Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Маркеры окислительного стресса при наследственной гомоцистинурии и влияние таурина

7 июня 2018 г. обновлено: University of Colorado, Denver

Дефицит цистатионин-бета-синтазы является наследственным заболеванием, которое приводит к повышению уровня вещества, называемого гомоцистеином (Hcy), в крови и моче. Люди с этим заболеванием имеют очень высокий риск образования тромбов и подвержены риску развития глазных и костных аномалий. Текущие методы лечения, как правило, трудно соблюдать и могут потерпеть неудачу. Разработка дополнительных методов лечения была ограничена отсутствием понимания того, как работает болезнь.

Цель этого исследования — выяснить, участвуют ли окислительный стресс и воспаление в патологическом процессе и является ли краткосрочное добавление таурина эффективным лечением.

Источник финансирования: FDA.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гомоцистинурия с дефицитом цистатионин-бета-синтазы (CBSDH) - это наследственное заболевание, которое приводит к повышению уровня вещества, называемого гомоцистеином (Hcy), в крови и моче. Люди с этим расстройством имеют очень высокий риск образования тромбов, которые могут вызвать инсульт или другие опасные для жизни проблемы. Кроме того, у этих лиц имеются аномалии костной и суставной тканей.

Текущее лечение с помощью чрезвычайно строгой диеты и лекарств (бетаин) очень трудно соблюдать и часто не дает результатов. Разработка дополнительных стратегий лечения была ограничена недостатком знаний и понимания того, как работает это заболевание. Следовательно, необходимо лучше понять, что вызывает образование тромбов и аномалии костной и суставной ткани.

Новые данные свидетельствуют о том, что окислительный стресс и воспаление играют центральную роль у животных с этим заболеванием. Ограниченные данные о людях с этим заболеванием также подтверждают это. Кроме того, данные по животным с этим заболеванием позволяют предположить, что таурин, естественное вещество тела и пищевой продукт, содержание которого у этих пациентов низкое, смягчает этот эффект. Это исследование предназначено для проверки этих данных.

Цель исследования — улучшить наше понимание патологического процесса при этом расстройстве и выяснить в пилотном исследовании, является ли краткосрочное добавление таурина эффективным вмешательством. Цели исследования:

  1. посмотреть, повышены ли вещества (маркеры), связанные с окислительным стрессом и воспалением, у людей с CBSDH
  2. посмотреть, связаны ли уровни этих маркеров с уровнями гомоцистеина
  3. посмотреть, снижаются ли уровни этих маркеров при краткосрочном приеме таурина
  4. увидеть, как кровеносные сосуды и тромбоциты (небольшие вещества в крови, которые помогают свертываться крови) работают у людей с CBSDH, связана ли их способность работать с уровнями маркеров окислительного стресса и воспаления, и улучшают ли добавки таурина их работу.
  5. посмотреть, связаны ли изменения прочности костей с уровнями маркеров воспаления.

Гипотезы, которые необходимо исследовать, следующие:

  • Биомаркеры окислительного стресса и воспаления повышены у людей с CBSDH.
  • Степень повышения биомаркеров окислительного стресса и воспаления зависит от степени повышения гомоцистеина, основного вещества, накапливающегося при этом заболевании.
  • Лечение таурином снижает повышение биомаркеров окислительного стресса и воспаления.
  • Эндотелиальная функция (функция кровеносных сосудов) ненормальна у людей с CBSDH даже при получении стандартной терапии и улучшается при приеме таурина.
  • Хроническая агрегация тромбоцитов, характерная для людей с CBSDH, смягчается приемом таурина.
  • Снижение минеральной плотности костей связано с увеличением маркеров воспаления при CBSDH.

Кроме того, будет разработана исходная фармакокинетика (количество таурина в крови) пероральных фармакологических доз таурина.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27708
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 47 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подтвержденный биохимический, молекулярный или ферментативный диагноз классической гомоцистинурии из-за дефицита цистатионин-бета-синтазы (OMIM 236200)
  2. И не полностью отвечает на терапию (например, уровни общего гомоцистеина (tHcy) выше 50 мкмоль/л на терапии, включая терапию B6)
  3. Быть старше 8 лет и моложе 50 лет. Первые четыре пациента будут взрослыми (возраст 18-50 лет).
  4. Быть способным и готовым дать информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Беременность: Беременные или кормящие женщины будут исключены из исследования, поскольку влияние беременности на маркеры неизвестно, равно как и безопасность приема таурина во время беременности.

