非定型溶血性尿毒症症候群の小児患者におけるエクリズマブの非盲検多施設臨床試験 (aHUS)
2015年4月13日 更新者：Alexion Pharmaceuticals
主な目的は、血小板減少症、溶血および腎障害を特徴とする TMA を制御するために、aHUS を有する小児患者におけるエクリズマブの有効性と安全性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
-
-
Texas
-
Corpus Christi、Texas、アメリカ、78411
-
-
Washington
-
Spokane、Washington、アメリカ、99204
-
-
-
-
-
London、イギリス
-
Nottingham、イギリス
-
-
-
-
-
Milano、イタリア
-
Palermo、イタリア、90134
-
-
-
-
-
Nijmegen、オランダ、6525
-
-
-
-
South Australia
-
North Adelaide、South Australia、オーストラリア、5006
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X8
-
-
-
-
-
Hannover、ドイツ、30625
-
-
-
-
-
Lille、フランス、59800
-
Marseille、フランス、13385
-
Paris、フランス、75935
-
Rouen、フランス、76000
-
-
-
-
-
Gent、ベルギー、9000
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1ヶ月～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
含まれるもの:
- 患者の親/法定後見人は書面によるインフォームド コンセントを提供する意思と能力があり、患者は書面によるインフォームド コンセントを提供する意思がなければなりません (該当する場合、中央 IRB/IEC によって決定されます)。
- aHUS の小児患者: 患者は、新たに診断された患者、以前に診断された疾患を患っている患者、または腎臓移植後にその疾患を患っている患者である可能性があります。
- 生後1か月から18歳までの患者で、体重が5kg以上。
- スクリーニングおよびベースライン来院時の血小板数は、正常値の下限 (<LLN) を下回っていなければなりません。 スクリーニング訪問とベースライン訪問が 1 日に組み合わされる場合、スクリーニング/ベースラインサンプルの少なくとも 24 時間前に取得された追加の血小板数の値も <LLN でなければなりません。
- -現在のaHUSイベントの開始時に溶血の徴候または症状を示した（すなわち、乳酸脱水素酵素（LDH）≥1.5 x正常上限[ULN]およびヘモグロビン≤LLN）、陰性のクームステストを伴う断片化RBC。
- -血清クレアチニンレベルがスクリーニング時の年齢の97パーセンタイル以上（急性腎不全のために透析を必要とする患者も対象）。
- -補体調節タンパク質の遺伝子異常または抗補体因子抗体によるaHUSの患者、または除外基準で確認されている溶血性尿毒症症候群（HUS）の既知の病因が除外されている患者。
- 患者は、髄膜炎菌、肺炎球菌、およびヘモフィルスに対するワクチン接種を受けている必要があります (ワクチンのラベルに従って) 治験薬の開始の少なくとも14日前、または予防的抗生物質によって保護されている必要があります。 2 歳未満の患者は、治療期間を通じて抗生物質の予防投与を受けることになっていました。
- 出産の可能性のある女性患者（初潮を迎えた女性患者）は、フォローアップ期間を含む研究の全期間を通じて、効果的で信頼性が高く、医学的に承認された避妊法を実践していなければなりません。 最後のフォローアップの訪問時に、患者はエクリズマブ治療の中止後、最大5か月間、適切な避妊方法を使用し続けることに同意している必要があります。
- -研究手順を順守することができ、喜んで
除外：
以下のいずれかは、研究からの除外基準と見なされました。
- 既知の家族性 ADAMTS-13 欠損症 (ADAMTS-13 <5%)。
- 志賀毒素大腸菌関連溶血性尿毒症症候群（STEC-HUS［既知の志賀毒素＋大腸菌］）。
- -スクリーニングから5年以内の悪性腫瘍の病歴。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
- 特定された薬物曝露関連の HUS。
- 感染関連HUS。
- 骨髄移植 (BMT) に関連する HUS。
- ビタミンB12欠乏症に関連するHUS。
- -既知の全身性エリテマトーデス（SLE）または抗リン脂質抗体陽性または症候群。
- -登録前の5週間を超えるプラズマ療法。
- 慢性透析（末期腎疾患［ESRD］に対する腎代替療法として定期的に行われる透析と定義）。
- -スクリーニング訪問から7日以内に陽性の血液培養として定義され、生物が敏感な抗生物質で治療されていない、敗血症の診断が確認された患者。
- -治験責任医師の意見では、aHUSの正確な診断を混乱させるか、aHUS疾患を管理する能力を妨げる、活動的かつ未治療の全身性細菌感染の存在または疑い。
- 妊娠中または授乳中。
- -髄膜炎菌/肺炎球菌/淋菌性疾患の病歴。
- -研究者の意見では、研究に参加することで患者のリスクを高めるか、研究の結果を混乱させる可能性のある医学的または心理的状態。
- -8週間以内に慢性静脈内免疫グロブリン（IVIg）を受けている患者（例：低ガンマグロビン血症）、またはスクリーニング訪問から12週間以内の慢性リツキシマブ療法。
- -ステロイド、mTOR阻害剤、カルシニューリン阻害剤などの他の免疫抑制療法を受けている患者（例：シクロスポリンまたはタクロリムスは除外されます：[1]確立された移植後の抗拒絶レジメンの一部、または[2]患者が確認された抗補体因子抗体 免疫抑制療法を必要とする抗体または [3] aHUS 以外の状態 (喘息など) でステロイドを使用している。
- -他の治験薬試験またはデバイス試験への参加、またはスクリーニングの4週間前から試験全体を通して始まる手順
- -エクリズマブの以前の使用、エクリズマブ、マウスタンパク質、または賦形剤の1つに対する過敏症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：エクリズマブ
|
固定用量は、体重コホートに基づいています。
患者の成長に合わせた投与量の調整が可能です。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
TMA完全奏効患者の割合
時間枠：26週まで
|
完全なTMA反応を示した患者の割合は、血液学的パラメータ（血小板数およびLDH）の正常化と、血清クレアチニンのベースラインからの25%以上の改善によって決定および定義されました。
|
26週まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
完全な血液学的反応を示した患者の割合
時間枠：26週まで
|
26 週間の治療で完全な血液学的反応を示した患者の割合は、少なくとも 4 週間の間隔をあけて得られた少なくとも 2 回の連続した測定で維持された血小板数および LDH の正規化によって決定および定義されました。
|
26週まで
|
|
血小板数が正常化した患者の割合
時間枠：26週まで
|
血小板数が正常化した患者の割合 26 週間の治療で正常化した患者の割合を決定し、少なくとも 4 週間にわたる少なくとも 2 回の連続した測定で 150 x 109/L 以上であると観察された血小板数として定義しました。
|
26週まで
|
|
推定糸球体濾過率（eGFR）が改善した患者の割合
時間枠：26週まで
|
推定糸球体濾過率（eGFR）が改善した患者の割合は、eGFR が 15 mL/min/1.73m2 以上増加した場合と定義されました。
ベースラインから、少なくとも 4 週間間隔で得られた少なくとも 2 つの連続した測定値を維持します。
|
26週まで
|
|
ベースラインから 26 週までの血小板数の変化
時間枠：26週まで
|
26週まで
|
|
|
TMA完全奏効患者の割合
時間枠：試験終了まで、暴露中央値 55 週間
|
完全なTMA反応を示した患者の割合は、血液学的パラメータ（血小板数およびLDH）の正常化と、血清クレアチニンのベースラインからの25%以上の改善によって決定および定義されました。
|
試験終了まで、暴露中央値 55 週間
|
|
完全な血液学的反応を示した患者の割合
時間枠：試験終了まで、暴露中央値 55 週間
|
試験終了までの完全な血液学的反応を示した患者の割合は、少なくとも 4 週間間隔で得られた少なくとも 2 回の連続測定で維持された血小板数および LDH の正規化によって決定および定義されました。
|
試験終了まで、暴露中央値 55 週間
|
|
血小板数が正常化した患者の割合
時間枠：試験終了まで、暴露中央値 55 週間
|
血小板数が正規化された患者の割合 研究終了までの正常化は、少なくとも 4 週間にわたる少なくとも 2 回の連続した測定で 150 x 109/L 以上であると観察された血小板数として定義されました。
|
試験終了まで、暴露中央値 55 週間
|
|
推定糸球体濾過率（eGFR）が改善した患者の割合
時間枠：試験終了まで、暴露中央値 55 週間
|
推定糸球体濾過率（eGFR）が改善した患者の割合は、eGFR が 15 mL/min/1.73m2 以上増加した場合と定義されました。
ベースラインから、少なくとも 4 週間間隔で得られた少なくとも 2 つの連続した測定値を維持します。
|
試験終了まで、暴露中央値 55 週間
|
|
ベースラインから 52 週までの血小板数の変化
時間枠：52週まで
|
52週まで
|
|
|
薬物動態 (PK) および薬力学 (PD);最小および最大血中濃度 (体重コホート 5 - <10kg) N=3
時間枠：導入期は、患者の体重コホートに応じて 1 ～ 4 週間の長さでした。維持期は、導入期の 1 週間後に開始し、エクリズマブの投与は、患者の体重コホートに応じて 2 週間ごとまたは 3 週間ごとに行いました。
|
導入期は、患者の体重コホートに応じて 1 ～ 4 週間の長さでした。維持期は、導入期の 1 週間後に開始し、エクリズマブの投与は、患者の体重コホートに応じて 2 週間ごとまたは 3 週間ごとに行いました。
|
|
|
薬物動態 (PK) および薬力学 (PD);最小および最大血中濃度 (体重コホート 10 - <20kg) N=7
時間枠：導入期は、患者の体重コホートに応じて 1 ～ 4 週間の長さでした。維持期は、導入期の 1 週間後に開始し、エクリズマブの投与は、患者の体重コホートに応じて 2 週間ごとまたは 3 週間ごとに行いました。
|
導入期は、患者の体重コホートに応じて 1 ～ 4 週間の長さでした。維持期は、導入期の 1 週間後に開始し、エクリズマブの投与は、患者の体重コホートに応じて 2 週間ごとまたは 3 週間ごとに行いました。
|
|
|
薬物動態 (PK) および薬力学 (PD);最小および最大血中濃度 (体重コホート 20 - <30kg)
時間枠：導入期は、患者の体重コホートに応じて 1 ～ 4 週間の長さでした。維持期は、患者の体重コホートに応じて、導入期の 2 週間後または 3 週間後に開始されました。
|
導入期は、患者の体重コホートに応じて 1 ～ 4 週間の長さでした。維持期は、患者の体重コホートに応じて、導入期の 2 週間後または 3 週間後に開始されました。
|
|
|
薬物動態 (PK) および薬力学 (PD);最小および最大血中濃度 (体重コホート 30 - <40kg) N=1
時間枠：導入期は、患者の体重コホートに応じて 1 ～ 4 週間の長さでした。維持期は、患者の体重コホートに応じて、導入期の 2 週間後または 3 週間後に開始されました。
|
導入期は、患者の体重コホートに応じて 1 ～ 4 週間の長さでした。維持期は、患者の体重コホートに応じて、導入期の 2 週間後または 3 週間後に開始されました。
|
|
|
薬物動態 (PK) および薬力学 (PD);最小および最大血中濃度 (体重コホート ≥40kg) N=5
時間枠：導入期は、患者の体重コホートに応じて 1 ～ 4 週間の長さでした。維持期は、患者の体重コホートに応じて、導入期の 2 週間後または 3 週間後に開始されました。
|
導入期は、患者の体重コホートに応じて 1 ～ 4 週間の長さでした。維持期は、患者の体重コホートに応じて、導入期の 2 週間後または 3 週間後に開始されました。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Pugh D, O'Sullivan ED, Duthie FA, Masson P, Kavanagh D. Interventions for atypical haemolytic uraemic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 23;3(3):CD012862. doi: 10.1002/14651858.CD012862.pub2.
- Tschumi S, Gugger M, Bucher BS, Riedl M, Simonetti GD. Eculizumab in atypical hemolytic uremic syndrome: long-term clinical course and histological findings. Pediatr Nephrol. 2011 Nov;26(11):2085-8. doi: 10.1007/s00467-011-1989-4. Epub 2011 Aug 30.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年9月1日
一次修了 (実際)
2014年1月1日
研究の完了 (実際)
2014年4月1日
試験登録日
最初に提出
2010年8月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年8月31日
最初の投稿 (見積もり)
2010年9月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年4月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年4月13日
最終確認日
2015年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。