HIV関連のびまん性大細胞型B細胞非ホジキンリンパ腫またはその他の進行性B細胞リンパ腫の患者の治療におけるボリノスタットおよびリツキシマブによる併用化学療法
2023年10月31日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
HIV関連B細胞非ホジキンリンパ腫におけるボリノスタットおよびリツキシマブによるリスク適応化学療法の連続第I相/無作為化第II相試験
この部分的に無作為化された第 I/II 相試験では、併用化学療法およびリツキシマブと併用した場合のボリノスタットの副作用と最適用量を研究し、ヒト免疫不全ウイルス関連のびまん性大規模な B-細胞性非ホジキンリンパ腫またはその他の攻撃的な B 細胞リンパ腫。
ボリノスタットは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
化学療法で使用される薬は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
リツキシマブなどのモノクローナル抗体は、がん細胞の増殖と転移を妨げる可能性があります。
併用化学療法およびリツキシマブと一緒にボリノスタットを投与すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。
調査の概要
状態
完了
条件
- HIV感染症
- 再発グレード 3 濾胞性リンパ腫
- 形質芽球性リンパ腫
- 再発びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
- 原発性胸水リンパ腫
- AIDS関連原発性胸水リンパ腫
- アナーバー病期 I びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫
- アナーバー ステージ II びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫
- アナーバー ステージ III びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫
- アナーバー病期 IV びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫
- AIDS関連形質芽球性リンパ腫
- アナーバー ステージ I グレード 3 濾胞性リンパ腫
- アナーバー ステージ II グレード 3 隣接濾胞性リンパ腫
- アナーバー ステージ II グレード 3 非隣接濾胞性リンパ腫
- アナーバー ステージ III グレード 3 濾胞性リンパ腫
- アナーバー病期 IV グレード 3 濾胞性リンパ腫
詳細な説明
主な目的:
I. 用量調節されたエトポシド、プレドニゾン、硫酸ビンクリスチン、シクロホスファミド、塩酸ドキソルビシン、およびリツキシマブ (R-DA-EPOCH) (高リスク疾患) と組み合わせて使用できるボリノスタットの推奨第 II 用量 (RPTD) を決定するヒト免疫不全ウイルス（HIV）関連の攻撃的な分化クラスター（CD）20陽性の非ホジキンリンパ腫（NHL）の参加者。 （フェーズⅠ） Ⅱ． ボリノスタットを使用した場合と使用しない場合の R-DA-EPOCH (高リスク疾患における) の全体的な毒性率を決定します。 (フェーズ II) III. 完全奏効 (CR) 率を研究のエンドポイントとして使用して、HIV 関連の積極的な CD20 陽性 NHL におけるボリノスタットの有無にかかわらず、R-DA-EPOCH (高リスク疾患) の組み合わせの有効性を判断します。 (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I. 1 年無病生存期間 (EFS) と 1 年全生存期間 (OS) を決定します。 Ⅱ． メモリ T 細胞の潜伏 HIV に対するボリノスタットと化学療法の効果を評価します。
III. HIV、エプスタイン-バーウイルス (EBV)、ヒト ヘルペス ウイルス 8 (HHV-8) ウイルス量に対するボリノスタットおよび/または化学療法の効果を、保管標本で評価します。
IV. T 細胞サブセット (CD4 および CD8) および血漿免疫グロブリンレベルに対するボリノスタットおよび/または化学療法の効果を評価します。
V. エトポシド、ドキソルビシン (塩酸ドキソルビシン)、およびビンクリスチン (硫酸ビンクリスチン) の血漿定常状態濃度に対する同時ボリノスタットとリツキシマブの効果を評価する (フェーズ I のみ)。
Ⅵ．ベースラインで保存された腫瘍で、広範なヒト遺伝子発現プロファイリングおよびメチル化研究を実行します。
VII.ベースラインで保管された陽性腫瘍における EBV および HHV-8 遺伝子発現パターンを評価します。
概要: これは第 I 相、ボリノスタットの用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
フェーズ I: 患者は、1 日目から 5 日目に 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) でボリノスタットを受け取ります。 1日目にリツキシマブの静脈内投与（IV）。 1～4日目にエトポシドIVを24時間、ドキソルビシン塩酸塩IVを24時間、硫酸ビンクリスチンIVを24時間。プレドニゾン PO を 1～5 日目に毎日。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに 6 コース繰り返します。
フェーズ II: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM A (VR-DA-EPOCH): 患者は、フェーズ I と同様に、ボリノスタット、リツキシマブ、エトポシド、塩酸ドキソルビシン、硫酸ビンクリスチン、プレドニゾン、およびシクロホスファミドを投与されます。
アーム B (DA-R-EPOCH): 患者は、アーム A と同様に、リツキシマブ、エトポシド、塩酸ドキソルビシン、硫酸ビンクリスチン、プレドニゾン、シクロホスファミドを投与されます。
すべての群で、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに 6 コース繰り返されます。
試験治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 2 年間、その後 6 か月ごとに 3 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
107
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Montgomery、Alabama、アメリカ、36106
- Jackson Hospital and Clinic
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90035
- UCLA Center for Clinical AIDS Research and Education
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San Diego、California、アメリカ、92161
- San Diego VA Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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San Francisco、California、アメリカ、94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Jackson Memorial Hospital-Holtz Children's Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- John H Stroger Jr Hospital of Cook County
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Stroger Hospital of Cook County MBCCOP
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- University Medical Center New Orleans
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Louisiana State University Health Science Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University - Jewish
-
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
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North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Pennsylvania Hospital
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Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
- Miriam Hospital
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Ben Taub General Hospital
-
Houston、Texas、アメリカ、77009
- Thomas Street Clinic
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Harborview Medical Center
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
組織学的または細胞学的に記録されたびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) の参加者は、次のリスク基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。
- 年齢調整された国際予後指標 (IPI) スコア: 2-3
- Ki-67 >= 80%
- 組織学的または細胞学的に記録された活性化B細胞様（ABC、ポストGCBとしても知られる）サブタイプ
B細胞慢性リンパ球性白血病（CLL）/リンパ腫（BCL）2またはBCL6遺伝子再構成の存在下でv-myc鳥類骨髄細胞腫症ウイルス癌遺伝子ホモログ（MYC）遺伝子再構成を有すると定義されるダブルヒットバリアント
- まれなCD20陰性B細胞リンパ腫（すなわち、 形質芽細胞性リンパ腫、および原発性滲出性リンパ腫）も適格です。グレード3Bの濾胞性リンパ腫も、上記のリスク基準の1つが満たされている限り適格です
- -未治療の参加者、またはリツキシマブを含むレジメンを含む最大1サイクルの併用化学療法を受けた参加者は適格です。 -前の化学療法サイクルの開始は、このプロトコルの下で治療を開始する少なくとも21日前に発生する必要があり、そのようなサイクルは、この研究の下で合計最大6サイクルにカウントされます
- -研究登録前の任意の時点でのHIV感染の文書化;文書化は、分子（ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]によって検出可能なウイルスリボ核酸[RNA]）、血清学的（陽性の酵素結合免疫吸着アッセイ[ELISA]および陽性のウエスタンブロット）、またはその他の連邦政府が承認した認可されたHIV検査である可能性があります。 -HIV血清陽性の事前の文書化は許容されます
- 病気のすべての段階
- 測定可能または測定不可能な腫瘍パラメーター;測定不可能な腫瘍パラメーターは、二次元測定値 (胃や骨髄の関与など) を持たないと定義されますが、ガリウム、陽電子放出断層撮影 (PET) 画像、および/または骨髄生検などの他の診断検査による反応を追跡できます。
- -パフォーマンスステータス（PS）Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススケールごとに0、1、または2（カルノフスキーパフォーマンススコア> = 50％）
- インフォームドコンセントを提供できる
- 総ビリルビン = < 1.5 機関の正常上限 (ULN)、ただし、肝臓または胆道系のリンパ腫性関与に続発する場合、または他の HIV 治療薬 (例: インジナビル、テノホビル、またはアタザナビル) による上昇でない限り;直接ビリルビン > 1.2 の場合、腫瘍による肝臓への関与により、EPOCH 薬剤の初回投与量が調整されます
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= ULNの2.5倍未満（肝臓の二次リンパ腫の関与により上昇しない限り）
- B型肝炎陰性、またはB型肝炎に感染している場合、B型肝炎治療を受けている;すべての参加者は、B型およびC型肝炎のスクリーニングを受ける必要があります。 Infectious Disease Society of America (IDSA) および American Association for the Study of Liver Diseases (AASD) のガイドラインに従って、B 型肝炎表面抗体の欠如によって定義される免疫を示さず、慢性感染の証拠を示す参加者 (つまり、 -B型肝炎表面抗原陽性[HBsAg +]、B型肝炎コア抗体陽性[HBcore +]、肝炎表面抗体陰性[HBsAB-]）は、研究中に抗B型肝炎療法を受ける必要があります資格を得るために;参加者は、肝機能検査が基準を満たし、肝硬変の証拠がない場合、研究への登録が許可されます。 B 型肝炎の正確な治療法は、感染症専門医または研究者の裁量に委ねられます。ただし、急性B型肝炎を呈するか、正常なトランスアミナーゼを示し、肝炎コア抗原のHBsAg +および免疫グロブリン（Ig）M +であるすべての参加者は、試験への登録の資格がありません。 C型肝炎RNAレベルが陽性であるかどうかにかかわらず、C型肝炎抗体陽性である参加者は、肝機能検査が基準を満たし、肝硬変の証拠がない場合、研究への登録が許可されます。 -試験登録から6か月以内にC型肝炎と診断された参加者は、C型急性肝炎を患っていると見なされ、 C型肝炎（hep）ウイルス量が検出されない限り、研究から除外されます
- クレアチニン クリアランス >= 60 mL/分、ただしリンパ腫による腎病変に続発する場合を除く。腫瘍による腎臓の関与により、クレアチニンクリアランスが50mL/分未満の場合
- 顆粒球/絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mm^3
- 血小板 >= 75,000/mm^3 (これらのパラメータが骨髄のリンパ腫の関与に続発する異常でない限り); -すべての参加者は、サイクル1化学療法の開始の少なくとも24時間前にコロニー刺激因子療法を中止する必要があります
- -登録前の6週間以内に複数ゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図で評価された、通常の制度的下限以上の左心室駆出率（LVEF）
- リンパ腫に続発する緊急状態に対するステロイド単独またはステロイドの併用または非併用による同時放射線療法 (すなわち、 コードの圧縮など）は許可されます
- 女性の参加者は、研究に参加してから7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。妊娠の可能性がある男性と女性の両方が、治療期間中、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。女性は妊娠を避ける必要があり、男性は研究中および最後の研究薬物治療から6か月間、子供を父親にすることを避ける必要があります
- 抗レトロ ウイルス療法を受けている参加者は、現在の国際後天性免疫不全症候群 (AIDS) 協会のガイドラインに準拠した治療を受けている必要があります。特定の薬剤は治験責任医師の裁量に委ねられており、拡大アクセスベースで現在利用可能な薬剤の使用は許可されていますが、実験的な抗レトロウイルス薬またはジドブジン（コンビビルおよびトリジビルを含む）を含む薬剤の使用は禁止されています。医学的に必要な場合（毒性、レジメンの失敗など）、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）療法への変更が行われる場合があります。抗レトロウイルス未経験の参加者：研究登録時にHAARTを受けていない参加者は、プロトコルの下で化学療法の1サイクルが完了した後に治療を開始する必要があります（上記のガイドラインを利用）。医学的に必要な場合 (毒性、レジメンの失敗など)、HAART 療法の変更が行われる場合があります。 -ジドブジンまたはジドブジンを含むレジメン（コンビビルおよびトリジビルを含む）による同時治療は、参加者がこのプロトコルの一部として化学療法を完了してから2か月後まで禁止されます。このプロトコルに基づく同時化学療法中は、コビシスタット（Tybost など）またはコビシスタットを含む単剤療法（Stribild など）の使用は禁止されています。コビシスタットまたはコビシスタットを含む単一テーブルレジメンを服用している参加者は、登録前に別の薬剤またはレジメンに切り替える必要があり、治療中止後少なくとも 2 か月までレジメンを継続します。コビシスタットは、純粋で強力なシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) 阻害剤であり、CYP3A4 基質の曲線下面積 (AUC) を増加させる可能性があります。したがって、ビンクリスチンとドキソルビシンの両方が CYP3A4 基質であるため、コビシスタットとの薬物相互作用 (DDI) の可能性があります。
- すでにエリスロポエチンまたはコロニー刺激因子療法を受けている参加者は参加資格がありますが、後者は化学療法を受ける少なくとも24時間前に中止する必要があります
- 参加者は経口薬を飲み込める必要があります
除外基準:
- -シクロホスファミド、ドキソルビシン塩酸塩、ビンクリスチン硫酸塩、およびプレドニゾン（CHOP）またはリツキシマブを伴うまたは伴わないEPOCHに類似した化学療法の前のサイクルを2回以上受けた参加者
- < 50 細胞/mm^3 の絶対 CD4 数
- -非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または全身療法を必要とするカポジ肉腫（KS）以外の2番目の活動性腫瘍の存在
- 実質脳または脊髄リンパ腫を含むリンパ腫による中枢神経系（CNS）の関与、または登録前の軟髄膜疾患の既知の存在
- 基準を満たさないウイルス性肝炎の参加者は対象外です。肝炎コア抗原のHBsAg +およびIgM +である正常なトランスアミナーゼを含む、急性B型肝炎を呈するすべての参加者は適格ではありません。 B型肝炎コア抗体陽性の参加者は、予防療法を開始するか、予防療法を受けている場合にのみ適格です。 B型肝炎ウイルス量は、B型肝炎コア抗体陽性であるがB型肝炎抗原陰性のすべての参加者で陰性であることを確認する必要があります。研究中にB型肝炎治療を受けることを拒否した参加者も除外されます。 C型肝炎と診断された参加者は、基準を満たしていれば資格があります
- 妊婦または授乳中の母親
- ECOG パフォーマンス スコア >= 3 (カルノフスキー パフォーマンス ステータス [KPS] < 50%)
- 予想生存期間 < 2 か月
- -プロトコルの要件を順守できない、または主任研究者の意見で適切なインフォームドコンセントを提供できない
- -重篤で進行中の非悪性疾患または感染症で、治験責任医師および/またはスポンサーの意見では、他のプロトコルの目的を損なう;アクティブな日和見感染症の参加者は不適格です
- -研究登録の4週間前に発生した診断手術以外の大手術;脾臓摘出術は、排他的な大手術とは見なされません
- -研究登録前の12か月以内のリツキシマブ療法; -研究登録前の12か月以内にリツキシマブで治療された参加者は、進行性リンパ腫の治療以外の適応症のために投与された場合にのみ適格です
- -このリンパ腫に対する以前の細胞毒性化学療法または放射線療法
- -何らかの原因による過去の皮膚または粘膜皮膚反応、または疾患の病歴、入院または> 2日以上の飲食ができないほど重度;この除外は、リツキシマブに対する重度の皮膚または粘膜皮膚反応の長期的な可能性に関連しており、過去に重度の皮膚疾患または反応を起こしたことのある参加者でより頻繁に発生する可能性があります
- -HAARTレジメンの一部としてのジドブジンまたはコビシスタットの使用（研究登録時の薬物置換は許可されています）
- -計画されたプロトコル治療を妨げる可能性のある急性の併発感染;鳥型結核菌の参加者は、研究への参加から除外されません。エントリー血液学的基準が満たされている場合、潜在的に骨髄抑制剤による慢性治療が許可されます
- -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞（MI）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上の心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、臨床的に重要な心膜疾患、または心電図による急性虚血性または能動伝導系の証拠異常
- 参加者は、バルプロ酸または別のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を研究登録の少なくとも2週間前に服用してはいけません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA（VR-DA-EPOCH）
患者は 1 ～ 5 日目にボリノスタット PO QD を受け取ります。 1日目にリツキシマブIV。 1～4日目にエトポシドIVを24時間、ドキソルビシン塩酸塩IVを24時間、硫酸ビンクリスチンIVを24時間。プレドニゾン PO を 1～5 日目に毎日。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに 6 コース繰り返します。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：アームB（DA-R-EPOCH）
患者は、アーム A と同様に、リツキシマブ、エトポシド、ドキソルビシン塩酸塩、硫酸ビンクリスチン、プレドニゾン、およびシクロホスファミドを受け取ります。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、6 コースで 21 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象バージョン4.0（CTCAE v4.0）（フェーズII）の共通用語基準によって評価された、各治療群の有害事象（AE）を経験した参加者の割合
時間枠：5年まで
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有害事象のある参加者の割合とその最悪の重症度は、治療群ごとに集計されます。
参加者に複数の AE がある場合、最も深刻な AE が分析されます。
すべての有害事象は、プロトコル療法の最初の投与から治療中止後の訪問まで、研究者によって評価されます。
参加者は、合計 6 サイクル (21 日サイクルの長さ)、または約 4 か月の治療を受ける予定です。
この評価の後、AE の評価と報告は、グレード 5 のすべての AE と、研究者がプロトコル療法に関連すると考える深刻な AE (SAE) に対してのみ必要となります。
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5年まで
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有害事象の共通用語基準バージョン 4.0 (CTCAE v4.0) (フェーズ I) を使用して等級付けされた用量制限毒性に従って決定されたボリノスタットの第 II 相推奨用量
時間枠：21日
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ボリノスタットの第II相推奨用量は、0/6または1/6の被験者が用量制限毒性（DLT）を経験し、次に高い用量で少なくとも2/3または2/6の被験者がDLTに遭遇する用量レベルとして定義されます（フェーズI ）。
毒性は、国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされます。
3+3 デザインを使用して、推奨される第 II 相用量は、0/6 または 1/6 の患者が最初のサイクルで用量制限毒性を経験するレベルとして定義されます。
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21日
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固形腫瘍（フェーズ II）における奏効評価基準により評価された完全奏効（CR）を示した参加者の割合
時間枠：最長6ヶ月
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治療群ごとの固形腫瘍（フェーズ II）における反応評価基準によって評価された完全奏効を示した参加者の割合。 参加者は合計 6 サイクル (サイクル長 21 日) の治療を受ける予定です。 サイクル 4 後に CR となった参加者は、さらに 2 サイクルの化学療法を受け、6 サイクルの化学療法を完了します。 サイクル 4 の後にのみ部分奏効 (PR) に達した参加者は、プロトコル治療を継続することも、医師 (現地の主任研究者) の AMC の裁量により研究から除外されることもあります。 4サイクル後に疾患が安定している参加者（つまり、少なくともPRを達成できなかった参加者）、またはいつでも進行性の疾患を有する参加者は研究から除外されます。 第 II 相には、ボリノスタット RPTD+リツキシマブ-DA-EPOCH アーム (VR-DA-EPOCH) とリツキシマブ-DA-EPOCH アーム (DA-R-EPOCH) の 2 つのアームがあります。 |
最長6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CD8 細胞数の変化 (フェーズ I)
時間枠：12か月までのベースライン
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絶対 CD8 数のベースライン (指定されたフォローアップ評価からベースラインを差し引いたもの) との差。
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12か月までのベースライン
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絶対CD4細胞数の変化（フェーズI）
時間枠：12か月までのベースライン
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絶対 CD4 カウントにおけるベースライン (指定されたフォローアップ評価からベースラインを差し引いたもの) との差。
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12か月までのベースライン
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エプスタイン-バーウイルス (EBV) ウイルス量の変化
時間枠：12か月までのベースライン
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EBV ウイルス量のベースライン (指定されたフォローアップ評価からベースラインを差し引いたもの) との差。
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12か月までのベースライン
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ヒト ヘルペス ウイルス (HHV)-8 ウイルス量の変化
時間枠：12か月までのベースライン
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(HHV)-8 ウイルス量のベースライン (指定されたフォローアップ評価からベースラインを差し引いたもの) との違い。
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12か月までのベースライン
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ヒト免疫不全ウイルス (HIV) ウイルス量の変化
時間枠：12か月までのベースライン
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HIVウイルス量のベースライン（指定されたフォローアップ評価からベースラインを差し引いたもの）との差。
検出できないウイルス負荷の結果は、0 値として処理されました。
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12か月までのベースライン
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イベントフリーサバイバル (EFS) (フェーズ II)
時間枠：1年
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治療開始から 1 年後にイベント (再発または死亡) なしで生存している参加者の割合。
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1年
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全生存期間 (OS) (フェーズ II)
時間枠：1年
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治療開始後 1 年生存している参加者の割合。
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1年
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血漿関連ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 リボ核酸 (RNA) の変化 (フェーズ I)
時間枠：12か月までのベースライン
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HIVウイルス量のベースライン（指定されたフォローアップ評価からベースラインを差し引いたもの）との差。
検出できないウイルス負荷の結果は、0 値として処理されました。
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12か月までのベースライン
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薬物動態クリアランス (フェーズ I)
時間枠：最初の化学療法注入の開始から 24 ～ 48、48 ～ 72、および 72 ～ 96 時間後
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最初の化学療法注入の開始から２４～４８、４８～７２、および７２～９６時間後に、薬物動態分析のための一連の血漿サンプルを収集した。
ドキソルビシン、エトポシド、およびビンクリスチンの濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法を使用して決定されました。
クリアランスは、薬物注入速度を 3 つの時点の平均である定常状態の濃度で割ることによって決定されました。
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最初の化学療法注入の開始から 24 ～ 48、48 ～ 72、および 72 ～ 96 時間後
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腫瘍反応（フェーズI）
時間枠：治療後2年まで
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最良の腫瘍反応が完全反応 (CR) または部分反応 (PR) である参加者の割合。
臨床的、放射線学的（CT）、および病理学的基準に基づいて、CRには、1）検出可能なすべての疾患および治療前に存在する場合は疾患関連の症状の完全な消失、2）最初に陽性または臨床的にCRを確認するための骨髄吸引および生検が必要です末梢血球数または血液塗抹標本の新たな異常によって示される、3) 典型的、変動的、または未知の治療前の FDG の状態に応じて、PET 陰性の結果、および 4) 脾臓および/または肝臓 (治療前に肥大していると考えられる場合)身体診察またはCTスキャンでは触知できず、画像検査では正常なサイズと見なされ、リンパ腫に関連する結節は消失しました。
PR には、1) 直径の積 (SPD) の合計が 50% 以上減少する、2) 結節、肝臓、または脾臓のサイズが増加しない、3) SPD が 50% 以上縮小した脾臓/肝結節、4) 新しい部位がない、が含まれます。病気の
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治療後2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Juan C Ramos、AIDS Malignancy Consortium
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年10月6日
一次修了 (実際)
2016年11月12日
研究の完了 (実際)
2022年5月19日
試験登録日
最初に提出
2010年9月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年9月1日
最初の投稿 (推定)
2010年9月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月31日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- リンパ疾患
- 免疫増殖性疾患
- 疾患の属性
- リンパ腫
- リンパ腫、濾胞性
- リンパ腫、B細胞
- リンパ腫、大型B細胞、びまん性
- 再発
- リンパ腫、非ホジキン
- リンパ腫、大細胞、免疫芽球
- 形質芽球性リンパ腫
- リンパ腫、一次胸水
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 酵素阻害剤
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- チューブリンモジュレーター
- 抗有糸分裂剤
- 有糸分裂モジュレーター
- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- 抗悪性腫瘍剤、ファイトジェニック
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 皮膚科用薬
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- 角質溶解剤
- ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤
- シクロホスファミド
- エトポシド
- エトポシドリン酸塩
- 抗体
- ポドフィロトキシン
- 免疫グロブリン
- リツキシマブ
- プレドニゾン
- ドキソルビシン
- リポソームドキソルビシン
- 抗体、モノクローナル
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- ビンクリスチン
- ボリノスタット
- コルチゾン
その他の研究ID番号
- NCI-2011-02508 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA121947 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000683379
- AMC #75
- AMC-075 (その他の識別子：CTEP)
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