  2. Непрерывный прием антиоксидантов:

    1. Лица, которые в настоящее время принимают таурин, безрецептурные энергетические напитки, содержащие таурин или другие высокие дозы антиоксидантов, и не желающие прекратить прием на период исследования (включая 2-недельный период вымывания), будут исключены, поскольку такой прием, вероятно, повлияет на лабораторные результаты.
    2. Лица, принимающие витамин С в качестве предписанного лечения гомоцистинурии, будут исключены, поскольку антиоксидантная терапия может повлиять на антиоксидантные маркеры и маркеры воспаления. (Поскольку витамин С не является стандартом лечения этого заболевания, мы ожидаем, что это окажет минимальное влияние на набор персонала.)
    3. Лица, в настоящее время принимающие ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как салицилат, по самостоятельному назначению и не желающие прекратить их прием на период исследования (включая период вымывания не менее двух недель до исследования), будут исключены, поскольку прием салицилата повлияет на результаты исследования тромбоцитов. Людей, принимающих салицилат (или другие ингибиторы агрегации тромбоцитов), прописанные в качестве терапии гомоцистинурии или других проблем со здоровьем, не попросят прекратить прием лекарства. Они будут участвовать в исследовании, но будут исключены только из исследований тромбоцитов.
  3. Лекарственные взаимодействия: Лица, которые не могут или не хотят воздерживаться от использования ингибиторов циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) фосфодиэстеразы 5 (таких как Виагра) в течение периода исследования, будут исключены из исследований нитроглицерин-индуцированной опосредованной потоком дилатации в соответствии с известными противопоказаниями.

  4. Воспалительный статус:

    1. Лица, у которых есть серьезное хроническое заболевание с выраженным воспалительным компонентом, будут исключены из исследования, поскольку заболевание будет влиять на маркеры воспаления.
    2. Пациенты с острым заболеванием, которое может влиять на биомаркеры воспаления, будут отложены для включения в исследование до разрешения острого заболевания. Будет предложен вход в исследование в более поздний день.
  5. Недавнее сердечно-сосудистое событие. Сердечно-сосудистые события (инсульт, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, тромбоз или неконтролируемая гипертензия) могут мешать исследованиям функции тромбоцитов и различных медиаторов в течение первых месяцев после события. Пациенты, у которых было такое событие в течение последних 6 месяцев, будут исключены.
  6. Гипертриглицеридемия. Лица с уровнем триглицеридов выше 300 мг/дл будут исключены из исследования.
  7. Информированное согласие: лица, которые не желают или не могут дать согласие, или в случае несовершеннолетних, которые не желают или не могут дать согласие, будут исключены из-за отсутствия возможности обеспечить информированное согласие.

  8. Соответствие требованиям и добросовестность исследования: лица, которые ожидают неспособности соблюдать процедуры и требования исследования, будут исключены.

    -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Таурин
Лечение таурином
Лекарство: таурин
Принимайте таурин в течение 4 1/2 дней по две дозы в день.
Другие имена:
  • Непригодный. Никаких других имен.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Различия в веществах, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (TBARS), у лиц с гомоцистинурией с дефицитом цистатионин-бета-синтазы (CBSDH) до и после лечения таурином.
Временное ограничение: Исходно и через 4 дня терапии.
TBARS измеряли в плазме с помощью колориметрического поглощения. TBARS являются маркером окислительного стресса. Они образуются как побочный продукт окисления липидов (жиров). TBARS преимущественно отражают уровень малонового диальдегида (MDA), вещества, которое образуется при распаде полиненасыщенных жирных кислот.
Исходно и через 4 дня терапии.
Разница в факторе некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) у лиц с CBSDH до и после лечения таурином.
Временное ограничение: Исходный уровень и через 4 дня лечения.
TNF-альфа измеряли в плазме с помощью высокочувствительного анализа Luminex. TNF-альфа представляет собой сигнальный белок или цитокин, который способствует воспалительной реакции.
Исходный уровень и через 4 дня лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в эндотелиальной функции (функции кровеносных сосудов) у людей с CBSDH до и после лечения таурином
Временное ограничение: Исходный уровень и после 4,5 дней лечения таурином
Функцию эндотелия измеряли с помощью допплеровского исследования дилатации, опосредованной потоком плечевой артерии (FMD).
Исходный уровень и после 4,5 дней лечения таурином
Различия в эндотелиальной функции (функции кровеносных сосудов) у лиц с CBSDH и уровнем гомоцистеина выше 125 микромоль/л до и после лечения таурином.
Временное ограничение: Исходно и через 4,5 дня терапии.
Функцию эндотелия измеряли с помощью допплеровского исследования дилатации, опосредованной потоком плечевой артерии (FMD).
Исходно и через 4,5 дня терапии.
Разница в эндотелиальной функции (функции кровеносных сосудов) у лиц с CBSDH и значениями ящура до воздействия таурина менее 10 мм до и после лечения таурином.
Временное ограничение: Исходно и через 4,5 дня терапии.
Функцию эндотелия измеряли с помощью допплеровского исследования дилатации, опосредованной потоком плечевой артерии (FMD).
Исходно и через 4,5 дня терапии.
Процент лиц со сниженной минеральной плотностью костей.
Временное ограничение: Базовый уровень
Минеральная плотность костей оценивалась с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии всего тела (DEXA) с поправкой на плотность костей по возрасту. Абсолютное значение DEXA не использовалось для анализа, а значения ниже 2 стандартных отклонений от нормы принимались как свидетельство остеопороза.
Базовый уровень

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой (TBARS) у людей с CBSDH, сравните с уровнем гомоцистеина.
Временное ограничение: Базовый уровень
TBARS измеряли в плазме с помощью колориметрического поглощения. Гомоцистеин измеряли в сыворотке с помощью газовой хроматографии/масс-спектрометрии (ГХ/МС) в клинической лаборатории, одобренной Поправками к клиническим лабораторным улучшениям (CLIA). TBARS являются маркером окислительного стресса. TBARS образуются как побочный продукт окисления липидов (жиров). TBARS преимущественно отражают уровень малонового диальдегида (MDA), вещества, которое образуется при распаде полиненасыщенных жирных кислот.
Базовый уровень
Определение исходного уровня таурина, пикового уровня таурина в первый день, минимального уровня в первый день и минимального уровня на четвертый день лечения таурином.
Временное ограничение: Уровни таурина определяли до введения таурина и через , t=0,5, t=1, t=2, t=3, t=4, t=6, t=8, t=12 и 96 часов.
Таурин измеряли в плазме с помощью жидкостной хроматограммы (ЖХ)-МС/МС.
Уровни таурина определяли до введения таурина и через , t=0,5, t=1, t=2, t=3, t=4, t=6, t=8, t=12 и 96 часов.
Различия в уровне триглицеридов у лиц с CBSDH, получающих как низкую дозу, так и целевую дозу таурина до и после лечения таурином (оценка безопасности)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 4 дня лечения.
Триглицериды измерялись в одобренной CLIA клинической лаборатории. Триглицериды представляют собой жир природного происхождения. Высокий уровень в течение длительного периода времени может увеличить шансы на сердечные заболевания. Уровни, превышающие 1000 мг/дл в течение короткого периода времени, могут увеличить вероятность панкреатита.
Исходный уровень и через 4 дня лечения.
Разница в уровне триглицеридов у лиц с CBSDH, получающих целевую дозу таурина до и после лечения таурином (оценка безопасности)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 4 дня лечения.
Триглицериды измеряли в одобренной CLIA клинической лаборатории. Триглицериды — это природные жиры, высокие уровни которых в течение длительного периода времени могут увеличить вероятность сердечных заболеваний. Уровни, превышающие 1000 мг/дл в течение короткого периода времени, могут увеличить вероятность панкреатита.
Исходный уровень и через 4 дня лечения.
Разница в систолическом артериальном давлении у лиц с CBSDH, получающих таурин как в низкой дозе, так и в целевой дозе до и после лечения таурином (оценка безопасности).
Временное ограничение: Исходный уровень и через 4 дня лечения.
Исходный уровень и через 4 дня лечения.
Разница в диастолическом артериальном давлении у лиц с CBSDH, получающих как низкую дозу, так и целевую дозу таурина до и после лечения таурином (оценка безопасности).
Временное ограничение: Исходный уровень и через 4 дня лечения.
Исходный уровень и через 4 дня лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Colorado, Denver

Следователи

  • Главный следователь: Johan VanHove, MD PhD MBA, University of Colorado, Denver

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 08-1376
  • FDR003907 (Другой номер гранта/финансирования: FDA)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malawi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться