzenie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zostaną wykluczeni.
- Hipertriglicerydemia. Osoby z poziomem triglicerydów powyżej 300 mg/dl będą wykluczone z badania.
- Świadoma zgoda: Osoby, które nie chcą lub nie mogą wyrazić zgody, lub w przypadku nieletnich, które nie chcą lub nie mogą wyrazić zgody, zostaną wykluczone z powodu braku możliwości zapewnienia świadomej zgody.
Zgodność i integralność badania: Osoba, która przewiduje niezdolność do przestrzegania procedur i wymagań badania, zostanie wykluczona.
-
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Byczy
Kuracja z tauryną
|
Przyjmuj Taurynę przez 4 1/2 dnia, dwie dawki dziennie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica w substancjach reagujących z kwasem tiobarbiturowym (TBARS) u osób z homocystynurią z niedoborem beta syntazy cystationiny (CBSDH) przed i po leczeniu tauryną.
Ramy czasowe: Wyjściowo i po 4 dniach terapii.
|
TBARS mierzono w osoczu za pomocą absorbancji kolorymetrycznej.
TBARS są markerem stresu oksydacyjnego.
Powstają jako produkt uboczny utleniania lipidów (tłuszczów).
TBARS odzwierciedlają głównie poziom dialdehydu malonowego (MDA), substancji, która powstaje w wyniku rozpadu wielonienasyconych kwasów tłuszczowych.
|
Wyjściowo i po 4 dniach terapii.
|
|
Różnica w czynniku martwicy nowotworu alfa (TNF-alfa) u osób z CBSDH przed i po leczeniu tauryną.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 4 dniach leczenia.
|
TNF-alfa mierzono w osoczu za pomocą testu Luminex o wysokiej czułości.
TNF-alfa jest białkiem sygnałowym lub cytokiną, która promuje odpowiedź zapalną.
|
Wartość wyjściowa i po 4 dniach leczenia.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica w funkcji śródbłonka (funkcja naczyń krwionośnych) u osób z CBSDH przed i po leczeniu tauryną
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 4,5 dniach leczenia tauryną
|
Czynność śródbłonka mierzono za pomocą badań dopplerowskich rozszerzania tętnicy ramiennej zależnego od przepływu (FMD).
|
Wartość wyjściowa i po 4,5 dniach leczenia tauryną
|
|
Różnica w funkcji śródbłonka (funkcja naczyń krwionośnych) u osób z poziomami CBSDH i homocysteiny większymi niż 125 mikromoli / l przed i po leczeniu tauryną.
Ramy czasowe: Wyjściowo i po 4,5 dniach terapii.
|
Czynność śródbłonka mierzono za pomocą badań dopplerowskich rozszerzania tętnicy ramiennej zależnego od przepływu (FMD).
|
Wyjściowo i po 4,5 dniach terapii.
|
|
Różnica w funkcji śródbłonka (funkcja naczyń krwionośnych) u osób z wartościami FMD CBSDH i przed ekspozycją na taurynę poniżej 10 mm przed i po leczeniu tauryną.
Ramy czasowe: Wyjściowo i po 4,5 dniach terapii.
|
Czynność śródbłonka mierzono za pomocą badań dopplerowskich rozszerzania tętnicy ramiennej zależnego od przepływu (FMD).
|
Wyjściowo i po 4,5 dniach terapii.
|
|
Odsetek osób ze zmniejszoną gęstością mineralną kości.
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Gęstość mineralną kości oceniono za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej z podwójną energią całego ciała (DEXA) z gęstością kości skorygowaną o wiek.
Bezwzględnej wartości DEXA nie użyto do analizy, a raczej wartości poniżej 2 odchyleń standardowych od normy przyjęto jako dowód na osteoporozę.
|
Linia bazowa
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Substancje reagujące z kwasem tiobarbiturowym (TBARS) u osób z CBSDH w porównaniu z poziomem homocysteiny.
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
TBARS mierzono w osoczu za pomocą absorbancji kolorymetrycznej.
Homocysteinę mierzono w surowicy metodą chromatografii gazowej/spektrometrii mas (GC/MS) w laboratorium klinicznym zatwierdzonym przez Clinical Laboratory Improvements Poprawki (CLIA).
TBARS są markerem stresu oksydacyjnego.
TBARS powstają jako produkt uboczny utleniania lipidów (tłuszczów).
TBARS odzwierciedlają głównie poziom dialdehydu malonowego (MDA), substancji, która powstaje w wyniku rozpadu wielonienasyconych kwasów tłuszczowych.
|
Linia bazowa
|
|
Określenie wyjściowego poziomu tauryny, szczytowego poziomu tauryny pierwszego dnia, minimalnego poziomu tauryny pierwszego dnia i minimalnego poziomu tauryny czwartego dnia leczenia tauryną.
Ramy czasowe: Poziomy tauryny uzyskano przed podaniem tauryny oraz w t=0,5, t=1, t=2, t=3, t=4, t=6, t=8, t=12 i 96 godzin.
|
Taurynę mierzono w osoczu za pomocą chromatogramu cieczowego (LC)-MS/MS.
|
Poziomy tauryny uzyskano przed podaniem tauryny oraz w t=0,5, t=1, t=2, t=3, t=4, t=6, t=8, t=12 i 96 godzin.
|
|
Różnica w trójglicerydach u osób z CBSDH otrzymujących zarówno niską dawkę, jak i docelową dawkę tauryny przed i po leczeniu tauryną (ocena bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 4 dniach leczenia.
|
Trójglicerydy zostały zmierzone w laboratorium klinicznym zatwierdzonym przez CLIA. Trójglicerydy są naturalnie występującym tłuszczem.
Wysokie poziomy przez długi czas mogą zwiększać ryzyko chorób serca.
Poziomy większe niż 1000 mg/dl w krótkim okresie czasu mogą zwiększać ryzyko zapalenia trzustki.
|
Wartość wyjściowa i po 4 dniach leczenia.
|
|
Różnica w trójglicerydach u osób z CBSDH otrzymujących docelową dawkę tauryny przed i po leczeniu tauryną (ocena bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 4 dniach leczenia.
|
Trójglicerydy mierzono w laboratorium klinicznym zatwierdzonym przez CLIA.
Trójglicerydy są naturalnie występującym tłuszczem. Wysokie poziomy przez długi czas mogą zwiększać ryzyko chorób serca.
Poziomy większe niż 1000 mg/dl w krótkim okresie czasu mogą zwiększać ryzyko zapalenia trzustki.
|
Wartość wyjściowa i po 4 dniach leczenia.
|
|
Różnica w skurczowym ciśnieniu krwi u osób z CBSDH otrzymujących zarówno niską dawkę, jak i docelową dawkę tauryny przed i po leczeniu tauryną (ocena bezpieczeństwa).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 4 dniach leczenia.
|
Wartość wyjściowa i po 4 dniach leczenia.
|
|
|
Różnica w rozkurczowym ciśnieniu krwi u osób z CBSDH otrzymujących zarówno niską dawkę, jak i docelową dawkę tauryny przed i po leczeniu tauryną (ocena bezpieczeństwa).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 4 dniach leczenia.
|
Wartość wyjściowa i po 4 dniach leczenia.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Johan VanHove, MD PhD MBA, University of Colorado, Denver
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 sierpnia 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 sierpnia 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
1 września 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 lipca 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 czerwca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby tkanki łącznej
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Choroby mózgu, metaboliczne, wrodzone
- Metabolizm aminokwasów, błędy wrodzone
- Hiperhomocysteinemia
- Homocystynuria
Inne numery identyfikacyjne badania
- 08-1376
- FDR003907 (Inny numer grantu/finansowania: FDA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .