Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen, multicenter klinisk prövning av Eculizumab hos pediatriska patienter med atypiskt hemolytiskt-uremiskt syndrom (aHUS)

13 april 2015 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals
Det primära syftet är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av eculizumab hos pediatriska patienter med aHUS för att kontrollera TMA som kännetecknas av trombocytopeni, hemolys och nedsatt njurfunktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australien, 5006
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59800
      • Marseille, Frankrike, 13385
      • Paris, Frankrike, 75935
      • Rouen, Frankrike, 76000
  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Förenta staterna, 78411
    • Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
  • Italien
      • Milano, Italien
      • Palermo, Italien, 90134
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
  • Nederländerna
      • Nijmegen, Nederländerna, 6525
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
      • Nottingham, Storbritannien
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland, 30625

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 månad till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inkludering:

  1. Patientens förälder/vårdnadshavare måste ha varit villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke och patienten måste ha varit villig att ge skriftligt informerat samtycke (om tillämpligt enligt den centrala IRB/IEC).
  2. Pediatriska patienter med aHUS: Patienter kan ha fått nydiagnostisering, eller med tidigare diagnostiserad sjukdom, eller efter njurtransplantation med sjukdomen.
  3. Patienter en månad till 18 år och kroppsvikt ≥ 5 kg.
  4. Trombocytantalet vid screening och baselinebesök måste ha varit under den nedre normalgränsen (<LLN). Om screeningbesök och baslinjebesök kombineras till en dag, måste ett ytterligare trombocytvärde som erhållits minst 24 timmar före screening/baslinjeprov också vara <LLN.
  5. Uppvisade tecken eller symtom på hemolys vid början av aktuell aHUS-händelse (d.v.s. laktatdehydrogenas (LDH) ≥1,5 x övre normalgräns [ULN] och hemoglobin ≤LLN), fragmenterad RBC med negativt Coombs-test.
  6. Serumkreatininnivå ≥97 percentil för ålder vid screening (patienter som behöver dialys för akut njursvikt är också berättigade).
  7. Patienter med aHUS på grund av genetisk avvikelse för komplementregulatoriskt protein eller anti-komplementfaktorantikropp eller de hos vilka kända etiologier av hemolytiskt uremiskt syndrom (HUS) har uteslutits, vilket bekräftats i Exclusion Criteria.
  8. Patienter måste ha vaccinerats mot N. meningitidis, pneumococcus och haemophilus (enligt vaccinets etikett) minst 14 dagar innan studieläkemedelsstart eller på annat sätt skyddas av profylaktisk antibiotika. Patienter under två år skulle få antibiotikaprofylax under hela behandlingsperioden.
  9. Kvinnliga patienter i fertil ålder (kvinnliga patienter som har uppnått menarche) måste ha utövat en effektiv, tillförlitlig och medicinskt godkänd preventivmedelsregim under hela studiens varaktighet, inklusive uppföljningsperioden. Vid tidpunkten för det senaste uppföljningsbesöket måste patienterna ha gått med på att fortsätta använda adekvata preventivmetoder i upp till fem månader efter avslutad behandling med eculizumab.
  10. Kan och vill följa studieprocedurer

Uteslutning:

Något av följande ansågs vara ett kriterium för uteslutning från studien:

