Eculizumab 在非典型溶血性尿毒症综合征儿科患者中的开放标签、多中心临床试验 (aHUS)

包含：

1. 患者的父母/法定监护人必须愿意并能够提供书面知情同意，并且患者必须愿意提供书面知情同意（如果适用，由中央 IRB/IEC 确定）。
2. 患有 aHUS 的儿科患者：患者可能是新诊断的，或患有先前诊断的疾病，或肾移植后患有该疾病。
3. 患者1个月至18岁且体重≥5kg。
4. 筛选和基线访问时的血小板计数必须低于正常下限 (<LLN)。 如果筛选访问和基线访问合并为一天，则在筛选/基线样本前至少 24 小时获得的额外血小板计数值也必须 <LLN。
5. 在当前 aHUS 事件开始时表现出溶血的体征或症状（即乳酸脱氢酶 (LDH) ≥1.5 x 正常上限 [ULN] 和血红蛋白 ≤LLN），Coombs 试验阴性的红细胞碎片。
6. 血清肌酐水平≥筛选时年龄的 97 个百分点（因急性肾功能衰竭需要透析的患者也符合条件）。
7. 由于补体调节蛋白基因异常或抗补体因子抗体而患有 aHUS 的患者，或已在排除标准中确认的已知溶血性尿毒症综合征 (HUS) 病因被排除的患者。
8. 患者必须在研究药物开始前至少 14 天接种过脑膜炎奈瑟球菌、肺炎球菌和嗜血杆菌（根据疫苗标签）的疫苗，或者受到预防性抗生素的保护。 两岁以下的患者在整个治疗期间接受抗生素预防。
9. 有生育能力的女性患者（月经初潮的女性患者）必须在整个研究期间（包括随访期）一直在实施有效、可靠且医学上认可的避孕方案。 在最后一次随访时，患者必须同意在停止依库珠单抗治疗后最多五个月内继续使用适当的避孕方法。
10. 能够并愿意遵守学习程序

排除：

以下任何一项被视为排除研究的标准：

1. 已知的家族性 ADAMTS-13 缺乏症 (ADAMTS-13 <5%)。
2. 志贺毒素大肠杆菌相关溶血性尿毒症综合征 (STEC-HUS [已知志贺毒素 + 大肠杆菌])。
3. 筛查后五年内有恶性肿瘤史。
4. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
5. 确定与药物暴露相关的 HUS。
6. 感染相关的 HUS。
7. HUS 与骨髓移植 (BMT) 有关。
8. HUS 与维生素 B12 缺乏有关。
9. 已知系统性红斑狼疮 (SLE) 或抗磷脂抗体阳性或综合征。
10. 入组前血浆治疗 > 5 周。
11. 慢性透析（定义为定期透析作为终末期肾病 [ESRD] 的肾脏替代疗法）。
12. 确诊为败血症的患者定义为筛查访视后 7 天内血培养阳性，并且未接受生物体敏感的抗生素治疗。
13. 研究者认为存在或怀疑存在或怀疑活动性和未治疗的全身性细菌感染会混淆 aHUS 的准确诊断或妨碍管理 aHUS 疾病的能力。
14. 怀孕或哺乳。
15. 脑膜炎球菌/肺炎球菌/淋球菌病史。
16. 研究者认为可能通过参与研究增加患者风险或混淆研究结果的任何医学或心理状况。
17. 患者在 8 周内接受慢性静脉内免疫球蛋白 (IVIg) 治疗，除非有无关的医疗状况（例如，低丙种球蛋白血症），或在筛选访视后 12 周内接受长期利妥昔单抗治疗。
18. 接受其他免疫抑制疗法如类固醇、mTOR 抑制剂、神经钙蛋白抑制剂（例如环孢菌素或他克莫司）的患者被排除在外，除非：[1] 部分已建立的移植后抗排斥反应方案，或 [2] 患者已确认抗补体因子抗体 需要免疫抑制治疗的抗体或 [3] 类固醇被用于 aHUS 以外的病症（例如哮喘）。
19. 参与任何其他研究药物试验或设备试验，或在筛选前 4 周开始并贯穿整个试验的程序
20. 之前使用依库珠单抗，对依库珠单抗、鼠类蛋白质或其中一种赋形剂过敏。