Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Oksidatiiviset stressimerkit perinnöllisissä homokystinuriassa ja tauriinin vaikutuksessa

torstai 7. kesäkuuta 2018 päivittänyt: University of Colorado, Denver

Kystationiinin beeta-syntaasin puutos on perinnöllinen sairaus, joka johtaa homokysteiinin (Hcy) pitoisuuden nousuun veressä ja virtsassa. Henkilöillä, joilla on tämä sairaus, on erittäin suuri riski saada verihyytymiä, ja heillä on riski saada silmä- ja luuhäiriöitä. Nykyisiä hoitoja on yleensä vaikea seurata ja ne voivat epäonnistua. Lisähoitojen kehittämistä on rajoittanut sairauden toimintatapojen ymmärtämättömyys.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, ovatko oksidatiivinen stressi ja tulehdus mukana sairausprosessissa ja onko lyhytaikainen tauriinilisä tehokas hoitomuoto.

Rahoituslähde: FDA.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kystationiini-beeta-syntaasipuutteellinen homokystinuria (CBSDH) on perinnöllinen sairaus, joka johtaa homokysteiini-nimisen aineen (Hcy) pitoisuuden nousuun veressä ja virtsassa. Tätä häiriötä sairastavilla henkilöillä on erittäin suuri riski saada verihyytymiä, jotka voivat aiheuttaa aivohalvauksen tai muita hengenvaarallisia ongelmia. Lisäksi näillä henkilöillä on luu- ja nivelkudoksen poikkeavuuksia.

Nykyistä äärimmäisen tiukkaa ruokavaliota ja lääkitystä (betaiinia) käyttävää hoitoa on erittäin vaikea seurata, ja se usein epäonnistuu. Lisähoitostrategioiden kehittämistä on rajoittanut tiedon ja ymmärryksen puute tämän taudin toiminnasta. Siksi on tarpeen ymmärtää paremmin, mikä aiheuttaa verihyytymiä ja luu- ja nivelkudosten poikkeavuuksia.

Uudet tiedot viittaavat siihen, että oksidatiivisella stressillä ja tulehduksella on keskeinen rooli tätä tautia sairastavilla eläimillä. Rajoitettu tieto ihmisistä, joilla on tämä sairaus, tukee myös tätä. Lisäksi tätä tautia sairastavista eläimistä saadut tiedot viittaavat siihen, että tauriini, luonnollinen kehon aine ja ruokatuote, jota näillä potilailla on vähän, lieventää tätä vaikutusta. Tämä tutkimus on suunniteltu seuraamaan näitä tietoja.

Tutkimuksen tarkoituksena on lisätä ymmärrystämme tämän häiriön sairausprosessista ja nähdä pilottitutkimuksessa, onko lyhytaikainen tauriinilisä tehokas toimenpide. Tutkimuksen tavoitteet ovat:

  1. katso, lisääntyvätkö oksidatiiviseen stressiin ja tulehdukseen liittyvät aineet (markkerit) henkilöillä, joilla on CBSDH
  2. katso, liittyvätkö näiden markkerien tasot homokysteiinin tasoihin
  3. katso, laskevatko näiden merkkiaineiden tasot lyhytaikaisella tauriinilisällä
  4. nähdä, kuinka verisuonet ja verihiutaleet (pienet veren hyytymistä edistävät aineet) toimivat henkilöillä, joilla on CBSDH, jos heidän työkykynsä liittyy oksidatiivisen stressin ja tulehduksen merkkiaineiden tasoihin ja parantaako tauriinilisä niiden toimintaa
  5. katso, liittyvätkö luun lujuuden muutokset tulehduksen merkkiaineiden tasoihin.

Tutkittavat hypoteesit ovat seuraavat:

  • Oksidatiivisen stressin ja tulehduksen biomarkkerit lisääntyvät henkilöillä, joilla on CBSDH
  • Oksidatiivisen stressin ja tulehduksen biomarkkerien kohoamisaste on suhteessa homokysteiinin, tämän taudin pääasiallisen kertyvän aineen, kohoamisasteeseen.
  • Tauriinihoito vähentää oksidatiivisen stressin ja tulehduksen biomarkkerien nousua.
  • Endoteelin toiminta (verisuonten toiminta) on epänormaali CBSDH-potilailla, vaikka he saavat tavallista hoitoa, ja se paranee tauriinilisän avulla.
  • Krooninen verihiutaleiden aggregaatio, vaihteleva löydös yksilöillä, joilla on CBSDH, lieventää tauriinilisää.
  • Luun mineraalitiheyden lasku liittyy CBSDH:n tulehdusmarkkerien lisääntymiseen.

Lisäksi suun kautta otettavien farmakologisten tauriiniannosten farmakokinetiikkaa (kuinka paljon tauriinia on veressä) kehitetään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27708
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 vuotta - 45 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Klassisen homokystinurian vahvistettu biokemiallinen, molekyyli- tai entsymaattinen diagnoosi kystationiinin beeta-syntaasin puutteesta (OMIM 236200)
  2. Eikä täysin reagoi hoitoon (esim. kokonaishomokysteiinin (tHcy) tasot yli 50 µmol/l hoidossa, mukaan lukien B6-hoito)
  3. Ole yli 8-vuotias ja alle 50-vuotias. Ensimmäiset neljä potilasta ovat aikuisia (18-50-vuotiaita)
  4. Pystyy ja halua antaa tietoon perustuva suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaus: Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, suljetaan pois tutkimuksesta, koska raskauden vaikutusta merkkiaineisiin ei tunneta eikä tauriinilisän turvallisuutta raskauden aikana.

  2. Jatkuva antioksidanttien saanti:

    1. Henkilöt, jotka tällä hetkellä käyttävät tauriinia, tauriinia tai muita suuriannoksisia antioksidantteja sisältäviä reseptivapaa energiajuomia ja jotka eivät halua lopettaa tätä tutkimusjakson ajaksi (mukaan lukien 2 viikon pesujakso), suljetaan pois, koska tällainen nauttiminen todennäköisesti vaikuttaa laboratoriotuloksiin.
    2. Henkilöt, jotka käyttävät C-vitamiinia määrättynä hoitona homokystinuriaan, suljetaan pois, koska antioksidanttihoito voi vaikuttaa antioksidantti- ja tulehdusmarkkereihin. (Koska C-vitamiini ei ole tämän taudin standardihoito, odotamme tällä olevan minimaalinen vaikutus rekrytointiin.)
    3. Henkilöt, jotka käyttävät tällä hetkellä verihiutaleiden aggregaation estäjiä, kuten salisylaattia, itse määräämällä tavalla ja jotka eivät ole halukkaita lopettamaan sitä tutkimusjakson ajaksi (mukaan lukien vähintään kahden viikon pesujakso ennen tutkimusta), suljetaan pois, koska salisylaatin saanti vaikuttaa verihiutaleiden tutkimustuloksiin. Henkilöitä, jotka käyttävät salisylaattia (tai muita verihiutaleiden aggregaation estäjiä) hoitona homokystinuriaan tai muihin terveysongelmiin, ei pyydetä lopettamaan lääkitystä. He osallistuvat tutkimukseen, mutta heidät suljetaan pois vain verihiutaletutkimuksista.
  3. Lääkitysinteraktiot: Henkilöt, jotka eivät pysty tai eivät halua pidättäytyä syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) fosfodiesteraasi 5:n estäjien (kuten Viagra) käytöstä tutkimusjakson aikana, suljetaan pois nitroglyseriinin aiheuttamasta virtausvälitteisestä laajenemistutkimuksista tunnettujen vasta-aiheiden mukaisesti.

  4. Tulehdustila:

    1. Henkilöt, joilla on merkittävä krooninen sairaus, jossa on merkittävä tulehduskomponentti, suljetaan pois tutkimuksesta, koska sairaus vaikuttaa tulehdusmarkkereihin.
    2. Potilaat, joilla on akuutti sairaus, joka voi vaikuttaa tulehduksellisiin biomarkkereihin, siirretään tutkimukseen, kunnes akuutti sairaus on ratkaistu. Myöhemmin tutkimukseen pääsyä tarjotaan.
  5. Viimeaikainen kardiovaskulaarinen tapahtuma. Kardiovaskulaariset tapahtumat (aivohalvaus, sydäninfarkti, syvä laskimotukos, keuhkoembolia, tromboosi tai hallitsematon verenpainetauti) voivat häiritä verihiutaleiden toimintatutkimuksia ja erilaisia ​​välittäjäaineita ensimmäisten kuukausien aikana tapahtuman jälkeen. Potilaat, joilla on ollut tällainen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana, suljetaan pois.
  6. Hypertriglyseridemia. Henkilöt, joiden triglyseriditaso on yli 300 mg/dl, suljetaan pois tutkimuksesta.
  7. Tietoinen suostumus: Henkilöt, jotka eivät halua tai pysty antamaan suostumusta, tai alaikäiset, jotka eivät halua tai pysty antamaan suostumusta, suljetaan pois, koska he eivät pysty varmistamaan tietoista suostumusta.

  8. Tutkimuksen noudattaminen ja eheys: Henkilö, joka ennakoi olevansa kyvytön noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja -vaatimuksia, suljetaan pois.

    -

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tauriini
Hoito tauriinilla
Lääke: tauriini
Ota tauriinia 4 1/2 päivää, kaksi annosta päivässä
Muut nimet:
  • Ei sovellettavissa. Ei muita nimiä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ero tiobarbituurihapporeaktiivisissa aineissa (TBARS) henkilöillä, joilla on kystationiinibeetasyntaasipuutteinen homokystinuria (CBSDH) ennen ja jälkeen tauriinihoitoa.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 4 päivän hoidon jälkeen.
TBARS mitattiin plasmasta kolorimetrisen absorbanssin avulla. TBARS ovat oksidatiivisen stressin merkki. Ne muodostuvat lipidien (rasvojen) hapettumisen sivutuotteena. TBARS heijastaa pääasiassa malondialdehydin (MDA) tasoa, ainetta, joka muodostuu monityydyttymättömien rasvahappojen hajoamisesta.
Lähtötilanteessa ja 4 päivän hoidon jälkeen.
Ero tuumorinekroositekijä alfassa (TNF-alfa) henkilöillä, joilla on CBSDH-hoito ennen ja jälkeen tauriinihoitoa.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4 päivän hoidon jälkeen.
TNF-alfa mitattiin plasmasta Luminexin korkean herkkyyden määrityksellä. TNF-alfa on signalointiproteiini tai sytokiini, joka edistää tulehdusvastetta.
Lähtötilanne ja 4 päivän hoidon jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Erot endoteelitoiminnassa (verisuonitoiminnassa) henkilöillä, jotka saavat CBSDH-hoitoa ennen ja jälkeen tauriinin
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4,5 päivän tauriinihoidon jälkeen
Endoteelin toiminta mitattiin doppler-olkavartalovaltimon virtausvälitteisen laajentumisen (FMD) tutkimuksilla.
Lähtötilanne ja 4,5 päivän tauriinihoidon jälkeen
Erot endoteelin toiminnassa (verisuonien toiminnassa) henkilöillä, joilla CBSDH- ja homokysteiinitasot ovat suurempia kuin 125 mikromoolia/l ennen tauriinihoitoa ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 4,5 päivän hoidon jälkeen.
Endoteelin toiminta mitattiin doppler-olkavartalovaltimon virtausvälitteisen laajentumisen (FMD) tutkimuksilla.
Lähtötilanteessa ja 4,5 päivän hoidon jälkeen.
Erot endoteelitoiminnassa (verisuonitoiminnassa) henkilöillä, joilla on CBSDH ja ennen tauriinia altistumista FMD-arvot alle 10 mm ennen tauriinihoitoa ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 4,5 päivän hoidon jälkeen.
Endoteelin toiminta mitattiin doppler-olkavartalovaltimon virtausvälitteisen laajentumisen (FMD) tutkimuksilla.
Lähtötilanteessa ja 4,5 päivän hoidon jälkeen.
Prosenttiosuus henkilöistä, joilla on alentunut luun mineraalitiheys.
Aikaikkuna: Perustaso
Luun mineraalitiheys arvioitiin koko kehon kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DEXA) ja luun tiheys korjattiin iän mukaan. Absoluuttista DEXA-arvoa ei käytetty analyysiin, vaan arvot, jotka olivat alle 2 normaalin keskihajonnan, otettiin todisteeksi osteoporoosista.
Perustaso

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tiobarbituurihapporeaktiiviset aineet (TBARS) yksilöillä, joilla on CBSDH, vertaa homokysteiinitasoon.
Aikaikkuna: Perustaso
TBARS mitattiin plasmasta kolorimetrisen absorbanssin avulla. Homokysteiini mitattiin seerumista kaasukromatografialla/massaspektrometrialla (GC/MS) Clinical Laboratory Improvements Changes (CLIA) hyväksymässä kliinisessä laboratoriossa. TBARS ovat oksidatiivisen stressin merkki. TBARS:ia muodostuu lipidien (rasvojen) hapettumisen sivutuotteena. TBARS heijastaa pääasiassa malondialdehydin (MDA) tasoa, ainetta, joka muodostuu monityydyttymättömien rasvahappojen hajoamisesta.
Perustaso
Tauriinihoidon perustason, huipputason tauriinitason määritys ensimmäisenä päivänä, pohjatason ensimmäisenä päivänä ja alimman tason määrittäminen päivänä neljä.
Aikaikkuna: Tauriinipitoisuudet saatiin ennen tauriinin antoa ja t = 0,5, t = 1, t = 2, t = 3, t = 4, t = 6, t = 8, t = 12 ja 96 tuntia.
Tauriini mitattiin plasmasta nestekromatogrammin (LC)-MS/MS:n avulla.
Tauriinipitoisuudet saatiin ennen tauriinin antoa ja t = 0,5, t = 1, t = 2, t = 3, t = 4, t = 6, t = 8, t = 12 ja 96 tuntia.
Triglyseridien erot henkilöillä, jotka saavat CBSDH:ta sekä pienen annoksen että tavoiteannoksen tauriinihoitoa ennen ja jälkeen tauriinihoidon (turvallisuusarviointi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4 päivän hoidon jälkeen.
Triglyseridit mitattiin CLIA:n hyväksymässä kliinisessä laboratoriossa. Triglyseridit ovat luonnossa esiintyviä rasvoja. Korkeat tasot pitkällä aikavälillä voivat lisätä sydänsairauksien mahdollisuuksia. Yli 1000 mg/dl lyhyen ajan kuluessa voivat lisätä haimatulehduksen mahdollisuuksia.
Lähtötilanne ja 4 päivän hoidon jälkeen.
Triglyseridien ero yksilöillä, jotka saavat CBSDH:ta tavoiteannoksen tauriinia ennen ja jälkeen tauriinihoitoa (turvallisuusarviointi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4 päivän hoidon jälkeen.
Triglyseridit mitattiin CLIA:n hyväksymässä kliinisessä laboratoriossa. Triglyseridit ovat luonnossa esiintyvä rasva, ja korkeat tasot pitkällä aikavälillä voivat lisätä sydänsairauksien mahdollisuuksia. Yli 1000 mg/dl lyhyen ajan kuluessa voivat lisätä haimatulehduksen mahdollisuuksia.
Lähtötilanne ja 4 päivän hoidon jälkeen.
Ero systolisessa verenpaineessa henkilöillä, jotka saavat sekä pienen annoksen että tavoiteannoksen tauriinia ennen ja jälkeen tauriinihoitoa (turvallisuusarviointi).
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4 päivän hoidon jälkeen.
Lähtötilanne ja 4 päivän hoidon jälkeen.
Diastolisen verenpaineen ero henkilöillä, jotka saavat CBSDH:ta sekä pienen annoksen että tavoiteannoksen tauriinihoitoa ennen ja jälkeen tauriinihoidon (turvallisuusarviointi).
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4 päivän hoidon jälkeen.
Lähtötilanne ja 4 päivän hoidon jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Colorado, Denver

Tutkijat

  • Päätutkija: Johan VanHove, MD PhD MBA, University of Colorado, Denver

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 30. elokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. elokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 9. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. kesäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 08-1376
  • FDR003907 (Muu apuraha/rahoitusnumero: FDA)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa