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Un essai clinique multicentrique ouvert sur l'éculizumab chez des patients pédiatriques atteints d'un syndrome hémolytique et urémique atypique (aHUS)

13 avril 2015 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals
L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'eculizumab chez les patients pédiatriques atteints du SHUa pour contrôler la MAT caractérisée par une thrombocytopénie, une hémolyse et une insuffisance rénale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hannover, Allemagne, 30625
  • Australie
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australie, 5006
  • Belgique
      • Gent, Belgique, 9000
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
  • France
      • Lille, France, 59800
      • Marseille, France, 13385
      • Paris, France, 75935
      • Rouen, France, 76000
  • Italie
      • Milano, Italie
      • Palermo, Italie, 90134
  • Pays-Bas
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6525
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • Nottingham, Royaume-Uni
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, États-Unis, 78411
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion:

  1. Le parent/tuteur légal du patient doit avoir été disposé et capable de donner un consentement éclairé écrit et le patient doit avoir été disposé à donner un consentement éclairé écrit (le cas échéant, tel que déterminé par l'IRB/IEC central).
  2. Patients pédiatriques atteints du SHUa : les patients peuvent avoir été nouvellement diagnostiqués, ou avoir déjà été diagnostiqués avec la maladie, ou après une greffe de rein avec la maladie.
  3. Patients d'un mois à 18 ans et poids corporel ≥ 5 kg.
  4. La numération plaquettaire lors du dépistage et de la visite de référence doit avoir été inférieure à la limite inférieure de la normale (<LLN). Si la visite de dépistage et la visite de référence sont combinées en une seule journée, une valeur supplémentaire de numération plaquettaire obtenue au moins 24 heures avant le dépistage/l'échantillon de référence doit également être < LLN.
  5. Signes ou symptômes d'hémolyse au début de l'événement actuel de SHUa (c'est-à-dire, lactate déshydrogénase (LDH) ≥ 1,5 x la limite supérieure de la normale [LSN] et hémoglobine ≤ LLN), globules rouges fragmentés avec un test de Coombs négatif.
  6. Niveau de créatinine sérique ≥ 97 percentile pour l'âge au moment du dépistage (les patients nécessitant une dialyse pour une insuffisance rénale aiguë sont également éligibles).
  7. Patients atteints de SHUa dû à une anomalie génétique de la protéine régulatrice du complément ou à un anticorps anti-facteur du complément ou ceux chez qui les étiologies connues du syndrome hémolytique et urémique (SHU) ont été exclues comme confirmé dans les critères d'exclusion.
  8. Les patients doivent avoir été vaccinés contre N. meningitidis, pneumococcus et haemophilus (conformément à l'étiquette du vaccin) au moins 14 jours avant l'initiation du médicament à l'étude ou être protégés par des antibiotiques prophylactiques. Les patients de moins de deux ans devaient recevoir une antibioprophylaxie pendant toute la durée du traitement.
  9. Les patientes en âge de procréer (patientes qui ont eu leurs premières règles) doivent avoir pratiqué un régime contraceptif efficace, fiable et médicalement approuvé pendant toute la durée de l'étude, y compris la période de suivi. Lors de la dernière visite de suivi, les patientes doivent avoir accepté de continuer à utiliser des méthodes de contraception adéquates jusqu'à cinq mois après l'arrêt du traitement par eculizumab.
  10. Capable et désireux de se conformer aux procédures d'étude

Exclusion:

L'un des éléments suivants a été considéré comme un critère d'exclusion de l'étude :

  1. Déficit familial connu en ADAMTS-13 (ADAMTS-13 < 5 %).
  2. Syndrome hémolytique et urémique lié à la toxine Shiga E. coli (SHU-STEC [connue toxine Shiga + E. coli]).
  3. Antécédents de malignité dans les cinq ans suivant le dépistage.
  4. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  5. SHU identifié lié à l'exposition aux médicaments.
  6. SHU d'origine infectieuse.
  7. SHU lié à une greffe de moelle osseuse (GMO).
  8. SHU lié à une carence en vitamine B12.
  9. Lupus érythémateux disséminé (LED) connu ou positivité ou syndrome des anticorps antiphospholipides.
  10. Thérapie plasmatique pendant> 5 semaines avant l'inscription.
  11. Dialyse chronique (définie comme une dialyse régulière en tant que thérapie de remplacement rénal pour l'insuffisance rénale terminale [IRT]).
  12. Patients avec un diagnostic confirmé de septicémie définis comme des hémocultures positives dans les sept jours suivant la visite de dépistage et non traités avec des antibiotiques auxquels l'organisme est sensible.
  13. Présence ou suspicion d'infection bactérienne systémique active et non traitée qui, de l'avis de l'investigateur, confond un diagnostic précis de SHUa ou entrave la capacité à gérer la maladie du SHUa.
  14. Grossesse ou allaitement.
  15. Antécédents de maladie méningococcique/pneumococcique/gonococcique.
  16. Toute condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque du patient en participant à l'étude ou confondre les résultats de l'étude.
  17. Patients recevant des immunoglobulines intraveineuses chroniques (IgIV) dans les huit semaines, sauf pour une affection médicale non liée (par exemple, hypogammaglobinémie), ou un traitement chronique au rituximab dans les 12 semaines suivant la visite de dépistage.
  18. Les patients recevant d'autres thérapies immunosuppressives telles que les stéroïdes, les inhibiteurs de mTOR, les inhibiteurs de la calcineurine (par exemple, la cyclosporine ou le tacrolimus sont exclus à moins que : [1] ne fasse partie d'un régime anti-rejet post-transplantation établi, ou [2] le patient ait confirmé un anti-facteur du complément anticorps anticorps nécessitant un traitement immunosuppresseur ou [3] stéroïdes sont utilisés pour une affection autre que le SHUa (exemple asthme).
  19. Participation à tout autre essai de médicament expérimental ou essai de dispositif, ou procédures commençant quatre semaines avant le dépistage et tout au long de l'essai
  20. Utilisation antérieure d'éculizumab, hypersensibilité à l'éculizumab, aux protéines murines ou à l'un des excipients.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Éculizumab
Médicament: Éculizumab
La posologie fixe est basée sur des cohortes de poids corporel. Un ajustement de la dose pour s'adapter à la croissance du patient est possible.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients ayant une réponse complète à la MAT
Délai: Pendant 26 semaines
La proportion de patients présentant une réponse complète à la MAT a été déterminée et définie par la normalisation des paramètres hématologiques (numération plaquettaire et LDH) et une amélioration ≥ 25 % de la créatinine sérique par rapport au départ, qui a été maintenue pendant au moins deux mesures consécutives obtenues à au moins quatre semaines d'intervalle).
Pendant 26 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients ayant une réponse hématologique complète
Délai: Pendant 26 semaines
La proportion de patients présentant une réponse hématologique complète au cours des 26 semaines de traitement a été déterminée et définie par la normalisation du nombre de plaquettes et de la LDH maintenue pendant au moins deux mesures consécutives obtenues à au moins quatre semaines d'intervalle.
Pendant 26 semaines
Proportion de patients avec normalisation de la numération plaquettaire
Délai: Pendant 26 semaines
La proportion de patients présentant une normalisation de la numération plaquettaire sur 26 semaines de traitement a été déterminée et définie comme la numération plaquettaire observée comme étant ≥ 150 x 109/L sur au moins deux mesures consécutives sur une période d'au moins quatre semaines.
Pendant 26 semaines
Proportion de patients présentant une amélioration du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
Délai: Pendant 26 semaines
Proportion de patients avec une amélioration du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) a été déterminée et définie comme une augmentation du DFGe de ≥ 15 mL/min/1,73 m2 à partir de la ligne de base, maintenue pendant au moins deux mesures consécutives obtenues à au moins quatre semaines d'intervalle.
Pendant 26 semaines
Modification de la numération plaquettaire de la ligne de base à 26 semaines
Délai: Pendant 26 semaines
Pendant 26 semaines
Proportion de patients ayant une réponse complète à la MAT
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 55 semaines
La proportion de patients présentant une réponse complète à la MAT a été déterminée et définie par la normalisation des paramètres hématologiques (numération plaquettaire et LDH) et une amélioration ≥ 25 % de la créatinine sérique par rapport au départ, qui a été maintenue pendant au moins deux mesures consécutives obtenues à au moins quatre semaines d'intervalle).
Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 55 semaines
Proportion de patients ayant une réponse hématologique complète
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 55 semaines
La proportion de patients présentant une réponse hématologique complète jusqu'à la fin de l'étude a été déterminée et définie par la normalisation de la numération plaquettaire et de la LDH maintenue pendant au moins deux mesures consécutives obtenues à au moins quatre semaines d'intervalle.
Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 55 semaines
Proportion de patients avec normalisation de la numération plaquettaire
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 55 semaines
La proportion de patients présentant une normalisation de la numération plaquettaire jusqu'à la fin de l'étude a été déterminée et définie comme la numération plaquettaire observée comme étant ≥ 150 x 109/L sur au moins deux mesures consécutives qui s'étalent sur une période d'au moins quatre semaines
Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 55 semaines
Proportion de patients présentant une amélioration du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 55 semaines
Proportion de patients avec une amélioration du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) a été déterminée et définie comme une augmentation du DFGe de ≥ 15 mL/min/1,73 m2 à partir de la ligne de base, maintenue pendant au moins deux mesures consécutives obtenues à au moins quatre semaines d'intervalle.
Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 55 semaines
Changement de la numération plaquettaire de la ligne de base à 52 semaines
Délai: Pendant 52 semaines
Pendant 52 semaines
Pharmacocinétique (PK) et Pharmacodynamique (PD); Concentration sanguine minimale et maximale (cohorte de poids corporel 5 - <10 kg) N = 3
Délai: La phase d'induction durait entre 1 et 4 semaines selon la cohorte de poids des patients.
La phase d'induction durait entre 1 et 4 semaines selon la cohorte de poids des patients.
Pharmacocinétique (PK) et Pharmacodynamique (PD); Concentration sanguine minimale et maximale (cohorte de poids corporel 10 - <20 kg) N = 7
Délai: La phase d'induction durait entre 1 et 4 semaines selon la cohorte de poids des patients.
La phase d'induction durait entre 1 et 4 semaines selon la cohorte de poids des patients.
Pharmacocinétique (PK) et Pharmacodynamique (PD); Concentration sanguine minimale et maximale (cohorte de poids corporel 20 - <30 kg)
Délai: La phase d'induction a duré entre 1 et 4 semaines en fonction du poids de la cohorte de patients. La phase d'entretien a commencé 2 semaines ou 3 semaines après la phase d'induction en fonction du poids de la cohorte de patients
La phase d'induction a duré entre 1 et 4 semaines en fonction du poids de la cohorte de patients. La phase d'entretien a commencé 2 semaines ou 3 semaines après la phase d'induction en fonction du poids de la cohorte de patients
Pharmacocinétique (PK) et Pharmacodynamique (PD); Concentration sanguine minimale et maximale (cohorte de poids corporel 30 - <40 kg) N = 1
Délai: La phase d'induction a duré entre 1 et 4 semaines en fonction du poids de la cohorte de patients. La phase d'entretien a commencé 2 semaines ou 3 semaines après la phase d'induction en fonction du poids de la cohorte de patients
La phase d'induction a duré entre 1 et 4 semaines en fonction du poids de la cohorte de patients. La phase d'entretien a commencé 2 semaines ou 3 semaines après la phase d'induction en fonction du poids de la cohorte de patients
Pharmacocinétique (PK) et Pharmacodynamique (PD); Concentration sanguine minimale et maximale (cohorte de poids corporel ≥ 40 kg) N = 5
Délai: La phase d'induction a duré entre 1 et 4 semaines en fonction du poids de la cohorte de patients. La phase d'entretien a commencé 2 semaines ou 3 semaines après la phase d'induction en fonction du poids de la cohorte de patients
La phase d'induction a duré entre 1 et 4 semaines en fonction du poids de la cohorte de patients. La phase d'entretien a commencé 2 semaines ou 3 semaines après la phase d'induction en fonction du poids de la cohorte de patients

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2010

Première publication (Estimation)

1 septembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

29 avril 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2015

Dernière vérification

1 avril 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C10-003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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