Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En åpen, multisenter klinisk studie av Eculizumab hos pediatriske pasienter med atypisk hemolytisk-uremisk syndrom (aHUS)

13. april 2015 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals
Hovedformålet er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til eculizumab hos pediatriske pasienter med aHUS for å kontrollere TMA som karakterisert ved trombocytopeni, hemolyse og nedsatt nyrefunksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Forente stater, 78411
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99204
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59800
      • Marseille, Frankrike, 13385
      • Paris, Frankrike, 75935
      • Rouen, Frankrike, 76000
  • Italia
      • Milano, Italia
      • Palermo, Italia, 90134
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6525
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • Nottingham, Storbritannia
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland, 30625

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkludering:

  1. Pasientens forelder/verge må ha vært villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke, og pasienten må ha vært villig til å gi skriftlig informert samtykke (hvis aktuelt som bestemt av sentral IRB/IEC).
  2. Pediatriske pasienter med aHUS: Pasienter kan ha blitt nylig diagnostisert, eller med tidligere diagnostisert sykdom, eller post-nyretransplantasjon med sykdommen.
  3. Pasienter en måned til 18 år og kroppsvekt ≥ 5 kg.
  4. Blodplateantall ved screening og baseline-besøk må ha vært under nedre normalgrense (<LLN). Hvis screeningbesøk og baseline-besøk kombineres til én dag, må en tilleggsverdi for blodplatetall oppnådd minst 24 timer før screening/baselineprøve også være <LLN.
  5. Utviste tegn eller symptomer på hemolyse ved starten av gjeldende aHUS-hendelse (dvs. laktatdehydrogenase (LDH) ≥1,5 x øvre normalgrense [ULN] og hemoglobin ≤LLN), fragmentert RBC med negativ Coombs-test.
  6. Serumkreatininnivå ≥97 persentil for alder ved screening (pasienter som trenger dialyse for akutt nyresvikt er også kvalifisert).
  7. Pasienter med aHUS på grunn av komplement regulatorisk protein genetisk abnormitet eller anti-komplement faktor antistoff eller de hvor kjente etiologier av hemolytisk uremisk syndrom (HUS) er utelukket som bekreftet i eksklusjonskriteriene.
  8. Pasienter må ha blitt vaksinert mot N. meningitidis, pneumococcus og haemophilus (i henhold til vaksineetiketten) minst 14 dager før studiestart eller på annen måte være beskyttet av profylaktisk antibiotika. Pasienter under to år skulle få antibiotikaprofylakse gjennom hele behandlingsperioden.
  9. Kvinnelige pasienter i fertil alder (kvinnelige pasienter som har oppnådd menarche) må ha praktisert et effektivt, pålitelig og medisinsk godkjent prevensjonsregime under hele studiens varighet, inkludert oppfølgingsperioden. På tidspunktet for siste oppfølgingsbesøk må pasientene ha samtykket til å fortsette å bruke adekvate prevensjonsmetoder i opptil fem måneder etter seponering av eculizumabbehandling.
  10. Evne og villig til å følge studieprosedyrer

Utelukkelse:

Enhver av følgende ble sett på som et kriterium for ekskludering fra studien:

  1. Kjent familiær ADAMTS-13-mangel (ADAMTS-13 <5 %).
  2. Shiga-toksin E.coli-relatert hemolytisk uremisk syndrom (STEC-HUS [kjent Shiga-toksin + E.coli]).
  3. Anamnese med malignitet innen fem år etter screening.
  4. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  5. Identifisert legemiddeleksponeringsrelatert HUS.
  6. Infeksjonsrelatert HUS.
  7. HUS relatert til benmargstransplantasjon (BMT).
  8. HUS relatert til vitamin B12-mangel.
  9. Kjent systemisk lupus erythematosus (SLE) eller antifosfolipid antistoff positivitet eller syndrom.
  10. Plasmaterapi i >5 uker før påmelding.
  11. Kronisk dialyse (definert som dialyse på regelmessig basis som nyreerstatningsterapi for sluttstadium nyresykdom [ESRD]).
  12. Pasienter med bekreftet diagnose av sepsis definert som positive blodkulturer innen syv dager etter screeningbesøket og ikke behandlet med antibiotika som organismen er følsom for.
  13. Tilstedeværelse eller mistanke om aktiv og ubehandlet systemisk bakteriell infeksjon som, etter etterforskerens oppfatning, forvirrer en nøyaktig diagnose av aHUS eller hindrer evnen til å håndtere aHUS-sykdommen.
  14. Graviditet eller amming.
  15. Anamnese med meningokokk/pneumokokk/gonokokksykdom.
  16. Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som etter etterforskerens mening kan øke pasientens risiko ved å delta i studien eller forvirre resultatet av studien.
  17. Pasienter som får kronisk intravenøst ​​immunglobulin (IVIg) innen åtte uker med mindre for urelatert medisinsk tilstand (f.eks. Hypogammaglobinemi), eller kronisk rituximab-behandling innen 12 uker etter screeningbesøket.
  18. Pasienter som mottar andre immunsuppressive terapier som steroider, mTOR-hemmere, kalsineurinhemmere (f.eks. ciklosporin eller takrolimus er ekskludert med mindre: [1] del av et etablert anti-avvisningsregime etter transplantasjon, eller [2] pasient har bekreftet anti-komplementfaktor. antistoffer antistoffer som krever immunsuppressiv terapi eller [3] steroider brukes for en annen tilstand enn aHUS (eksempel astma).
  19. Deltakelse i en hvilken som helst annen legemiddelutprøving eller enhetsforsøk, eller prosedyrer som begynner fire uker før screening og gjennom hele studien
  20. Tidligere bruk av eculizumab, overfølsomhet overfor eculizumab, overfor murine proteiner eller overfor ett av hjelpestoffene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eculizumab
Legemiddel: Eculizumab
Fast dosering er basert på kroppsvektskohorter. Justering av dosen for å imøtekomme pasientens vekst er mulig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med fullstendig TMA-respons
Tidsramme: Gjennom 26 uker
Andel pasienter med fullstendig TMA-respons ble bestemt og definert ved normalisering av hematologiske parametere (blodplateantall og LDH) og ≥ 25 % forbedring i serumkreatinin fra baseline som ble opprettholdt i minst to påfølgende målinger oppnådd med minst fire ukers mellomrom).
Gjennom 26 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med fullstendig hematologisk respons
Tidsramme: Gjennom 26 uker
Andel pasienter med fullstendig hematologisk respons gjennom 26 ukers behandling ble bestemt og definert ved normalisering av antall blodplater og LDH vedvart i minst to påfølgende målinger oppnådd med minst fire ukers mellomrom.
Gjennom 26 uker
Andel pasienter med blodplatenormalisering
Tidsramme: Gjennom 26 uker
Andel pasienter med normalisering av blodplater gjennom 26 ukers behandling ble bestemt og definert som blodplateantallet observert å være ≥ 150 x 109/L ved minst to påfølgende målinger som spenner over en periode på minst fire uker.
Gjennom 26 uker
Andel pasienter med estimert glomerulær filtrasjonsrate (eGFR) forbedring
Tidsramme: Gjennom 26 uker
Andel pasienter med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) forbedring ble bestemt og definert som en økning i eGFR med ≥ 15 ml/min/1,73 m2 fra baseline, vedvarende i minst to påfølgende målinger oppnådd med minst fire ukers mellomrom.
Gjennom 26 uker
Blodplate-endring fra baseline til 26 uker
Tidsramme: Gjennom 26 uker
Gjennom 26 uker
Andel pasienter med fullstendig TMA-respons
Tidsramme: Gjennom slutten av studien, median eksponering 55 uker
Andel pasienter med fullstendig TMA-respons ble bestemt og definert ved normalisering av hematologiske parametere (blodplateantall og LDH) og ≥ 25 % forbedring i serumkreatinin fra baseline som ble opprettholdt i minst to påfølgende målinger oppnådd med minst fire ukers mellomrom).
Gjennom slutten av studien, median eksponering 55 uker
Andel pasienter med fullstendig hematologisk respons
Tidsramme: Gjennom slutten av studien, median eksponering 55 uker
Andel pasienter med fullstendig hematologisk respons gjennom slutten av studien ble bestemt og definert ved normalisering av blodplateantallet og LDH vedvart i minst to påfølgende målinger oppnådd med minst fire ukers mellomrom.
Gjennom slutten av studien, median eksponering 55 uker
Andel pasienter med blodplatenormalisering
Tidsramme: Gjennom slutten av studien, median eksponering 55 uker
Andel pasienter med normalisering av blodplatetall til slutten av studien ble bestemt og definert som blodplateantallet observert å være ≥ 150 x 109/L på minst to påfølgende målinger som spenner over en periode på minst fire uker
Gjennom slutten av studien, median eksponering 55 uker
Andel pasienter med estimert glomerulær filtrasjonsrate (eGFR) forbedring
Tidsramme: Gjennom slutten av studien, median eksponering 55 uker
Andel pasienter med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) forbedring ble bestemt og definert som en økning i eGFR med ≥ 15 ml/min/1,73 m2 fra baseline, vedvarende i minst to påfølgende målinger oppnådd med minst fire ukers mellomrom.
Gjennom slutten av studien, median eksponering 55 uker
Blodplateendring fra baseline til 52 uker
Tidsramme: Gjennom 52 uker
Gjennom 52 uker
Farmakokinetikk (PK) og Farmakodynamikk (PD); Minimum og maksimal blodkonsentrasjon (kroppsvekt kohort 5 - <10 kg) N=3
Tidsramme: Induksjonsfasen var mellom 1 og 4 uker i lengde avhengig av pasientvektkohort. Vedlikeholdsfasen ble startet 1 uke etter induksjonsfase og dosering av eculizumab-administrasjon var annenhver uke eller hver tredje uke avhengig av pasientvektkohort
Induksjonsfasen var mellom 1 og 4 uker i lengde avhengig av pasientvektkohort. Vedlikeholdsfasen ble startet 1 uke etter induksjonsfase og dosering av eculizumab-administrasjon var annenhver uke eller hver tredje uke avhengig av pasientvektkohort
Farmakokinetikk (PK) og Farmakodynamikk (PD); Minimum og maksimal blodkonsentrasjon (kroppsvekt kohort 10 - <20 kg) N=7
Tidsramme: Induksjonsfasen var mellom 1 og 4 uker i lengde avhengig av pasientvektkohort. Vedlikeholdsfasen ble startet 1 uke etter induksjonsfase og dosering av eculizumab-administrasjon var annenhver uke eller hver tredje uke avhengig av pasientvektkohort
Induksjonsfasen var mellom 1 og 4 uker i lengde avhengig av pasientvektkohort. Vedlikeholdsfasen ble startet 1 uke etter induksjonsfase og dosering av eculizumab-administrasjon var annenhver uke eller hver tredje uke avhengig av pasientvektkohort
Farmakokinetikk (PK) og Farmakodynamikk (PD); Minimum og maksimal blodkonsentrasjon (kroppsvektkohort 20 - <30 kg)
Tidsramme: Induksjonsfasen var mellom 1 og 4 uker lang, avhengig av pasientvektkohorten. Vedlikeholdsfasen ble startet enten 2 uker eller 3 uker etter induksjonsfasen avhengig av pasientvektkohort
Induksjonsfasen var mellom 1 og 4 uker lang, avhengig av pasientvektkohorten. Vedlikeholdsfasen ble startet enten 2 uker eller 3 uker etter induksjonsfasen avhengig av pasientvektkohort
Farmakokinetikk (PK) og Farmakodynamikk (PD); Minimum og maksimum blodkonsentrasjon (kroppsvekt kohort 30 - <40 kg) N=1
Tidsramme: Induksjonsfasen var mellom 1 og 4 uker lang, avhengig av pasientvektkohorten. Vedlikeholdsfasen ble startet enten 2 uker eller 3 uker etter induksjonsfasen avhengig av pasientvektkohort
Induksjonsfasen var mellom 1 og 4 uker lang, avhengig av pasientvektkohorten. Vedlikeholdsfasen ble startet enten 2 uker eller 3 uker etter induksjonsfasen avhengig av pasientvektkohort
Farmakokinetikk (PK) og Farmakodynamikk (PD); Minimum og maksimal blodkonsentrasjon (kroppsvektkohort ≥40 kg) N=5
Tidsramme: Induksjonsfasen var mellom 1 og 4 uker lang, avhengig av pasientvektkohorten. Vedlikeholdsfasen ble startet enten 2 uker eller 3 uker etter induksjonsfasen avhengig av pasientvektkohort
Induksjonsfasen var mellom 1 og 4 uker lang, avhengig av pasientvektkohorten. Vedlikeholdsfasen ble startet enten 2 uker eller 3 uker etter induksjonsfasen avhengig av pasientvektkohort

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2010

Først lagt ut (Anslag)

1. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

29. april 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2015

Sist bekreftet

1. april 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C10-003

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere