Otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne ekulizumabu u dzieci i młodzieży z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym (aHUS)

Włączenie:

1. Rodzic/opiekun prawny pacjenta musi być chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, a pacjent musi być chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody (jeśli dotyczy, zgodnie z ustaleniami centralnego IRB/IEC).
2. Pacjenci pediatryczni z aHUS: Pacjenci mogli być nowo zdiagnozowani lub z wcześniej rozpoznaną chorobą lub po przeszczepie nerki z chorobą.
3. Pacjenci w wieku od jednego miesiąca do 18 lat i masie ciała ≥ 5 kg.
4. Liczba płytek krwi podczas badania przesiewowego i wizyty wyjściowej musiała być poniżej dolnej granicy normy (<DGN). Jeżeli wizyta przesiewowa i wizyta wyjściowa są połączone w jeden dzień, dodatkowa liczba płytek krwi uzyskana co najmniej 24 godziny przed badaniem przesiewowym/próbką wyjściową również musi być <DGN.
5. Występowały oznaki lub objawy hemolizy na początku aktualnego zdarzenia aHUS (tj. dehydrogenaza mleczanowa (LDH) ≥1,5 x górna granica normy [GGN] i hemoglobina ≤LLN), fragmentaryczne krwinki czerwone z ujemnym wynikiem testu Coombsa.
6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≥97 percentyla dla wieku w momencie badania przesiewowego (pacjenci wymagający dializy z powodu ostrej niewydolności nerek również kwalifikują się).
7. Pacjenci z aHUS spowodowanym genetyczną nieprawidłowością białka regulatorowego dopełniacza lub przeciwciałami przeciwko czynnikowi dopełniacza lub ci, u których wykluczono znaną etiologię zespołu hemolityczno-mocznicowego (HUS), co potwierdzono w Kryteriach wykluczenia.
8. Pacjenci muszą być zaszczepieni przeciwko N. meningitidis, pneumokokom i haemophilus (zgodnie z etykietą szczepionki) co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub w inny sposób być chronieni przez profilaktyczne antybiotyki. Pacjenci w wieku poniżej 2 lat mieli otrzymywać profilaktyczną antybiotykoterapię przez cały okres leczenia.
9. Pacjentki w wieku rozrodczym (pacjentki, u których wystąpiła pierwsza miesiączka) musiały stosować skuteczną, niezawodną i medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania, w tym okres obserwacji. Podczas ostatniej wizyty kontrolnej pacjentki musiały wyrazić zgodę na dalsze stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji przez okres do pięciu miesięcy po zakończeniu leczenia ekulizumabem.
10. Zdolny i chętny do przestrzegania procedur badawczych

Wykluczenie:

Każde z poniższych kryteriów zostało uznane za kryterium wykluczenia z badania:

1. Znany rodzinny niedobór ADAMTS-13 (ADAMTS-13 <5%).
2. Zespół hemolityczno-mocznicowy związany z toksyną Shiga E. coli (STEC-HUS [znana toksyna Shiga + E. coli]).
3. Historia złośliwości w ciągu pięciu lat od badań przesiewowych.
4. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
5. Zidentyfikowany HUS związany z ekspozycją na lek.
6. HUS związany z infekcją.
7. HUS związany z przeszczepem szpiku kostnego (BMT).
8. HUS związany z niedoborem witaminy B12.
9. Znany toczeń rumieniowaty układowy (SLE) lub obecność przeciwciał antyfosfolipidowych lub zespół.
10. Terapia osoczem przez >5 tygodni przed włączeniem.
11. Przewlekła dializa (zdefiniowana jako regularna dializa jako terapia nerkozastępcza w schyłkowej niewydolności nerek [ESRD]).
12. Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem sepsy definiowani jako dodatnie posiewy krwi w ciągu 7 dni od wizyty przesiewowej i nieleczeni antybiotykami, na które organizm jest wrażliwy.
13. Obecność lub podejrzenie czynnej i nieleczonej ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej, która zdaniem Badacza utrudnia trafne rozpoznanie aHUS lub utrudnia leczenie choroby aHUS.
14. Ciąża lub laktacja.
15. Historia choroby meningokokowej/pneumokokowej/gonokokowej.
16. Każdy stan medyczny lub psychologiczny, który w opinii badacza może zwiększyć ryzyko pacjenta poprzez udział w badaniu lub zakłócić wynik badania.
17. Pacjenci otrzymujący przewlekle immunoglobuliny dożylne (IVIg) w ciągu ośmiu tygodni, chyba że z powodu niezwiązanych z chorobą schorzeń (np. hipogammaglobinemii) lub przewlekle leczeni rytuksymabem w ciągu 12 tygodni od wizyty przesiewowej.
18. Pacjenci otrzymujący inne terapie immunosupresyjne, takie jak steroidy, inhibitory mTOR, inhibitory kalcyneuryny (np. cyklosporyna lub takrolimus) są wykluczeni, chyba że: [1] jest częścią ustalonego schematu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu lub [2] u pacjenta potwierdzono obecność czynnika anty-dopełniacza przeciwciała przeciwciała wymagające terapii immunosupresyjnej lub [3] steroidy są stosowane w przypadku choroby innej niż aHUS (przykład astmy).
19. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu eksperymentalnym dotyczącym leku lub urządzenia bądź procedurach rozpoczynających się cztery tygodnie przed badaniem przesiewowym i przez cały okres badania
20. Wcześniejsze stosowanie ekulizumabu, nadwrażliwość na ekulizumab, białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.