Un ensayo clínico abierto y multicéntrico de eculizumab en pacientes pediátricos con síndrome hemolítico-urémico atípico (aHUS)

Inclusión:

1. El padre/tutor legal del paciente debe haber estado dispuesto y ser capaz de dar un consentimiento informado por escrito y el paciente debe haber estado dispuesto a dar un asentimiento informado por escrito (si corresponde, según lo determine el IRB/IEC central).
2. Pacientes pediátricos con SHUa: los pacientes pueden haber sido diagnosticados recientemente, con una enfermedad previamente diagnosticada o con la enfermedad después de un trasplante de riñón.
3. Pacientes de un mes a 18 años y peso corporal ≥ 5 kg.
4. El recuento de plaquetas en la visita de selección y de referencia debe haber estado por debajo del límite inferior normal (<LLN). Si la visita de selección y la visita de referencia se combinan en un día, un valor adicional de recuento de plaquetas obtenido al menos 24 horas antes de la muestra de selección/basal también debe ser <LLN.
5. Presentó signos o síntomas de hemólisis al comienzo del evento SHUa actual (es decir, lactato deshidrogenasa (LDH) ≥1,5 x límite superior de lo normal [ULN] y hemoglobina ≤LLN), glóbulos rojos fragmentados con una prueba de Coombs negativa.
6. Nivel de creatinina sérica ≥ percentil 97 para la edad en el momento de la selección (también son elegibles los pacientes que requieren diálisis por insuficiencia renal aguda).
7. Pacientes con SHUa debido a anomalía genética de la proteína reguladora del complemento o anticuerpos contra el factor del complemento o aquellos en los que se hayan descartado etiologías conocidas del síndrome urémico hemolítico (SUH) según lo confirmado en los Criterios de exclusión.
8. Los pacientes deben haber sido vacunados contra N. meningitidis, pneumococcus y haemophilus (según la etiqueta de la vacuna) al menos 14 días antes del inicio del fármaco del estudio o estar protegidos con antibióticos profilácticos. Los pacientes menores de dos años debían recibir profilaxis antibiótica durante todo el período de tratamiento.
9. Las pacientes femeninas en edad fértil (pacientes femeninas que han alcanzado la menarquia) deben haber estado practicando un régimen anticonceptivo eficaz, confiable y médicamente aprobado durante toda la duración del estudio, incluido el período de seguimiento. En el momento de la última visita de seguimiento, los pacientes deben haber aceptado continuar utilizando métodos anticonceptivos adecuados hasta cinco meses después de la interrupción del tratamiento con eculizumab.
10. Capaz y dispuesto a cumplir con los procedimientos de estudio

Exclusión:

Se consideró como criterio de exclusión del estudio cualquiera de los siguientes:

1. Deficiencia familiar conocida de ADAMTS-13 (ADAMTS-13 <5%).
2. Síndrome urémico hemolítico relacionado con la toxina Shiga E.coli (STEC-HUS [conocida toxina Shiga + E.coli]).
3. Antecedentes de malignidad dentro de los cinco años posteriores a la selección.
4. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
5. SHU relacionado con la exposición a fármacos identificados.
6. SUH relacionado con infección.
7. SUH relacionado con trasplante de médula ósea (TMO).
8. SUH relacionado con deficiencia de vitamina B12.
9. Lupus eritematoso sistémico (LES) conocido o positividad o síndrome de anticuerpos antifosfolípidos.
10. Terapia de plasma durante >5 semanas antes de la inscripción.
11. Diálisis crónica (definida como diálisis regular como terapia de reemplazo renal para la enfermedad renal en etapa terminal [ESRD]).
12. Pacientes con un diagnóstico confirmado de sepsis definido como cultivos de sangre positivos dentro de los siete días de la visita de selección y no tratados con antibióticos a los que el organismo es sensible.
13. Presencia o sospecha de infección bacteriana sistémica activa y no tratada que, en opinión del investigador, confunde un diagnóstico preciso de SHUa o impide la capacidad de manejar la enfermedad de SHUa.
14. Embarazo o lactancia.
15. Antecedentes de enfermedad meningocócica, neumocócica o gonocócica.
16. Cualquier condición médica o psicológica que, en opinión del investigador, podría aumentar el riesgo del paciente al participar en el estudio o confundir el resultado del estudio.
17. Pacientes que reciben inmunoglobulina intravenosa crónica (IVIg) dentro de las ocho semanas, a menos que se trate de una afección médica no relacionada (p. ej., hipogammaglobinemia), o terapia crónica con Rituximab dentro de las 12 semanas posteriores a la visita de selección.
18. Los pacientes que reciben otras terapias inmunosupresoras como esteroides, inhibidores de mTOR, inhibidores de la calcineurina (p. ej., ciclosporina o tacrolimus) están excluidos a menos que: [1] formen parte de un régimen antirrechazo posterior al trasplante establecido, o [2] el paciente tenga anti-factor del complemento confirmado. anticuerpos anticuerpos que requieren terapia inmunosupresora o [3] se están usando esteroides para una condición distinta a SHUa (por ejemplo, asma).
19. Participación en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación o ensayo de dispositivo, o procedimientos que comiencen cuatro semanas antes de la selección y durante todo el ensayo
20. Uso previo de eculizumab, hipersensibilidad a eculizumab, a proteínas murinas o a alguno de los excipientes.