Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená, multicentrická klinická studie ekulizumabu u dětských pacientů s atypickým hemolyticko-uremickým syndromem (aHUS)

13. dubna 2015 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals
Primárním účelem je posoudit účinnost a bezpečnost ekulizumabu u pediatrických pacientů s aHUS ke kontrole TMA, která je charakterizována trombocytopenií, hemolýzou a poruchou funkce ledvin.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Austrálie, 5006
  • Belgie
      • Gent, Belgie, 9000
  • Francie
      • Lille, Francie, 59800
      • Marseille, Francie, 13385
      • Paris, Francie, 75935
      • Rouen, Francie, 76000
  • Holandsko
      • Nijmegen, Holandsko, 6525
  • Itálie
      • Milano, Itálie
      • Palermo, Itálie, 90134
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
  • Německo
      • Hannover, Německo, 30625
  • Spojené království
      • London, Spojené království
      • Nottingham, Spojené království
  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Spojené státy, 78411
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Zařazení:

  1. Pacientův rodič/zákonný zástupce musí být ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas a pacient musí být ochoten dát písemný informovaný souhlas (pokud je to možné, jak stanoví centrální IRB/IEC).
  2. Pediatričtí pacienti s aHUS: Pacienti mohli být nově diagnostikovaní nebo s dříve diagnostikovaným onemocněním nebo po transplantaci ledvin s tímto onemocněním.
  3. Pacienti ve věku od jednoho měsíce do 18 let a tělesná hmotnost ≥ 5 kg.
  4. Počet krevních destiček při screeningu a vstupní návštěvě musel být pod spodní hranicí normálu (<LLN). Pokud se screeningová návštěva a základní návštěva spojí do jednoho dne, další hodnota počtu krevních destiček získaná alespoň 24 hodin před screeningem/základním vzorkem musí být také <LLN.
  5. Projevené známky nebo symptomy hemolýzy na začátku aktuální události aHUS (tj. laktátdehydrogenáza (LDH) ≥1,5 x horní hranice normálu [ULN] a hemoglobin ≤LLN), fragmentované RBC s negativním Coombsovým testem.
  6. Hladina kreatininu v séru ≥ 97 percentil pro věk při screeningu (vhodní jsou také pacienti vyžadující dialýzu pro akutní selhání ledvin).
  7. Pacienti s aHUS v důsledku genetické abnormality regulačního proteinu komplementu nebo protilátky proti faktoru komplementu nebo ti, u kterých byla vyloučena známá etiologie hemolytického uremického syndromu (HUS), jak je potvrzeno ve vylučovacích kritériích.
  8. Pacienti musí být očkováni proti N. meningitidis, pneumokokům a hemofilům (podle štítku vakcíny) alespoň 14 dní před zahájením studie s léčivem nebo musí být jinak chráněni profylaktickými antibiotiky. Pacienti mladší dvou let měli dostávat antibiotickou profylaxi po celou dobu léčby.
  9. Pacientky ve fertilním věku (pacientky, které dosáhly menarche) musely praktikovat účinný, spolehlivý a lékařsky schválený antikoncepční režim po celou dobu trvání studie, včetně období sledování. V době poslední kontrolní návštěvy musí pacientky souhlasit s pokračováním v používání adekvátních metod antikoncepce po dobu až pěti měsíců po ukončení léčby ekulizumabem.
  10. Schopný a ochotný dodržovat studijní postupy

Vyloučení:

Cokoli z následujícího bylo považováno za kritérium pro vyloučení ze studie:

  1. Známý familiární nedostatek ADAMTS-13 (ADAMTS-13 <5 %).
  2. Shiga toxin Hemolyticko-uremický syndrom související s E. coli (STEC-HUS [známý Shiga toxin + E. coli]).
  3. Anamnéza malignity do pěti let od screeningu.
  4. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  5. Identifikovaný HUS související s expozicí drogám.
  6. HUS související s infekcí.
  7. HUS související s transplantací kostní dřeně (BMT).
  8. HUS související s nedostatkem vitaminu B12.
  9. Známý systémový lupus erythematodes (SLE) nebo pozitivita nebo syndrom antifosfolipidových protilátek.
  10. Plazmaterapie po dobu > 5 týdnů před zařazením.
  11. Chronická dialýza (definovaná jako pravidelná dialýza jako léčba náhrady ledvin v konečném stadiu onemocnění ledvin [ESRD]).
  12. Pacienti s potvrzenou diagnózou sepse definovaní jako pozitivní hemokultury do sedmi dnů od screeningové návštěvy a neléčení antibiotiky, na která je organismus citlivý.
  13. Přítomnost nebo podezření na aktivní a neléčenou systémovou bakteriální infekci, která podle názoru zkoušejícího zkresluje přesnou diagnózu aHUS nebo brání schopnosti zvládat onemocnění aHUS.
  14. Těhotenství nebo kojení.
  15. Meningokokové/pneumokokové/gonokokové onemocnění v anamnéze.
  16. Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl zvýšit riziko pacienta účastí ve studii nebo zmást výsledek studie.
  17. Pacienti, kteří dostávají chronický intravenózní imunoglobulin (IVIg) během osmi týdnů, pokud nemají nesouvisející zdravotní stav (např. hypogamaglobinémie) nebo chronickou léčbu rituximabem během 12 týdnů od screeningové návštěvy.
  18. Pacienti, kteří dostávají jinou imunosupresivní léčbu, jako jsou steroidy, inhibitory mTOR, inhibitory kalcineurinu (např. cyklosporin nebo takrolimus, jsou vyloučeni, pokud: [1] není součástí zavedeného potransplantačního antirejekčního režimu nebo [2] pacient nepotvrdí anti-komplementový faktor protilátky, protilátky vyžadující imunosupresivní léčbu nebo [3] steroidy se používají pro jiný stav než aHUS (příklad astma).
  19. Účast na jakékoli jiné výzkumné zkoušce léků nebo zařízení nebo procedurách začínajících čtyři týdny před screeningem a v průběhu celé studie
  20. Předchozí použití ekulizumabu, přecitlivělost na eculizumab, na myší proteiny nebo na některou z pomocných látek.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eculizumab
Lék: Eculizumab
Fixní dávkování je založeno na tělesné hmotnosti kohort. Úprava dávky podle růstu pacienta je možná.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s kompletní TMA odpovědí
Časové okno: Během 26 týdnů
Podíl pacientů s kompletní TMA odpovědí byl stanoven a definován normalizací hematologických parametrů (počet krevních destiček a LDH) a ≥ 25% zlepšení sérového kreatininu oproti výchozí hodnotě, které bylo trvalé po dobu alespoň dvou po sobě jdoucích měření získaných s odstupem alespoň čtyř týdnů.
Během 26 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s kompletní hematologickou odpovědí
Časové okno: Během 26 týdnů
Podíl pacientů s kompletní hematologickou odpovědí během 26 týdnů léčby byl stanoven a definován normalizací počtu krevních destiček a LDH udržovanými po alespoň dvě po sobě jdoucí měření získaná s odstupem alespoň čtyř týdnů.
Během 26 týdnů
Podíl pacientů s normalizací počtu krevních destiček
Časové okno: Během 26 týdnů
Podíl pacientů s normalizací počtu krevních destiček během 26 týdnů léčby byl stanoven a definován jako počet krevních destiček pozorovaný jako ≥ 150 x 109/l při alespoň dvou po sobě jdoucích měřeních, která zahrnují období alespoň čtyř týdnů.
Během 26 týdnů
Podíl pacientů se zlepšením odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR).
Časové okno: Během 26 týdnů
Podíl pacientů s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) Zlepšení bylo stanoveno a definováno jako zvýšení eGFR o ≥ 15 ml/min/1,73 m2 od výchozí hodnoty, udržované po dobu alespoň dvou po sobě jdoucích měření získaných s odstupem alespoň čtyř týdnů.
Během 26 týdnů
Změna počtu krevních destiček z výchozí hodnoty na 26 týdnů
Časové okno: Během 26 týdnů
Během 26 týdnů
Podíl pacientů s kompletní TMA odpovědí
Časové okno: Do konce studie, střední expozice 55 týdnů
Podíl pacientů s kompletní TMA odpovědí byl stanoven a definován normalizací hematologických parametrů (počet krevních destiček a LDH) a ≥ 25% zlepšení sérového kreatininu oproti výchozí hodnotě, které bylo trvalé po dobu alespoň dvou po sobě jdoucích měření získaných s odstupem alespoň čtyř týdnů.
Do konce studie, střední expozice 55 týdnů
Podíl pacientů s kompletní hematologickou odpovědí
Časové okno: Do konce studie, střední expozice 55 týdnů
Podíl pacientů s kompletní hematologickou odpovědí do konce studie byl stanoven a definován normalizací počtu krevních destiček a LDH udržovanými po alespoň dvě po sobě jdoucí měření získaná s odstupem alespoň čtyř týdnů.
Do konce studie, střední expozice 55 týdnů
Podíl pacientů s normalizací počtu krevních destiček
Časové okno: Do konce studie, střední expozice 55 týdnů
Podíl pacientů s normalizací počtu krevních destiček do konce studie byl stanoven a definován jako počet krevních destiček pozorovaný jako ≥ 150 x 109/l při alespoň dvou po sobě jdoucích měřeních, která pokrývají období alespoň čtyř týdnů
Do konce studie, střední expozice 55 týdnů
Podíl pacientů se zlepšením odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR).
Časové okno: Do konce studie, střední expozice 55 týdnů
Podíl pacientů s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) Zlepšení bylo stanoveno a definováno jako zvýšení eGFR o ≥ 15 ml/min/1,73 m2 od výchozí hodnoty, udržované po dobu alespoň dvou po sobě jdoucích měření získaných s odstupem alespoň čtyř týdnů.
Do konce studie, střední expozice 55 týdnů
Změna počtu krevních destiček z výchozí hodnoty na 52 týdnů
Časové okno: Během 52 týdnů
Během 52 týdnů
Farmakokinetika (PK) a farmakodynamika (PD); Minimální a maximální koncentrace v krvi (Kohorta tělesné hmotnosti 5 - <10 kg) N=3
Časové okno: Indukční fáze trvala 1 až 4 týdny v závislosti na hmotnostní skupině pacientů. Udržovací fáze byla zahájena 1 týden po indukční fázi a dávkování ekulizumabu bylo podáváno každé 2 týdny nebo každé 3 týdny v závislosti na hmotnostní kohortě pacientů
Indukční fáze trvala 1 až 4 týdny v závislosti na hmotnostní skupině pacientů. Udržovací fáze byla zahájena 1 týden po indukční fázi a dávkování ekulizumabu bylo podáváno každé 2 týdny nebo každé 3 týdny v závislosti na hmotnostní kohortě pacientů
Farmakokinetika (PK) a farmakodynamika (PD); Minimální a maximální koncentrace v krvi (kohorta s tělesnou hmotností 10 - <20 kg) N=7
Časové okno: Indukční fáze trvala 1 až 4 týdny v závislosti na hmotnostní skupině pacientů. Udržovací fáze byla zahájena 1 týden po indukční fázi a dávkování ekulizumabu bylo podáváno každé 2 týdny nebo každé 3 týdny v závislosti na hmotnostní kohortě pacientů
Indukční fáze trvala 1 až 4 týdny v závislosti na hmotnostní skupině pacientů. Udržovací fáze byla zahájena 1 týden po indukční fázi a dávkování ekulizumabu bylo podáváno každé 2 týdny nebo každé 3 týdny v závislosti na hmotnostní kohortě pacientů
Farmakokinetika (PK) a farmakodynamika (PD); Minimální a maximální koncentrace v krvi (kohorta s tělesnou hmotností 20 – <30 kg)
Časové okno: Indukční fáze trvala 1 až 4 týdny v závislosti na hmotnosti pacientů. Udržovací fáze byla zahájena buď 2 týdny nebo 3 týdny po indukční fázi v závislosti na hmotnosti pacienta
Indukční fáze trvala 1 až 4 týdny v závislosti na hmotnosti pacientů. Udržovací fáze byla zahájena buď 2 týdny nebo 3 týdny po indukční fázi v závislosti na hmotnosti pacienta
Farmakokinetika (PK) a farmakodynamika (PD); Minimální a maximální koncentrace v krvi (kohorta s tělesnou hmotností 30 - <40 kg) N=1
Časové okno: Indukční fáze trvala 1 až 4 týdny v závislosti na hmotnosti pacientů. Udržovací fáze byla zahájena buď 2 týdny nebo 3 týdny po indukční fázi v závislosti na hmotnosti pacienta
Indukční fáze trvala 1 až 4 týdny v závislosti na hmotnosti pacientů. Udržovací fáze byla zahájena buď 2 týdny nebo 3 týdny po indukční fázi v závislosti na hmotnosti pacienta
Farmakokinetika (PK) a farmakodynamika (PD); Minimální a maximální koncentrace v krvi (kohorta s tělesnou hmotností ≥40 kg) N=5
Časové okno: Indukční fáze trvala 1 až 4 týdny v závislosti na hmotnosti pacientů. Udržovací fáze byla zahájena buď 2 týdny nebo 3 týdny po indukční fázi v závislosti na hmotnosti pacienta
Indukční fáze trvala 1 až 4 týdny v závislosti na hmotnosti pacientů. Udržovací fáze byla zahájena buď 2 týdny nebo 3 týdny po indukční fázi v závislosti na hmotnosti pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. srpna 2010

První zveřejněno (Odhad)

1. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. dubna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. dubna 2015

Naposledy ověřeno

1. dubna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C10-003

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Eculizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit