Uno studio clinico multicentrico in aperto su Eculizumab in pazienti pediatrici con sindrome emolitico-uremica atipica (aHUS)

Inclusione:

1. Il genitore/tutore legale del paziente deve essere stato disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e il paziente deve essere stato disposto a fornire il consenso informato scritto (se applicabile, come stabilito dall'IRB/IEC centrale).
2. Pazienti pediatrici con SEUa: i pazienti potrebbero essere stati diagnosticati di recente, o con una malattia precedentemente diagnosticata, o con la malattia post-trapianto di rene.
3. Pazienti da un mese a 18 anni e peso corporeo ≥ 5 kg.
4. La conta piastrinica allo screening e alla visita basale deve essere stata inferiore al limite inferiore della norma (<LLN). Se la visita di screening e la visita al basale sono combinate in un giorno, anche un valore aggiuntivo della conta piastrinica ottenuto almeno 24 ore prima dello screening/campione al basale deve essere <LLN.
5. Segni o sintomi esibiti di emolisi all'inizio dell'attuale evento di SEUa (cioè, lattato deidrogenasi (LDH) ≥1,5 x limite superiore della norma [ULN] ed emoglobina ≤LLN), RBC frammentato con un test di Coombs negativo.
6. Livello di creatinina sierica ≥97 percentile per l'età allo screening (sono ammissibili anche i pazienti che richiedono dialisi per insufficienza renale acuta).
7. Pazienti con SEUa dovuta ad anomalia genetica della proteina regolatrice del complemento o anticorpi anti-fattore del complemento o quelli nei quali sono state escluse eziologie note della sindrome emolitico-uremica (SEU), come confermato nei criteri di esclusione.
8. I pazienti devono essere stati vaccinati contro N. meningitidis, pneumococcus e haemophilus (secondo l'etichetta del vaccino) almeno 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o altrimenti essere protetti da antibiotici profilattici. I pazienti di età inferiore ai due anni dovevano ricevere la profilassi antibiotica per tutto il periodo di trattamento.
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (pazienti di sesso femminile che hanno raggiunto il menarca) devono aver praticato un regime contraccettivo efficace, affidabile e approvato dal punto di vista medico durante l'intera durata dello studio, compreso il periodo di follow-up. Al momento dell'ultima visita di follow-up, i pazienti devono aver acconsentito a continuare a utilizzare metodi contraccettivi adeguati per un massimo di cinque mesi dopo l'interruzione del trattamento con eculizumab.
10. In grado e disposto a rispettare le procedure di studio

Esclusione:

Uno qualsiasi dei seguenti è stato considerato un criterio di esclusione dallo studio:

1. Deficit familiare noto di ADAMTS-13 (ADAMTS-13 <5%).
2. Sindrome emolitico-uremica correlata alla tossina Shiga E.coli (STEC-HUS [nota tossina Shiga + E.coli]).
3. Storia di malignità entro cinque anni dallo screening.
4. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
5. Identificata SEU correlata all'esposizione al farmaco.
6. SEU correlata a infezione.
7. SEU correlata al trapianto di midollo osseo (BMT).
8. SEU correlata a carenza di vitamina B12.
9. Lupus eritematoso sistemico (LES) o positività o sindrome nota per gli anticorpi antifosfolipidi.
10. Terapia al plasma per> 5 settimane prima dell'arruolamento.
11. Dialisi cronica (definita come dialisi su base regolare come terapia renale sostitutiva per malattia renale allo stadio terminale [ESRD]).
12. Pazienti con diagnosi confermata di sepsi definiti come emocolture positive entro sette giorni dalla visita di screening e non trattati con antibiotici a cui l'organismo è sensibile.
13. Presenza o sospetto di infezione batterica sistemica attiva e non trattata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, confonde una diagnosi accurata di aHUS o impedisce la capacità di gestire la malattia aHUS.
14. Gravidanza o allattamento.
15. Storia di malattia meningococcica/pneumococcica/gonococcica.
16. Qualsiasi condizione medica o psicologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio del paziente partecipando allo studio o confondere l'esito dello studio.
17. - Pazienti che ricevono immunoglobuline croniche per via endovenosa (IVIg) entro otto settimane a meno che per condizioni mediche non correlate (ad esempio, ipogammaglobinemia) o terapia cronica con Rituximab entro 12 settimane dalla visita di screening.
18. Sono esclusi i pazienti che ricevono altre terapie immunosoppressive come steroidi, inibitori di mTOR, inibitori della calcineurina (ad es. anticorpi anticorpi che richiedono una terapia immunosoppressiva o [3] steroidi vengono utilizzati per una condizione diversa dalla SEUa (ad esempio l'asma).
19. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione sperimentale su farmaci o dispositivi o procedure che iniziano quattro settimane prima dello screening e durante l'intero studio
20. Uso precedente di eculizumab, ipersensibilità a eculizumab, alle proteine ​​murine o ad uno degli eccipienti.