  1. Känd familjär ADAMTS-13-brist (ADAMTS-13 <5%).
  2. Shigatoxin E.coli-relaterat hemolytiskt uremiskt syndrom (STEC-HUS [känd Shigatoxin + E.coli]).
  3. Historik av malignitet inom fem år efter screening.
  4. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  5. Identifierad läkemedelsexponeringsrelaterad HUS.
  6. Infektionsrelaterat HUS.
  7. HUS relaterad till benmärgstransplantation (BMT).
  8. HUS relaterat till vitamin B12-brist.
  9. Känd systemisk lupus erythematosus (SLE) eller antifosfolipidantikroppspositivitet eller syndrom.
  10. Plasmaterapi i >5 veckor före inskrivning.
  11. Kronisk dialys (definieras som dialys på regelbunden basis som njurersättningsterapi för njursjukdom i slutstadiet [ESRD]).
  12. Patienter med en bekräftad diagnos av sepsis definierad som positiva blododlingar inom sju dagar efter screeningbesöket och inte behandlade med antibiotika som organismen är känslig för.
  13. Närvaro eller misstanke om aktiv och obehandlad systemisk bakterieinfektion som, enligt utredarens uppfattning, förvirrar en korrekt diagnos av aHUS eller försvårar förmågan att hantera aHUS-sjukdomen.
  14. Graviditet eller amning.
  15. Historik av meningokock/pneumokock/gonokocksjukdom.
  16. Varje medicinskt eller psykologiskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna öka patientens risk genom att delta i studien eller förvirra resultatet av studien.
  17. Patienter som får kroniskt intravenöst immunglobulin (IVIg) inom åtta veckor såvida det inte gäller orelaterat medicinskt tillstånd (t.ex. Hypogammaglobinemi) eller kronisk rituximabbehandling inom 12 veckor efter screeningbesöket.
  18. Patienter som får andra immunsuppressiva terapier såsom steroider, mTOR-hämmare, kalcineurinhämmare (t.ex. ciklosporin eller takrolimus är uteslutna om inte: [1] ingår i en etablerad anti-avstötningsregim efter transplantation, eller [2] patienten har bekräftat anti-komplementfaktor. antikroppar antikroppar som kräver immunsuppressiv terapi eller [3] steroider används för ett annat tillstånd än aHUS (exempelvis astma).
  19. Deltagande i någon annan läkemedelsprövning eller enhetsprövning, eller förfaranden som börjar fyra veckor före screening och under hela prövningen
  20. Tidigare användning av eculizumab, överkänslighet mot eculizumab, mot murina proteiner eller mot något av hjälpämnena.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Eculizumab
Läkemedel: Eculizumab
Fast dosering baseras på kroppsviktskohorter. Justering av dosen för att passa patientens tillväxt är möjlig.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med komplett TMA-svar
Tidsram: Genom 26 veckor
Andelen patienter med fullständigt TMA-svar bestämdes och definierades genom normalisering av hematologiska parametrar (trombocytantal och LDH) och ≥ 25 % förbättring av serumkreatinin från baslinjen, som bibehölls under minst två på varandra följande mätningar erhållna med minst fyra veckors mellanrum).
Genom 26 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med fullständigt hematologiskt svar
Tidsram: Genom 26 veckor
Andelen patienter med fullständigt hematologiskt svar under 26 veckors behandling bestämdes och definierades genom normalisering av trombocytantalet och LDH bibehållen under minst två på varandra följande mätningar erhållna med minst fyra veckors mellanrum.
Genom 26 veckor
Andel patienter med normalisering av blodplättar
Tidsram: Genom 26 veckor
Andelen patienter med normalisering av trombocytantal under 26 veckors behandling bestämdes och definierades som trombocytantalet som observerades vara ≥ 150 x 109/L vid minst två på varandra följande mätningar som sträcker sig över en period av minst fyra veckor.
Genom 26 veckor
Andel patienter med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) förbättring
Tidsram: Genom 26 veckor
Andel patienter med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) förbättring bestämdes och definierades som en ökning av eGFR med ≥ 15 ml/min/1,73 m2 från baslinjen, upprätthållen under minst två på varandra följande mätningar erhållna med minst fyra veckors mellanrum.
Genom 26 veckor
Trombocytantal förändring från baslinje till 26 veckor
Tidsram: Genom 26 veckor
Genom 26 veckor
Andel patienter med komplett TMA-svar
Tidsram: Till slutet av studien, medianexponering 55 veckor
Andelen patienter med fullständigt TMA-svar bestämdes och definierades genom normalisering av hematologiska parametrar (trombocytantal och LDH) och ≥ 25 % förbättring av serumkreatinin från baslinjen, som bibehölls under minst två på varandra följande mätningar erhållna med minst fyra veckors mellanrum).
Till slutet av studien, medianexponering 55 veckor
Andel patienter med fullständigt hematologiskt svar
Tidsram: Till slutet av studien, medianexponering 55 veckor
Andelen patienter med fullständigt hematologiskt svar till slutet av studien bestämdes och definierades genom normalisering av trombocytantalet och LDH upprätthållen under minst två på varandra följande mätningar erhållna med minst fyra veckors mellanrum.
Till slutet av studien, medianexponering 55 veckor
Andel patienter med normalisering av blodplättar
Tidsram: Till slutet av studien, medianexponering 55 veckor
Andelen patienter med normalisering av trombocytantal fram till slutet av studien bestämdes och definierades som trombocytantalet som observerades vara ≥ 150 x 109/L vid minst två på varandra följande mätningar som sträcker sig över en period av minst fyra veckor
Till slutet av studien, medianexponering 55 veckor
Andel patienter med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) förbättring
Tidsram: Till slutet av studien, medianexponering 55 veckor
Andel patienter med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) förbättring bestämdes och definierades som en ökning av eGFR med ≥ 15 ml/min/1,73 m2 från baslinjen, upprätthållen under minst två på varandra följande mätningar erhållna med minst fyra veckors mellanrum.
Till slutet av studien, medianexponering 55 veckor
Trombocytantal förändring från baslinje till 52 veckor
Tidsram: Genom 52 veckor
Genom 52 veckor
Farmakokinetik (PK) och Farmakodynamik (PD); Minsta och maximala blodkoncentration (kroppsviktskohort 5 - <10 kg) N=3
Tidsram: Induktionsfasen var mellan 1 och 4 veckor lång beroende på patientens viktgrupp. Underhållsfasen påbörjades 1 vecka efter induktionsfasen och doseringen av eculizumab administrering var varannan vecka eller var tredje vecka beroende på patientviktskohorten
Induktionsfasen var mellan 1 och 4 veckor lång beroende på patientens viktgrupp. Underhållsfasen påbörjades 1 vecka efter induktionsfasen och doseringen av eculizumab administrering var varannan vecka eller var tredje vecka beroende på patientviktskohorten
Farmakokinetik (PK) och Farmakodynamik (PD); Minsta och maximala blodkoncentration (kroppsviktskohort 10 - <20 kg) N=7
Tidsram: Induktionsfasen var mellan 1 och 4 veckor lång beroende på patientens viktgrupp. Underhållsfasen påbörjades 1 vecka efter induktionsfasen och doseringen av eculizumab administrering var varannan vecka eller var tredje vecka beroende på patientviktskohorten
Induktionsfasen var mellan 1 och 4 veckor lång beroende på patientens viktgrupp. Underhållsfasen påbörjades 1 vecka efter induktionsfasen och doseringen av eculizumab administrering var varannan vecka eller var tredje vecka beroende på patientviktskohorten
Farmakokinetik (PK) och Farmakodynamik (PD); Minsta och maximala blodkoncentration (kroppsviktskohort 20 - <30 kg)
Tidsram: Induktionsfasen var mellan 1 och 4 veckor lång beroende på patientviktskohorten. Underhållsfasen påbörjades antingen 2 veckor eller 3 veckor efter induktionsfasen beroende på patientens viktgrupp
Induktionsfasen var mellan 1 och 4 veckor lång beroende på patientviktskohorten. Underhållsfasen påbörjades antingen 2 veckor eller 3 veckor efter induktionsfasen beroende på patientens viktgrupp
Farmakokinetik (PK) och Farmakodynamik (PD); Minsta och maximala blodkoncentration (kroppsviktskohort 30 - <40 kg) N=1
Tidsram: Induktionsfasen var mellan 1 och 4 veckor lång beroende på patientviktskohorten. Underhållsfasen påbörjades antingen 2 veckor eller 3 veckor efter induktionsfasen beroende på patientens viktgrupp
Induktionsfasen var mellan 1 och 4 veckor lång beroende på patientviktskohorten. Underhållsfasen påbörjades antingen 2 veckor eller 3 veckor efter induktionsfasen beroende på patientens viktgrupp
Farmakokinetik (PK) och Farmakodynamik (PD); Minsta och maximala blodkoncentration (kroppsviktskohort ≥40 kg) N=5
Tidsram: Induktionsfasen var mellan 1 och 4 veckor lång beroende på patientviktskohorten. Underhållsfasen påbörjades antingen 2 veckor eller 3 veckor efter induktionsfasen beroende på patientens viktgrupp
Induktionsfasen var mellan 1 och 4 veckor lång beroende på patientviktskohorten. Underhållsfasen påbörjades antingen 2 veckor eller 3 veckor efter induktionsfasen beroende på patientens viktgrupp

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2010

Första postat (Uppskatta)

1 september 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

29 april 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2015

Senast verifierad

1 april 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C10-003

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera