Um ensaio clínico aberto e multicêntrico de eculizumabe em pacientes pediátricos com síndrome hemolítico-urêmica atípica (aHUS)

Inclusão:

1. Os pais/responsáveis ​​legais do paciente devem estar dispostos e ser capazes de dar o consentimento informado por escrito e o paciente deve estar disposto a dar o consentimento informado por escrito (se aplicável, conforme determinado pelo IRB/IEC central).
2. Pacientes pediátricos com SHUa: Os pacientes podem ter sido diagnosticados recentemente, ou com doença diagnosticada anteriormente, ou pós-transplante renal com a doença.
3. Pacientes de um mês a 18 anos e peso corporal ≥ 5kg.
4. A contagem de plaquetas na triagem e na visita inicial deve estar abaixo do limite inferior do normal (<LLN). Se a visita de triagem e a visita inicial forem combinadas em um dia, um valor adicional de contagem de plaquetas obtido pelo menos 24 horas antes da triagem/amostra inicial também deve ser <LLN.
5. Exibiu sinais ou sintomas de hemólise no início do evento atual de SHUa (ou seja, lactato desidrogenase (LDH) ≥1,5 x limite superior do normal [ULN] e hemoglobina ≤LLN), hemácias fragmentadas com teste de Coombs negativo.
6. Nível de creatinina sérica ≥ percentil 97 para a idade na triagem (pacientes que necessitam de diálise para insuficiência renal aguda também são elegíveis).
7. Pacientes com SHUa devido a anormalidade genética da proteína reguladora do complemento ou anticorpo do fator anticomplemento ou aqueles nos quais etiologias conhecidas da síndrome hemolítico-urêmica (SHU) foram descartadas conforme confirmado nos Critérios de Exclusão.
8. Os pacientes devem ter sido vacinados contra N. meningitidis, pneumococo e haemophilus (de acordo com o rótulo da vacina) pelo menos 14 dias antes do início do medicamento do estudo ou, caso contrário, devem ser protegidos por antibióticos profiláticos. Pacientes menores de dois anos deveriam receber profilaxia antibiótica durante todo o período de tratamento.
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (pacientes do sexo feminino que atingiram a menarca) devem ter praticado um regime contraceptivo eficaz, confiável e clinicamente aprovado durante toda a duração do estudo, incluindo o período de acompanhamento. No momento da última consulta de acompanhamento, os pacientes devem ter concordado em continuar a usar métodos contraceptivos adequados por até cinco meses após a descontinuação do tratamento com eculizumabe.
10. Capaz e disposto a cumprir os procedimentos do estudo

Exclusão:

Qualquer um dos seguintes foi considerado como critério de exclusão do estudo:

1. Deficiência conhecida de ADAMTS-13 familiar (ADAMTS-13 <5%).
2. Síndrome hemolítico-urêmica relacionada à toxina Shiga E.coli (STEC-SHU [conhecida toxina Shiga + E.coli]).
3. História de malignidade dentro de cinco anos de triagem.
4. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
5. SHU relacionada à exposição a drogas identificada.
6. SHU relacionada à infecção.
7. SHU relacionada ao transplante de medula óssea (TMO).
8. SHU relacionada à deficiência de vitamina B12.
9. Lupus Eritematoso Sistêmico conhecido (LES) ou positividade ou síndrome de anticorpos antifosfolípides.
10. Plasmaterapia por > 5 semanas antes da inscrição.
11. Diálise crônica (definida como diálise regular como terapia de substituição renal para doença renal terminal [ESRD]).
12. Pacientes com diagnóstico confirmado de sepse definida como hemoculturas positivas até sete dias após a visita de triagem e não tratadas com antibióticos aos quais o organismo é sensível.
13. Presença ou suspeita de infecção bacteriana sistêmica ativa e não tratada que, na opinião do investigador, confunda um diagnóstico preciso de SHUa ou impeça a capacidade de controlar a SHUa.
14. Gravidez ou lactação.
15. História de doença meningocócica/pneumocócica/gonocócica.
16. Qualquer condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco do paciente ao participar do estudo ou confundir o resultado do estudo.
17. Pacientes recebendo imunoglobulina intravenosa crônica (IVIg) dentro de oito semanas, a menos que por condição médica não relacionada (por exemplo, hipogamaglobinemia) ou terapia crônica com Rituximabe dentro de 12 semanas da consulta de triagem.
18. Pacientes recebendo outras terapias imunossupressoras, como esteróides, inibidores de mTOR, inibidores de calcineurina (por exemplo, ciclosporina ou tacrolimo) são excluídos, a menos que: [1] façam parte de um regime anti-rejeição pós-transplante estabelecido ou [2] o paciente tenha confirmado fator anti-Complemento anticorpos anticorpo que requer terapia imunossupressora ou [3] esteróides estão sendo usados ​​para uma condição diferente de SHUa (por exemplo, asma).
19. Participação em qualquer outro teste de medicamento experimental ou teste de dispositivo, ou procedimentos começando quatro semanas antes da triagem e durante todo o teste
20. Uso prévio de eculizumabe, hipersensibilidade ao eculizumabe, a proteínas murinas ou a um dos excipientes.