Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nyílt, többközpontú klinikai vizsgálat az ekulizumabról atípusos hemolitikus-urémiás szindrómában szenvedő gyermekbetegeknél (aHUS)

2015. április 13. frissítette: Alexion Pharmaceuticals
Az elsődleges cél az ekulizumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelése aHUS-ban szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél a TMA szabályozására, amelyet thrombocytopenia, hemolízis és vesekárosodás jellemez.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

22

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5006
  • Belgium
      • Gent, Belgium, 9000
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
      • Nottingham, Egyesült Királyság
  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Egyesült Államok, 78411
    • Washington
      • Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99204
  • Franciaország
      • Lille, Franciaország, 59800
      • Marseille, Franciaország, 13385
      • Paris, Franciaország, 75935
      • Rouen, Franciaország, 76000
  • Hollandia
      • Nijmegen, Hollandia, 6525
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
  • Németország
      • Hannover, Németország, 30625
  • Olaszország
      • Milano, Olaszország
      • Palermo, Olaszország, 90134

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 hónap (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadás:

  1. A beteg szülőjének/törvényes gyámjának hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyező nyilatkozatot adjon, a betegnek pedig hajlandónak kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja (amennyiben a központi IRB/IEC meghatározza).
  2. AHUS-ban szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek: Lehetséges, hogy újonnan diagnosztizáltak, vagy korábban diagnosztizált betegségben szenvedtek, vagy veseátültetés után szenvedtek el a betegséget.
  3. Egy hónapos és 18 éves kor közötti, 5 kg-nál nagyobb testtömegű betegek.
  4. A vérlemezkeszámnak a szűrés és a kiindulási vizit alkalmával a normál alsó határa (<LLN) alatt kell lennie. Ha a szűrővizsgálatot és a kiindulási vizitet egy napba vonják össze, akkor a szűrés/alapminta előtt legalább 24 órával mért további vérlemezkeszám értéknek is <LLN-nek kell lennie.
  5. A hemolízis jelei vagy tünetei a jelenlegi aHUS esemény kezdetén (azaz a laktát-dehidrogenáz (LDH) ≥1,5 x a normálérték felső határa [ULN] és a hemoglobin ≤LLN), töredezett vörösvértestek negatív Coombs-teszttel.
  6. A szérum kreatinin szintje ≥ 97 percentilis a szűréskor (az akut veseelégtelenség miatt dialízisre szoruló betegek is alkalmasak).
  7. Komplement szabályozó fehérje genetikai rendellenessége vagy anti-komplement faktor antitest miatt aHUS-ban szenvedő betegek, vagy akiknél a hemolitikus urémiás szindróma (HUS) ismert etiológiáját kizárták a Kizárási kritériumok szerint.
  8. A betegeket legalább 14 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt be kell oltani N. meningitidis, pneumococcus és haemophilus ellen (az oltóanyag címkéje szerint), vagy egyéb módon profilaktikus antibiotikumokkal védettnek kell lenniük. A két évnél fiatalabb betegeknek antibiotikum profilaxist kellett kapniuk a kezelés teljes időtartama alatt.
  9. A fogamzóképes korú nőbetegeknek (a menarchiát elért nőbetegeknek) hatékony, megbízható és orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló rendszert kellett alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt, beleértve a követési időszakot is. Az utolsó ellenőrző látogatás alkalmával a betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy az ekulizumab-kezelés abbahagyását követően legfeljebb öt hónapig folytatják a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazását.
  10. Képes és hajlandó betartani a tanulmányi eljárásokat

Kirekesztés:

A következők bármelyikét a vizsgálatból való kizárás kritériumának tekintették:

  1. Ismert családi ADAMTS-13 hiány (ADAMTS-13 <5%).
  2. Shiga toxin E.coli-val kapcsolatos hemolitikus urémiás szindróma (STEC-HUS [ismert Shiga toxin + E.coli]).
  3. Rosszindulatú daganat előfordulása a szűrést követő öt éven belül.
  4. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
  5. Azonosított gyógyszerexpozícióval kapcsolatos HUS.
  6. Fertőzésekkel kapcsolatos HUS.
  7. A csontvelő-transzplantációhoz (BMT) kapcsolódó HUS.
  8. B12-vitamin-hiánnyal kapcsolatos HUS.
  9. Ismert szisztémás lupusz eritematózus (SLE) vagy antifoszfolipid antitest-pozitivitás vagy szindróma.
  10. Plazmaterápia > 5 hétig a beiratkozás előtt.
  11. Krónikus dialízis (a definíció szerint a rendszeres dialízis a végstádiumú vesebetegség [ESRD] vesepótló terápiájaként).
  12. Azok a betegek, akiknél a szepszis megerősített diagnózisa a szűrővizsgálatot követő hét napon belül pozitív vértenyészetként definiált, és akiket nem kezeltek olyan antibiotikumokkal, amelyekre a szervezet érzékeny.
  13. Aktív és kezeletlen szisztémás bakteriális fertőzés jelenléte vagy gyanúja, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarja az aHUS pontos diagnózisát, vagy gátolja az aHUS betegség kezelésének képességét.
  14. Terhesség vagy szoptatás.
  15. Meningococcus/pneumococcus/gonococcus okozta betegség anamnézisében.
  16. Bármilyen egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a beteg kockázatát a vizsgálatban való részvétel révén, vagy megzavarhatja a vizsgálat eredményét.
  17. Nyolc héten belül krónikus intravénás immunglobulint (IVIg) kapó betegek, kivéve, ha a szűrővizsgálattól számított 12 héten belül nem kapcsolódó egészségügyi állapotuk (például hipogammaglobinémia) vagy krónikus Rituximab-kezelésben részesülnek.
  18. Az egyéb immunszuppresszív kezelésben részesülő betegek, mint például szteroidok, mTOR-gátlók, kalcineurin-gátlók (például ciklosporin vagy takrolimusz) nem tartoznak ide, kivéve, ha: [1] egy bevezetett transzplantáció utáni kilökődésgátló rendszer része, vagy [2] a beteg megerősítette az anti-komplement faktort antitestek immunszuppresszív terápiát igénylő antitesteket vagy [3] szteroidokat használnak az aHUS-tól eltérő állapotra (például asztma).
  19. Részvétel bármely más vizsgált gyógyszervizsgálatban vagy eszközvizsgálatban, vagy a szűrést megelőző négy héttel kezdődő eljárásokban és a teljes vizsgálat során
  20. Az ekulizumab korábbi alkalmazása, ekulizumabbal, egérfehérjékkel vagy valamelyik segédanyaggal szembeni túlérzékenység.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ekulizumab
Drog: Ekulizumab
A rögzített adagolás a testtömeg-kohorszokon alapul. Lehetséges az adag módosítása a beteg növekedéséhez igazodva.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes TMA-reakciót mutató betegek aránya
Időkeret: 26 hétig
A teljes TMA-reakciót mutató betegek arányát a hematológiai paraméterek (thrombocytaszám és LDH) normalizálása és a szérum kreatininszint ≥ 25%-os javulása alapján határozták meg, amely legalább két egymást követő mérésen keresztül fennmaradt, legalább négy hét különbséggel.
26 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes hematológiai választ adó betegek aránya
Időkeret: 26 hétig
A 26 hetes kezelés során teljes hematológiai választ adó betegek arányát a thrombocytaszám és az LDH normalizálása alapján határoztuk meg, legalább két egymást követő mérés során, amelyeket legalább négy hét különbséggel kaptunk.
26 hétig
A vérlemezkeszám normalizálódású betegek aránya
Időkeret: 26 hétig
A 26 hetes kezelés során normalizálódott thrombocytaszámú betegek arányát úgy határoztuk meg, és úgy határoztuk meg, hogy a vérlemezkeszám ≥ 150 x 109/l volt legalább két egymást követő mérés során, amelyek legalább négy hetes időszakot ölelnek fel.
26 hétig
Azon betegek aránya, akiknél a becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR) javult
Időkeret: 26 hétig
A becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) javulással rendelkező betegek arányát az eGFR ≥ 15 ml/perc/1,73 m2-es növekedéseként határoztuk meg. a kiindulási értéktől, legalább két egymást követő mérésen át, legalább négy hét különbséggel.
26 hétig
A vérlemezkeszám változása a kiindulási értékről 26 hétre
Időkeret: 26 hétig
26 hétig
A teljes TMA-reakciót mutató betegek aránya
Időkeret: A vizsgálat végén, medián expozíció 55 hét
A teljes TMA-reakciót mutató betegek arányát a hematológiai paraméterek (thrombocytaszám és LDH) normalizálása és a szérum kreatininszint ≥ 25%-os javulása alapján határozták meg, amely legalább két egymást követő mérésen keresztül fennmaradt, legalább négy hét különbséggel.
A vizsgálat végén, medián expozíció 55 hét
A teljes hematológiai választ adó betegek aránya
Időkeret: A vizsgálat végén, medián expozíció 55 hét
A vizsgálat végéig teljes hematológiai választ adó betegek arányát a thrombocytaszám és az LDH normalizálásával határoztuk meg, és legalább két egymást követő mérést legalább négy hét különbséggel végeztünk.
A vizsgálat végén, medián expozíció 55 hét
A vérlemezkeszám normalizálódású betegek aránya
Időkeret: A vizsgálat végén, medián expozíció 55 hét
A vérlemezkeszám normalizálódásában szenvedő betegek arányát a vizsgálat végéig úgy határoztuk meg, és úgy határoztuk meg, mint a thrombocytaszám ≥ 150 x 109/l, legalább két egymást követő mérés során, amelyek legalább négy hetes időszakot ölelnek fel.
A vizsgálat végén, medián expozíció 55 hét
Azon betegek aránya, akiknél a becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR) javult
Időkeret: A vizsgálat végén, medián expozíció 55 hét
A becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) javulással rendelkező betegek arányát az eGFR ≥ 15 ml/perc/1,73 m2-es növekedéseként határoztuk meg. a kiindulási értéktől, legalább két egymást követő mérésen át, legalább négy hét különbséggel.
A vizsgálat végén, medián expozíció 55 hét
A vérlemezkeszám változása a kiindulási értékről 52 hétre
Időkeret: 52 hétig
52 hétig
Farmakokinetika (PK) és farmakodinamika (PD); Minimális és maximális vérkoncentráció (testtömeg-kohorsz 5 - <10 kg) N=3
Időkeret: Az indukciós fázis hossza 1 és 4 hét között volt a beteg súlycsoportjától függően. A fenntartó fázist 1 héttel az indukciós fázis után kezdtük, és az ekulizumab adagolása 2 hetente vagy 3 hetente volt, a beteg súlyának kohorszától függően.
Az indukciós fázis hossza 1 és 4 hét között volt a beteg súlycsoportjától függően. A fenntartó fázist 1 héttel az indukciós fázis után kezdtük, és az ekulizumab adagolása 2 hetente vagy 3 hetente volt, a beteg súlyának kohorszától függően.
Farmakokinetika (PK) és farmakodinamika (PD); Minimális és maximális vérkoncentráció (testtömeg kohorsz 10 - <20 kg) N=7
Időkeret: Az indukciós fázis hossza 1 és 4 hét között volt a beteg súlycsoportjától függően. A fenntartó fázist 1 héttel az indukciós fázis után kezdtük, és az ekulizumab adagolása 2 hetente vagy 3 hetente volt, a beteg súlyának kohorszától függően.
Az indukciós fázis hossza 1 és 4 hét között volt a beteg súlycsoportjától függően. A fenntartó fázist 1 héttel az indukciós fázis után kezdtük, és az ekulizumab adagolása 2 hetente vagy 3 hetente volt, a beteg súlyának kohorszától függően.
Farmakokinetika (PK) és farmakodinamika (PD); Minimális és maximális vérkoncentráció (testtömeg-kohorsz 20 - <30 kg)
Időkeret: Az indukciós fázis 1 és 4 hét között volt, a beteg súlycsoportjától függően. A fenntartó fázist 2 héttel vagy 3 héttel az indukciós fázis után kezdtük, a beteg testsúlyától függően
Az indukciós fázis 1 és 4 hét között volt, a beteg súlycsoportjától függően. A fenntartó fázist 2 héttel vagy 3 héttel az indukciós fázis után kezdtük, a beteg testsúlyától függően
Farmakokinetika (PK) és farmakodinamika (PD); Minimális és maximális vérkoncentráció (testtömeg-kohorsz 30 - <40 kg) N=1
Időkeret: Az indukciós fázis 1 és 4 hét között volt, a beteg súlycsoportjától függően. A fenntartó fázist 2 héttel vagy 3 héttel az indukciós fázis után kezdtük, a beteg testsúlyától függően
Az indukciós fázis 1 és 4 hét között volt, a beteg súlycsoportjától függően. A fenntartó fázist 2 héttel vagy 3 héttel az indukciós fázis után kezdtük, a beteg testsúlyától függően
Farmakokinetika (PK) és farmakodinamika (PD); Minimális és maximális vérkoncentráció (testtömeg-kohorsz ≥40 kg) N=5
Időkeret: Az indukciós fázis 1 és 4 hét között volt, a beteg súlycsoportjától függően. A fenntartó fázist 2 héttel vagy 3 héttel az indukciós fázis után kezdtük, a beteg testsúlyától függően
Az indukciós fázis 1 és 4 hét között volt, a beteg súlycsoportjától függően. A fenntartó fázist 2 héttel vagy 3 héttel az indukciós fázis után kezdtük, a beteg testsúlyától függően

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Alexion Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. augusztus 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. augusztus 31.

Első közzététel (Becslés)

2010. szeptember 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. április 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 13.

Utolsó ellenőrzés

2015. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C10-003

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel