Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label, multicenter klinisch onderzoek naar eculizumab bij pediatrische patiënten met atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS)

13 april 2015 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals
Het primaire doel is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van eculizumab bij pediatrische patiënten met aHUS ter controle van TMA gekenmerkt door trombocytopenie, hemolyse en nierinsufficiëntie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australië, 5006
  • België
      • Gent, België, 9000
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
  • Duitsland
      • Hannover, Duitsland, 30625
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59800
      • Marseille, Frankrijk, 13385
      • Paris, Frankrijk, 75935
      • Rouen, Frankrijk, 76000
  • Italië
      • Milano, Italië
      • Palermo, Italië, 90134
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6525
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Verenigde Staten, 78411
    • Washington
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

opname:

  1. De ouder/wettelijke voogd van de patiënt moet bereid en in staat zijn geweest om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de patiënt moet bereid zijn geweest om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (indien van toepassing zoals bepaald door de centrale IRB/IEC).
  2. Pediatrische patiënten met aHUS: Patiënten kunnen nieuw gediagnosticeerd zijn, of met een eerder gediagnosticeerde ziekte, of post-niertransplantatie met de ziekte.
  3. Patiënten van één maand tot 18 jaar en lichaamsgewicht ≥ 5 kg.
  4. Het aantal bloedplaatjes bij de screening en het baselinebezoek moet onder de ondergrens van normaal (<LLN) zijn geweest. Als het screeningsbezoek en het basislijnbezoek op één dag worden gecombineerd, moet een aanvullende waarde voor het aantal bloedplaatjes die ten minste 24 uur vóór de screening/het basislijnmonster is verkregen ook <LLN zijn.
  5. Vertoonde tekenen of symptomen van hemolyse aan het begin van het huidige aHUS-voorval (d.w.z. lactaatdehydrogenase (LDH) ≥1,5 x bovengrens van normaal [ULN] en hemoglobine ≤LLN), gefragmenteerde RBC met een negatieve Coombs-test.
  6. Serumcreatininegehalte ≥97 percentiel voor leeftijd bij screening (patiënten die dialyse nodig hebben wegens acuut nierfalen komen ook in aanmerking).
  7. Patiënten met aHUS als gevolg van een genetische afwijking van het complementregulerende eiwit of anti-complementfactor-antilichaam of patiënten bij wie bekende etiologieën van hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) zijn uitgesloten, zoals bevestigd in de uitsluitingscriteria.
  8. Patiënten moeten gevaccineerd zijn tegen N. meningitidis, pneumococcus en haemophilus (volgens het vaccinlabel) ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek met het geneesmiddel, of anderszins worden beschermd door profylactische antibiotica. Patiënten jonger dan twee jaar moesten tijdens de behandelingsperiode antibioticaprofylaxe krijgen.
  9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (vrouwelijke patiënten die menarche hebben bereikt) moeten gedurende de gehele duur van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode, een effectief, betrouwbaar en medisch goedgekeurd anticonceptieregime hebben toegepast. Op het moment van het laatste controlebezoek moeten de patiënten ermee hebben ingestemd om tot vijf maanden na stopzetting van de behandeling met eculizumab adequate anticonceptiemethoden te blijven gebruiken.
  10. In staat en bereid om te voldoen aan studieprocedures

Uitsluiting:

Een van de volgende zaken werd beschouwd als een criterium voor uitsluiting van het onderzoek:

  1. Bekende familiaire ADAMTS-13-deficiëntie (ADAMTS-13 <5%).
  2. Shigatoxine E.coli-gerelateerd hemolytisch-uremisch syndroom (STEC-HUS [bekend Shigatoxine + E.coli]).
  3. Geschiedenis van maligniteit binnen vijf jaar na screening.
  4. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  5. Geïdentificeerde drugsblootstellingsgerelateerde HUS.
  6. Infectiegerelateerde HUS.
  7. HUS gerelateerd aan beenmergtransplantatie (BMT).
  8. HUS gerelateerd aan vitamine B12-tekort.
  9. Bekende systemische lupus erythematosus (SLE) of antifosfolipide-antilichaampositiviteit of -syndroom.
  10. Plasmatherapie gedurende >5 weken voorafgaand aan inschrijving.
  11. Chronische dialyse (gedefinieerd als dialyse op regelmatige basis als niervervangende therapie voor terminale nierziekte [ESRD]).
  12. Patiënten met een bevestigde diagnose van sepsis gedefinieerd als positieve bloedkweken binnen zeven dagen na het screeningsbezoek en niet behandeld met antibiotica waarvoor het organisme gevoelig is.
  13. Aanwezigheid of vermoeden van actieve en onbehandelde systemische bacteriële infectie die, naar de mening van de onderzoeker, een nauwkeurige diagnose van aHUS vertroebelt of het vermogen om de aHUS-ziekte te behandelen belemmert.
  14. Zwangerschap of borstvoeding.
  15. Geschiedenis van meningokokken-/pneumokokken-/gonokokkenziekte.
  16. Elke medische of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt zou kunnen verhogen door deel te nemen aan het onderzoek of de uitkomst van het onderzoek zou kunnen verstoren.
  17. Patiënten die binnen acht weken chronisch intraveneus immunoglobuline (IVIg) krijgen, tenzij voor een niet-gerelateerde medische aandoening (bijv. hypogammaglobinemie), of chronische Rituximab-therapie binnen 12 weken na het screeningsbezoek.
  18. Patiënten die andere immunosuppressieve therapieën krijgen, zoals steroïden, mTOR-remmers, calcineurineremmers (bijv. ciclosporine of tacrolimus), zijn uitgesloten tenzij: [1] deel uitmaakt van een vastgesteld anti-afstotingsregime na transplantatie, of [2] de patiënt anti-complementfactor heeft bevestigd antilichamen antilichamen die immunosuppressieve therapie vereisen of [3] steroïden worden gebruikt voor een andere aandoening dan aHUS (bijvoorbeeld astma).
  19. Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek of apparaatonderzoek, of procedures die vier weken voorafgaand aan de screening en gedurende het gehele onderzoek beginnen
  20. Eerder gebruik van eculizumab, overgevoeligheid voor eculizumab, voor muriene eiwitten of voor een van de hulpstoffen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eculizumab
Geneesmiddel: Eculizumab
De vaste dosering is gebaseerd op lichaamsgewichtcohorten. Aanpassing van de dosis om tegemoet te komen aan de groei van de patiënt is mogelijk.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met volledige TMA-respons
Tijdsspanne: Tot 26 weken
Percentage patiënten met volledige TMA-respons werd bepaald en gedefinieerd door normalisatie van hematologische parameters (aantal bloedplaatjes en LDH) en ≥ 25% verbetering in serumcreatinine ten opzichte van de uitgangswaarde die aanhield gedurende ten minste twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste vier weken).
Tot 26 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met volledige hematologische respons
Tijdsspanne: Tot 26 weken
Percentage patiënten met volledige hematologische respons gedurende 26 weken behandeling werd bepaald en gedefinieerd door normalisatie van het aantal bloedplaatjes en LDH die gedurende ten minste twee opeenvolgende metingen werden aangehouden met een tussenpoos van ten minste vier weken.
Tot 26 weken
Percentage patiënten met normalisatie van het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tot 26 weken
Percentage patiënten met normalisatie van het aantal bloedplaatjes gedurende 26 weken behandeling werd bepaald en gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes dat werd waargenomen als ≥ 150 x 109/l bij ten minste twee opeenvolgende metingen die een periode van ten minste vier weken beslaan.
Tot 26 weken
Percentage patiënten met een geschatte verbetering van de glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR).
Tijdsspanne: Tot 26 weken
Percentage patiënten met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) Verbetering werd bepaald en gedefinieerd als een toename in eGFR met ≥ 15 ml/min/1,73 m2 vanaf de basislijn, gedurende ten minste twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste vier weken.
Tot 26 weken
Verandering van het aantal bloedplaatjes van baseline tot 26 weken
Tijdsspanne: Tot 26 weken
Tot 26 weken
Percentage patiënten met volledige TMA-respons
Tijdsspanne: Tot einde studie, mediane blootstelling 55 weken
Percentage patiënten met volledige TMA-respons werd bepaald en gedefinieerd door normalisatie van hematologische parameters (aantal bloedplaatjes en LDH) en ≥ 25% verbetering in serumcreatinine ten opzichte van de uitgangswaarde die aanhield gedurende ten minste twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste vier weken).
Tot einde studie, mediane blootstelling 55 weken
Percentage patiënten met volledige hematologische respons
Tijdsspanne: Tot einde studie, mediane blootstelling 55 weken
Percentage patiënten met een volledige hematologische respons tot het einde van de studie werd bepaald en gedefinieerd door normalisatie van het aantal bloedplaatjes en LDH gedurende ten minste twee opeenvolgende metingen, verkregen met een tussenpoos van ten minste vier weken.
Tot einde studie, mediane blootstelling 55 weken
Percentage patiënten met normalisatie van het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tot einde studie, mediane blootstelling 55 weken
Percentage patiënten met bloedplaatjesgetal Normalisatie tot het einde van de studie werd bepaald en gedefinieerd als het waargenomen aantal bloedplaatjes ≥ 150 x 109/l bij ten minste twee opeenvolgende metingen die een periode van ten minste vier weken beslaan
Tot einde studie, mediane blootstelling 55 weken
Percentage patiënten met een geschatte verbetering van de glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR).
Tijdsspanne: Tot einde studie, mediane blootstelling 55 weken
Percentage patiënten met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) Verbetering werd bepaald en gedefinieerd als een toename in eGFR met ≥ 15 ml/min/1,73 m2 vanaf de basislijn, gedurende ten minste twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste vier weken.
Tot einde studie, mediane blootstelling 55 weken
Verandering van het aantal bloedplaatjes van baseline tot 52 weken
Tijdsspanne: Door 52 weken
Door 52 weken
Farmacokinetiek (PK) en Farmacodynamiek (PD); Minimale en maximale bloedconcentratie (lichaamsgewichtcohort 5 - <10 kg) N=3
Tijdsspanne: De inductiefase duurde 1 tot 4 weken, afhankelijk van het gewicht van de patiënt. De onderhoudsfase werd 1 week na de inductiefase gestart en de toediening van eculizumab was elke 2 weken of elke 3 weken, afhankelijk van het gewicht van de patiënt.
De inductiefase duurde 1 tot 4 weken, afhankelijk van het gewicht van de patiënt. De onderhoudsfase werd 1 week na de inductiefase gestart en de toediening van eculizumab was elke 2 weken of elke 3 weken, afhankelijk van het gewicht van de patiënt.
Farmacokinetiek (PK) en Farmacodynamiek (PD); Minimale en maximale bloedconcentratie (cohort lichaamsgewicht 10 - <20 kg) N=7
Tijdsspanne: De inductiefase duurde 1 tot 4 weken, afhankelijk van het gewicht van de patiënt. De onderhoudsfase werd 1 week na de inductiefase gestart en de toediening van eculizumab was elke 2 weken of elke 3 weken, afhankelijk van het gewicht van de patiënt.
De inductiefase duurde 1 tot 4 weken, afhankelijk van het gewicht van de patiënt. De onderhoudsfase werd 1 week na de inductiefase gestart en de toediening van eculizumab was elke 2 weken of elke 3 weken, afhankelijk van het gewicht van de patiënt.
Farmacokinetiek (PK) en Farmacodynamiek (PD); Minimale en maximale bloedconcentratie (cohort lichaamsgewicht 20 - <30 kg)
Tijdsspanne: De inductiefase duurde tussen de 1 en 4 weken, afhankelijk van het gewicht van de patiënt. De onderhoudsfase werd 2 weken of 3 weken na de inductiefase gestart, afhankelijk van het gewicht van de patiënt
De inductiefase duurde tussen de 1 en 4 weken, afhankelijk van het gewicht van de patiënt. De onderhoudsfase werd 2 weken of 3 weken na de inductiefase gestart, afhankelijk van het gewicht van de patiënt
Farmacokinetiek (PK) en Farmacodynamiek (PD); Minimale en maximale bloedconcentratie (cohort lichaamsgewicht 30 - <40 kg) N=1
Tijdsspanne: De inductiefase duurde tussen de 1 en 4 weken, afhankelijk van het gewicht van de patiënt. De onderhoudsfase werd 2 weken of 3 weken na de inductiefase gestart, afhankelijk van het gewicht van de patiënt
De inductiefase duurde tussen de 1 en 4 weken, afhankelijk van het gewicht van de patiënt. De onderhoudsfase werd 2 weken of 3 weken na de inductiefase gestart, afhankelijk van het gewicht van de patiënt
Farmacokinetiek (PK) en Farmacodynamiek (PD); Minimale en maximale bloedconcentratie (cohort lichaamsgewicht ≥40 kg) N=5
Tijdsspanne: De inductiefase duurde tussen de 1 en 4 weken, afhankelijk van het gewicht van de patiënt. De onderhoudsfase werd 2 weken of 3 weken na de inductiefase gestart, afhankelijk van het gewicht van de patiënt
De inductiefase duurde tussen de 1 en 4 weken, afhankelijk van het gewicht van de patiënt. De onderhoudsfase werd 2 weken of 3 weken na de inductiefase gestart, afhankelijk van het gewicht van de patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

1 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

29 april 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2015

Laatst geverifieerd

1 april 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C10-003

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren