Eine offene, multizentrische klinische Studie mit Eculizumab bei pädiatrischen Patienten mit atypischem hämolytisch-urämischem Syndrom (aHUS)

Aufnahme:

1. Die Eltern/Erziehungsberechtigten des Patienten müssen bereit und in der Lage gewesen sein, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, und der Patient muss bereit gewesen sein, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen (falls zutreffend, wie vom zentralen IRB/IEC festgelegt).
2. Pädiatrische Patienten mit aHUS: Patienten könnten neu diagnostiziert worden sein, oder mit einer zuvor diagnostizierten Krankheit oder nach einer Nierentransplantation mit der Krankheit.
3. Patienten zwischen einem Monat und 18 Jahren und einem Körpergewicht von ≥ 5 kg.
4. Die Thrombozytenzahl muss beim Screening und beim Baseline-Besuch unter der unteren Normgrenze (<LLN) gelegen haben. Wenn der Screening-Besuch und der Baseline-Besuch an einem Tag kombiniert werden, muss ein zusätzlicher Thrombozytenzahlwert, der mindestens 24 Stunden vor dem Screening/der Baseline-Probe erhalten wurde, ebenfalls <LLN sein.
5. Aufgezeigte Anzeichen oder Symptome einer Hämolyse zu Beginn des aktuellen aHUS-Ereignisses (d. h. Laktatdehydrogenase (LDH) ≥1,5 x Obergrenze des Normalwerts [ULN] und Hämoglobin ≤LLN), fragmentierte Erythrozyten mit negativem Coombs-Test.
6. Serumkreatininspiegel ≥ 97. Perzentil für das Alter beim Screening (Patienten, die wegen akutem Nierenversagen eine Dialyse benötigen, sind ebenfalls geeignet).
7. Patienten mit aHUS aufgrund einer genetischen Anomalie des komplementregulierenden Proteins oder eines Anti-Komplementfaktor-Antikörpers oder Patienten, bei denen bekannte Ätiologien des hämolytisch-urämischen Syndroms (HUS) ausgeschlossen wurden, wie in den Ausschlusskriterien bestätigt.
8. Die Patienten müssen mindestens 14 Tage vor Beginn des Studienmedikaments gegen N. meningitidis, Pneumococcus und Haemophilus (gemäß Impfstoffetikett) geimpft worden sein oder anderweitig durch prophylaktische Antibiotika geschützt sein. Patienten unter zwei Jahren sollten während der gesamten Behandlungsdauer eine Antibiotikaprophylaxe erhalten.
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter (Patientinnen, die die Menarche erreicht haben) müssen während der gesamten Dauer der Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit, ein wirksames, zuverlässiges und medizinisch zugelassenes Verhütungsschema praktiziert haben. Zum Zeitpunkt des letzten Nachsorgebesuchs müssen die Patientinnen zugestimmt haben, bis zu fünf Monate nach Absetzen der Behandlung mit Eculizumab weiterhin angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.
10. Fähigkeit und Bereitschaft, sich an Studienverfahren zu halten

Ausschluss:

Eines der folgenden Kriterien wurde als Ausschlusskriterium aus der Studie angesehen:

1. Bekannter familiärer ADAMTS-13-Mangel (ADAMTS-13 <5 %).
2. Shiga-Toxin E. coli-assoziiertes hämolytisch-urämisches Syndrom (STEC-HUS [bekanntes Shiga-Toxin + E. coli]).
3. Vorgeschichte von Malignität innerhalb von fünf Jahren nach dem Screening.
4. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
5. Identifiziertes HUS im Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition.
6. Infektionsbedingtes HUS.
7. HUS im Zusammenhang mit einer Knochenmarktransplantation (KMT).
8. HUS im Zusammenhang mit Vitamin-B12-Mangel.
9. Bekannter systemischer Lupus erythematodes (SLE) oder Antiphospholipid-Antikörper-Positivität oder -Syndrom.
10. Plasmatherapie für >5 Wochen vor der Einschreibung.
11. Chronische Dialyse (definiert als regelmäßige Dialyse als Nierenersatztherapie bei terminaler Niereninsuffizienz [ESRD]).
12. Patienten mit bestätigter Sepsisdiagnose, definiert als positive Blutkulturen innerhalb von sieben Tagen nach dem Screening-Besuch und nicht mit Antibiotika behandelt, auf die der Organismus empfindlich reagiert.
13. Vorhandensein oder Verdacht auf eine aktive und unbehandelte systemische bakterielle Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes eine genaue Diagnose von aHUS verfälscht oder die Fähigkeit zur Behandlung der aHUS-Krankheit beeinträchtigt.
14. Schwangerschaft oder Stillzeit.
15. Vorgeschichte einer Meningokokken-/Pneumokokken-/Gonokokken-Erkrankung.
16. Jeder medizinische oder psychologische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko des Patienten durch die Teilnahme an der Studie erhöhen oder das Ergebnis der Studie verfälschen könnte.
17. Patienten, die innerhalb von acht Wochen chronisches intravenöses Immunglobulin (IVIg) erhalten, es sei denn, es handelt sich um eine nicht damit zusammenhängende Erkrankung (z. B. Hypogammaglobinämie), oder um eine chronische Rituximab-Therapie innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening-Besuch.
18. Patienten, die andere immunsuppressive Therapien wie Steroide, mTOR-Hemmer, Calcineurin-Hemmer (z. B. Cyclosporin oder Tacrolimus) erhalten, sind ausgeschlossen, es sei denn: [1] Teil eines etablierten Anti-Abstoßungsregimes nach der Transplantation oder [2] Patient hat einen bestätigten Anti-Komplementfaktor Antikörper Antikörper, die eine immunsuppressive Therapie erfordern, oder [3] Steroide werden für eine andere Erkrankung als aHUS verwendet (Beispiel Asthma).
19. Teilnahme an anderen Arzneimittelstudien oder Gerätestudien oder Verfahren, die vier Wochen vor dem Screening und während der gesamten Studie beginnen
20. Frühere Anwendung von Eculizumab, Überempfindlichkeit gegen Eculizumab, murine Proteine ​​oder einen der sonstigen Bestandteile.