Открытое многоцентровое клиническое исследование экулизумаба у детей с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (aHUS)
13 апреля 2015 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals
Основная цель — оценить эффективность и безопасность экулизумаба у детей с аГУС для контроля ТМА, характеризующейся тромбоцитопенией, гемолизом и почечной недостаточностью.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
22
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Австралия, 5006
-
-
-
-
-
Gent, Бельгия, 9000
-
-
-
-
-
Hannover, Германия, 30625
-
-
-
-
-
Milano, Италия
-
Palermo, Италия, 90134
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G1X8
-
-
-
-
-
Nijmegen, Нидерланды, 6525
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
-
Nottingham, Соединенное Королевство
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78411
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
-
-
-
-
-
Lille, Франция, 59800
-
Marseille, Франция, 13385
-
Paris, Франция, 75935
-
Rouen, Франция, 76000
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 месяц до 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Включение:
- Родитель/законный опекун пациента должен быть готов и способен дать письменное информированное согласие, а пациент должен быть готов дать письменное информированное согласие (если применимо, как определено центральным ЭСО/НЭК).
- Педиатрические пациенты с аГУС: пациенты могли быть впервые диагностированы, или с ранее диагностированным заболеванием, или с заболеванием после трансплантации почки.
- Пациенты от одного месяца до 18 лет и масса тела ≥ 5 кг.
- Количество тромбоцитов при скрининге и исходном посещении должно быть ниже нижнего предела нормы (<LLN). Если визит для скрининга и визит для исходного уровня объединены в один день, дополнительное значение количества тромбоцитов, полученное не менее чем за 24 часа до скрининга/исходного образца, также должно быть <LLN.
- Выявлены признаки или симптомы гемолиза в начале текущего явления аГУС (т.е. лактатдегидрогеназа (ЛДГ) ≥1,5 x Верхний предел нормы [ВГН] и гемоглобин ≤НГН), фрагментированные эритроциты с отрицательной пробой Кумбса.
- Уровень креатинина в сыворотке ≥97 процентилей для возраста на момент скрининга (также подходят пациенты, нуждающиеся в диализе по поводу острой почечной недостаточности).
- Пациенты с аГУС из-за генетической аномалии регуляторного белка комплемента или антител к фактору комплемента, или пациенты, у которых известная этиология гемолитико-уремического синдрома (ГУС) была исключена, что подтверждено критериями исключения.
- Пациенты должны быть вакцинированы против N. meningitidis, пневмококка и гемофильной палочки (согласно этикетке вакцины) не менее чем за 14 дней до начала приема исследуемого препарата или иным образом должны быть защищены профилактическим введением антибиотиков. Пациенты в возрасте до двух лет должны были получать антибиотикопрофилактику на протяжении всего периода лечения.
- Пациентки женского пола детородного возраста (пациентки, у которых наступила менструация) должны были практиковать эффективную, надежную и одобренную с медицинской точки зрения схему контрацепции в течение всего периода исследования, включая период последующего наблюдения. Во время последнего контрольного визита пациенты должны были согласиться продолжать использовать адекватные методы контрацепции в течение пяти месяцев после прекращения лечения экулизумабом.
- Способен и желает соблюдать процедуры обучения
Исключение:
Критерием исключения из исследования считалось любое из следующего:
- Известный семейный дефицит ADAMTS-13 (ADAMTS-13 <5%).
- Гемолитический уремический синдром, связанный с шигатоксином E.coli (STEC-HUS [известный шигатоксин + E.coli]).
- История злокачественных новообразований в течение пяти лет после скрининга.
- Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Выявлен ГУС, связанный с воздействием наркотиков.
- Инфекционный ГУС.
- ГУС, связанный с трансплантацией костного мозга (ТКМ).
- ГУС, связанный с дефицитом витамина B12.
- Известная системная красная волчанка (СКВ) или положительный результат на антифосфолипидные антитела или синдром.
- Плазмотерапия в течение > 5 недель до зачисления.
- Хронический диализ (определяемый как диализ на регулярной основе в качестве заместительной почечной терапии при терминальной стадии почечной недостаточности [ESRD]).
- Пациенты с подтвержденным диагнозом сепсиса, определяемым как положительные культуры крови в течение семи дней после скринингового визита и не получавшие антибиотики, к которым чувствительны микроорганизмы.
- Наличие или подозрение на активную и нелеченую системную бактериальную инфекцию, которая, по мнению исследователя, затрудняет постановку точного диагноза аГУС или затрудняет лечение аГУС.
- Беременность или лактация.
- Менингококковая/пневмококковая/гонококковая инфекция в анамнезе.
- Любое медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для пациента при участии в исследовании или исказить результаты исследования.
- Пациенты, постоянно получающие внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) в течение восьми недель, за исключением несвязанного медицинского состояния (например, гипогаммаглобинемии), или хроническую терапию ритуксимабом в течение 12 недель после визита для скрининга.
- Пациенты, получающие другие иммуносупрессивные терапии, такие как стероиды, ингибиторы mTOR, ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин или такролимус), исключаются, за исключением случаев, когда: [1] часть установленного посттрансплантационного режима против отторжения или [2] пациент имеет подтвержденный анти-комплементный фактор антитела антитела, требующие иммуносупрессивной терапии, или [3] стероиды используются для лечения состояний, отличных от аГУС (например, астма).
- Участие в любом другом испытании исследуемого препарата или устройства, или процедурах, начинающихся за четыре недели до скрининга и на протяжении всего испытания.
- Предыдущий прием экулизумаба, повышенная чувствительность к экулизумабу, мышиным белкам или одному из вспомогательных веществ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экулизумаб
|
Фиксированная дозировка основана на когортах массы тела.
Возможна коррекция дозы в зависимости от роста пациента.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с полным ответом ТМА
Временное ограничение: Через 26 недель
|
Долю пациентов с полным ответом на ТМА определяли по нормализации гематологических параметров (количество тромбоцитов и ЛДГ) и улучшению уровня креатинина в сыворотке на ≥ 25% по сравнению с исходным уровнем, которое сохранялось как минимум в течение двух последовательных измерений, полученных с интервалом не менее четырех недель).
|
Через 26 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с полным гематологическим ответом
Временное ограничение: Через 26 недель
|
Долю пациентов с полным гематологическим ответом через 26 недель лечения определяли по нормализации количества тромбоцитов и ЛДГ, сохранявшейся по крайней мере в двух последовательных измерениях, полученных с интервалом не менее четырех недель.
|
Через 26 недель
|
|
Доля пациентов с нормализацией числа тромбоцитов
Временное ограничение: Через 26 недель
|
Долю пациентов с нормализацией числа тромбоцитов через 26 недель лечения определяли как количество тромбоцитов, наблюдаемое на уровне ≥ 150 x 109/л по крайней мере в двух последовательных измерениях, охватывающих период не менее четырех недель.
|
Через 26 недель
|
|
Доля пациентов с улучшением расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)
Временное ограничение: Через 26 недель
|
Доля пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) Улучшение определялось и определялось как увеличение рСКФ на ≥ 15 мл/мин/1,73 м2.
по сравнению с исходным уровнем, устойчивым как минимум в течение двух последовательных измерений, полученных с интервалом не менее четырех недель.
|
Через 26 недель
|
|
Изменение количества тромбоцитов от исходного уровня до 26 недель
Временное ограничение: Через 26 недель
|
Через 26 недель
|
|
|
Доля пациентов с полным ответом ТМА
Временное ограничение: До конца исследования, медиана воздействия 55 недель
|
Долю пациентов с полным ответом на ТМА определяли по нормализации гематологических параметров (количество тромбоцитов и ЛДГ) и улучшению уровня креатинина в сыворотке на ≥ 25% по сравнению с исходным уровнем, которое сохранялось как минимум в течение двух последовательных измерений, полученных с интервалом не менее четырех недель).
|
До конца исследования, медиана воздействия 55 недель
|
|
Доля пациентов с полным гематологическим ответом
Временное ограничение: До конца исследования, медиана воздействия 55 недель
|
Долю пациентов с полным гематологическим ответом к концу исследования определяли по нормализации количества тромбоцитов и ЛДГ, сохранявшейся по крайней мере в течение двух последовательных измерений, полученных с интервалом не менее четырех недель.
|
До конца исследования, медиана воздействия 55 недель
|
|
Доля пациентов с нормализацией числа тромбоцитов
Временное ограничение: До конца исследования, медиана воздействия 55 недель
|
Доля пациентов с нормализацией числа тромбоцитов к концу исследования определялась как количество тромбоцитов, наблюдаемое как ≥ 150 x 109/л по крайней мере в двух последовательных измерениях, которые охватывают период не менее четырех недель.
|
До конца исследования, медиана воздействия 55 недель
|
|
Доля пациентов с улучшением расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)
Временное ограничение: До конца исследования, медиана воздействия 55 недель
|
Доля пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) Улучшение определялось и определялось как увеличение рСКФ на ≥ 15 мл/мин/1,73 м2.
по сравнению с исходным уровнем, устойчивым как минимум в течение двух последовательных измерений, полученных с интервалом не менее четырех недель.
|
До конца исследования, медиана воздействия 55 недель
|
|
Изменение количества тромбоцитов от исходного уровня до 52 недель
Временное ограничение: Через 52 недели
|
Через 52 недели
|
|
|
Фармакокинетика (ФК) и фармакодинамика (ФД); Минимальная и максимальная концентрация в крови (группа массы тела 5 - <10 кг) N=3
Временное ограничение: Индукционная фаза длилась от 1 до 4 недель в зависимости от группы пациентов с массой тела. Поддерживающую фазу начинали через 1 неделю после индукционной фазы, а дозу введения экулизумаба составляли каждые 2 недели или каждые 3 недели в зависимости от группы пациентов с массой тела.
|
Индукционная фаза длилась от 1 до 4 недель в зависимости от группы пациентов с массой тела. Поддерживающую фазу начинали через 1 неделю после индукционной фазы, а дозу введения экулизумаба составляли каждые 2 недели или каждые 3 недели в зависимости от группы пациентов с массой тела.
|
|
|
Фармакокинетика (ФК) и фармакодинамика (ФД); Минимальная и максимальная концентрация в крови (группа массы тела 10 - <20 кг) N = 7
Временное ограничение: Индукционная фаза длилась от 1 до 4 недель в зависимости от группы пациентов с массой тела. Поддерживающую фазу начинали через 1 неделю после индукционной фазы, а дозу введения экулизумаба составляли каждые 2 недели или каждые 3 недели в зависимости от группы пациентов с массой тела.
|
Индукционная фаза длилась от 1 до 4 недель в зависимости от группы пациентов с массой тела. Поддерживающую фазу начинали через 1 неделю после индукционной фазы, а дозу введения экулизумаба составляли каждые 2 недели или каждые 3 недели в зависимости от группы пациентов с массой тела.
|
|
|
Фармакокинетика (ФК) и фармакодинамика (ФД); Минимальная и максимальная концентрация в крови (группа 20 с массой тела - <30 кг)
Временное ограничение: Индукционная фаза длилась от 1 до 4 недель в зависимости от группы пациентов с массой тела. Поддерживающую фазу начинали либо через 2, либо через 3 недели после индукционной фазы, в зависимости от группы пациентов с массой тела.
|
Индукционная фаза длилась от 1 до 4 недель в зависимости от группы пациентов с массой тела. Поддерживающую фазу начинали либо через 2, либо через 3 недели после индукционной фазы, в зависимости от группы пациентов с массой тела.
|
|
|
Фармакокинетика (ФК) и фармакодинамика (ФД); Минимальная и максимальная концентрация в крови (группа с массой тела 30–<40 кг) N=1
Временное ограничение: Индукционная фаза длилась от 1 до 4 недель в зависимости от группы пациентов с массой тела. Поддерживающую фазу начинали либо через 2, либо через 3 недели после индукционной фазы, в зависимости от группы пациентов с массой тела.
|
Индукционная фаза длилась от 1 до 4 недель в зависимости от группы пациентов с массой тела. Поддерживающую фазу начинали либо через 2, либо через 3 недели после индукционной фазы, в зависимости от группы пациентов с массой тела.
|
|
|
Фармакокинетика (ФК) и фармакодинамика (ФД); Минимальная и максимальная концентрация в крови (когорта с массой тела ≥40 кг) N=5
Временное ограничение: Индукционная фаза длилась от 1 до 4 недель в зависимости от группы пациентов с массой тела. Поддерживающую фазу начинали либо через 2, либо через 3 недели после индукционной фазы, в зависимости от группы пациентов с массой тела.
|
Индукционная фаза длилась от 1 до 4 недель в зависимости от группы пациентов с массой тела. Поддерживающую фазу начинали либо через 2, либо через 3 недели после индукционной фазы, в зависимости от группы пациентов с массой тела.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Pugh D, O'Sullivan ED, Duthie FA, Masson P, Kavanagh D. Interventions for atypical haemolytic uraemic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 23;3(3):CD012862. doi: 10.1002/14651858.CD012862.pub2.
- Tschumi S, Gugger M, Bucher BS, Riedl M, Simonetti GD. Eculizumab in atypical hemolytic uremic syndrome: long-term clinical course and histological findings. Pediatr Nephrol. 2011 Nov;26(11):2085-8. doi: 10.1007/s00467-011-1989-4. Epub 2011 Aug 30.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 августа 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 августа 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 сентября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
29 апреля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 апреля 2015 г.
Последняя проверка
1 апреля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Болезнь
- Гематологические заболевания
- Анемия
- Тромбоцитопения
- Заболевания тромбоцитов крови
- Анемия, гемолитическая
- Тромботические микроангиопатии
- Уремия
- Синдром
- Азотемия
- Гемолиз
- Гемолитико-уремический синдром
- Атипичный гемолитико-уремический синдром
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дополнительные инактивирующие агенты
- Экулизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- C10-003
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .