Vorinostat og kombinasjonskjemoterapi med rituximab ved behandling av pasienter med HIV-relatert diffust stort B-cellet non-Hodgkin lymfom eller andre aggressive B-celle lymfomer
31. oktober 2023 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En sekvensiell fase I/randomisert fase II-studie av Vorinostat og risikotilpasset kjemoterapi med rituximab ved HIV-relatert B-celle non-Hodgkins lymfom
Denne delvis randomiserte fase I/II studien studerer bivirkningene og den beste dosen av vorinostat når det gis sammen med kombinasjonskjemoterapi og rituximab for å se hvor godt det virker sammenlignet med kombinasjonskjemoterapi alene ved behandling av pasienter med humant immunsviktvirusrelatert diffust stort B- celle non-Hodgkin lymfom eller andre aggressive B-celle lymfomer.
Vorinostat kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Legemidler som brukes i kjemoterapi virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg, eller ved å hindre dem i å spre seg.
Monoklonale antistoffer, som rituximab, kan forstyrre kreftcellenes evne til å vokse og spre seg.
Å gi vorinostat sammen med kombinasjonskjemoterapi og rituximab kan drepe flere kreftceller.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
- HIV-infeksjon
- Tilbakevendende grad 3 follikulært lymfom
- Plasmablastisk lymfom
- Tilbakevendende diffust stort B-celle lymfom
- Primært effusjonslymfom
- AIDS-relatert primært effusjonslymfom
- Ann Arbor Stage I diffust stort B-celle lymfom
- Ann Arbor Stage II diffust stort B-celle lymfom
- Ann Arbor Stage III diffust stort B-celle lymfom
- Ann Arbor Stage IV diffust stort B-celle lymfom
- AIDS-relatert plasmablastisk lymfom
- Ann Arbor stadium I grad 3 follikulært lymfom
- Ann Arbor trinn II grad 3 kontinuerlig follikulær lymfom
- Ann Arbor Stage II grad 3 ikke-sammenhengende follikulært lymfom
- Ann Arbor stadium III grad 3 follikulært lymfom
- Ann Arbor stadium IV grad 3 follikulært lymfom
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem anbefalt fase II-dose (RPTD) av vorinostat som kan brukes i kombinasjon med dosejustert etoposid, prednison, vinkristinsulfat, cyklofosfamid, doksorubicinhydroklorid og rituximab (R-DA-EPOCH) (ved høyrisikosykdom) hos deltakere med humant immunsviktvirus (HIV)-assosiert aggressiv klynge av differensiering (CD)20 positivt non-Hodgkin lymfom (NHL). (Fase I) II. Bestem de totale toksisitetsratene for R-DA-EPOCH (ved høyrisikosykdom) med og uten vorinostat. (Fase II) III. Bestem effekten av kombinasjonene av R-DA-EPOCH (ved høyrisikosykdom) med og uten vorinostat i HIV-assosiert aggressiv CD20-positiv NHL ved å bruke fullstendig respons (CR) som studieendepunkter. (Fase II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem 1 års hendelsesfri overlevelse (EFS) og 1 års total overlevelse (OS). II. Vurder effekten av vorinostat og kjemoterapi på latent HIV i minne T-celler.
III. Vurder effekten av vorinostat og/eller kjemoterapi på virusmengder av HIV, Epstein-Barr-virus (EBV) og humant herpesvirus 8 (HHV-8) på bankede prøver.
IV. Vurder effekten av vorinostat og/eller kjemoterapi på undergrupper av T-celler (CD4 og CD8) og plasmaimmunoglobulinnivåer.
V. Vurder effekten av samtidig vorinostat og rituximab på plasma steady-state konsentrasjoner av etoposid, doksorubicin (doksorubicinhydroklorid) og vinkristin (vinkristinsulfat) (kun på fase I).
VI. Utfør brede humane genekspresjonsprofilering og metyleringsstudier i svulster som ligger ved baseline.
VII. Evaluer EBV- og HHV-8-genekspresjonsmønstre i positive svulster ved baseline.
OVERSIKT: Dette er en fase I, doseeskaleringsstudie av vorinostat etterfulgt av en fase II-studie.
FASE I: Pasienter får vorinostat oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-5; rituximab intravenøst (IV) på dag 1; etoposid IV over 24 timer, doksorubicinhydroklorid IV over 24 timer, og vinkristinsulfat IV over 24 timer på dag 1-4; prednison PO daglig på dag 1-5; og cyklofosfamid IV over 1 time på dag 5. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
FASE II: Pasienter randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer.
ARM A (VR-DA-EPOCH): Pasienter får vorinostat, rituximab, etoposid, doksorubicinhydroklorid, vinkristinsulfat, prednison og cyklofosfamid som i fase I.
ARM B (DA-R-EPOCH): Pasienter får rituximab, etoposid, doksorubicinhydroklorid, vinkristinsulfat, prednison og cyklofosfamid som i arm A.
I alle armer gjentas behandlingen hver 21. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 3 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
107
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Montgomery, Alabama, Forente stater, 36106
- Jackson Hospital and Clinic
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90035
- UCLA Center for Clinical AIDS Research and Education
-
San Diego, California, Forente stater, 92161
- San Diego VA Medical Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
San Francisco, California, Forente stater, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Jackson Memorial Hospital-Holtz Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- John H Stroger Jr Hospital of Cook County
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Stroger Hospital of Cook County MBCCOP
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- University Medical Center New Orleans
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Louisiana State University Health Science Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University - Jewish
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Pennsylvania Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
- Miriam Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Ben Taub General Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77009
- Thomas Street Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Harborview Medical Center
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakere med histologisk eller cytologisk dokumentert diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) må oppfylle minst ett av følgende risikokriterier:
- Aldersjustert International Prognostic Index (IPI) score: 2-3
- Ki-67 >= 80 %
- Histologisk eller cytologisk dokumentert aktivert B-celle-lignende (ABC, også kjent som post-GCB) subtype
Dobbelttreffvariant, definert som å ha v-myc aviær myelocytomatosis viral onkogen homolog (MYC) genomorganisering i nærvær av B-celle kronisk lymfatisk leukemi (CLL)/lymfom (BCL) 2 eller BCL6 genomorganisering
- Andre aggressive ikke-DLBCL ikke-Burkitt non-Hodgkin B-celle lymfomvarianter som definert av 2008 World Health Organization (WHO) klassifisering, inkludert sjeldne CD20 negative B-celle lymfomer (dvs. plasmablastisk lymfom og primær effusjonslymfom) er også kvalifisert; grad 3B follikulær lymfom er også kvalifisert så lenge ett av risikokriteriene ovenfor er oppfylt
- Deltakere som er ubehandlet eller som har mottatt maksimalt én (1) syklus med kombinasjonskjemoterapi, inkludert kurer som inneholder rituximab, er kvalifisert; starten av forrige kjemoterapisyklus må skje minst 21 dager før behandlingsstart i henhold til denne protokollen, og en slik syklus vil telle mot det totale maksimale 6 sykluser under denne studien
- Dokumentasjon av HIV-infeksjon når som helst før studiestart; dokumentasjon kan være molekylær (påvisbar viral ribonukleinsyre [RNA] ved polymerasekjedereaksjon [PCR]), serologisk (positiv enzymkoblet immunosorbentanalyse [ELISA] og positiv Western blot), eller annen føderalt godkjent lisensiert HIV-test; Forhåndsdokumentasjon på HIV-seropositivitet er akseptabelt
- Alle stadier av sykdommen
- Målbare eller ikke-målbare tumorparametere; ikke-målbare tumorparametre er definert som ikke å ha todimensjonale målinger (f.eks. gastrisk eller marginvolvering), men kan følges for respons av andre diagnostiske tester som gallium, positronemisjonstomografi (PET)-avbildning og/eller benmargsbiopsi
- Ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusskala (Karnofsky ytelsesscore >= 50 %)
- Kunne gi informert samtykke
- Total bilirubin =< 1,5 institusjonell øvre normalgrense (ULN), med mindre forhøyet sekundært til lymfomatøs involvering av leveren eller gallesystemet, eller på grunn av andre HIV-medisiner (f.eks. indinavir, tenofovir eller atazanavir); for direkte bilirubin > 1,2 på grunn av leverinvolvering av svulst for startdosen av EPOCH medikamentjustering
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 ganger ULN (med mindre forhøyet på grunn av sekundær lymfomatøs involvering av leveren)
- Negativ for hepatitt B, eller hvis infisert med hepatitt B, mottar anti-hepatitt B-behandling; alle deltakere vil bli pålagt å bli screenet for hepatitt B og C; i henhold til Infectious Disease Society of America (IDSA) og American Association for the Study of Liver Diseases (AASD) retningslinjer, de deltakerne som ikke viser immunitet, definert av mangelen på hepatitt B overflateantistoff, og viser tegn på kronisk infeksjon (dvs. hepatitt B overflateantigenpositivt [HBsAg+], hepatitt B-kjerneantistoffpositivt [HBcore+], hepatittoverflateantistoffnegativt [HBsAB-]) må være på antihepatitt B-behandling under studien for å være kvalifisert; deltakere vil få lov til å melde seg på studien forutsatt at leverfunksjonstester oppfyller kriteriene, og det ikke er bevis for skrumplever; den eksakte hepatitt B-behandlingen vil avgjøres av spesialist på infeksjonssykdom eller etterforsker; Imidlertid vil ikke alle deltakere som har akutt hepatitt B eller viser normale transaminaser og er HBsAg+ og immunglobulin (Ig)M+ for hepatittkjerneantigen, være kvalifisert for prøveregistrering; deltakere som er hepatitt C-antistoff-positive, med eller uten et positivt hepatitt C-RNA-nivå, vil få lov til å delta i studien forutsatt at leverfunksjonstester oppfyller kriteriene og ikke har bevis for skrumplever; deltakere som er diagnostisert med hepatitt C mindre enn 6 måneder fra studieregistrering, vil bli ansett for å ha akutt hepatitt C og vil bli ekskludert fra studien med mindre hepatitt (hep) C virusmengde er uoppdagelig
- Kreatininclearance >= 60 ml/min, med mindre sekundært til nyrepåvirkning av lymfom; for kreatininclearance < 50 ml/min på grunn av nyrepåvirkning av tumor
- Granulocytter/absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
- Blodplater >= 75 000/mm^3 (med mindre disse parameterne er unormale sekundære til lymfomatøs involvering av benmarg); alle deltakere må slutte med kolonistimulerende faktorbehandling minst 24 timer før oppstart av syklus 1 kjemoterapi
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) som er ved eller over de nedre institusjonelle grensene for normalen, vurdert ved multippel gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram innen 6 uker før registrering
- Samtidig stråling, med eller uten steroider, eller steroider alene for nødsituasjoner sekundært til lymfom (dvs. ledningskompresjon osv.) vil være tillatt
- Kvinnelige deltakere må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter inngåelse av studien; både menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke egnede prevensjonsmetoder under behandlingens varighet; kvinner må unngå graviditet, og menn må unngå å bli far til barn mens de er i studien og i 6 måneder etter siste medikamentell behandling
- Deltakere på et antiretroviralt regime bør motta behandling som er i samsvar med gjeldende retningslinjer for International Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) Society; de spesifikke midlene er etter etterforskerens skjønn, og bruk av midler som for tiden er tilgjengelige med utvidet tilgang er tillatt, men bruk av eksperimentelle antiretrovirale midler eller de som inneholder zidovudin (inkludert Combivir og Trizivir) er forbudt; endringer i høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)-terapi kan gjøres hvis det er medisinsk nødvendig (toksisitet, regimesvikt, etc.); antiretroviralt naive deltakere: deltakere som ikke er på HAART ved studiestart MÅ begynne terapi (ved å bruke retningslinjene ovenfor) ETTER at én syklus med kjemoterapi er fullført i henhold til protokollen; endringer i HAART-behandling kan gjøres hvis det er medisinsk nødvendig (toksisitet, regimesvikt, etc.); Samtidig behandling med zidovudin eller et regime som inneholder zidovudin (inkludert Combivir og Trizivir) vil være forbudt inntil 2 måneder etter at deltakeren har fullført kjemoterapi som en del av denne protokollen; bruk av kobicistat (f.eks. Tybost), eller kobicistat som inneholder enkelttabletter (f.eks. Stribild) er forbudt under samtidig kjemoterapi i henhold til denne protokollen; deltakere som tar kobicistat eller kobicistat-holdige enkeltbordsregimer, må bytte til et annet middel eller et annet regime før påmelding, og vil forbli på regimet til minst 2 måneder etter seponering av behandlingen; Cobicistat er en ren og potent cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hemmer og har potensial til å øke arealet under kurven (AUC) av CYP3A4 substrater; derfor vil både vinkristin og doksorubicin ha potensial for legemiddelinteraksjon (DDI) med kobicistat siden de er CYP3A4-substrater
- Deltakere som allerede mottar erytropoietin- eller kolonistimulerende faktorterapi er kvalifisert for deltakelse, selv om sistnevnte må seponeres minst 24 timer før de får cellegiftbehandling
- Deltakerne må kunne svelge orale medisiner
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som har mottatt mer enn én (1) tidligere syklus med kjemoterapi som ligner på cyklofosfamid, doksorubicinhydroklorid, vinkristinsulfat og prednison (CHOP) eller EPOCH med eller uten rituximab
- Absolutt CD4-tall på < 50 celler/ mm^3
- Tilstedeværelse av andre aktive svulst, annet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller Kaposis sarkom (KS) som krever systemisk terapi
- Sentralnervesystemet (CNS) involvering av lymfom inkludert parenkymalt hjerne- eller ryggmargslymfom eller kjent tilstedeværelse av leptomeningeal sykdom før registrering
- Deltakere med viral hepatitt som ikke oppfyller kriteriene vil ikke være kvalifisert; alle deltakere som har akutt hepatitt B, inkludert de med normale transaminaser som er HBsAg+ og IgM+ for hepatittkjerneantigen, vil ikke være kvalifisert; deltakere som er positive mot hepatitt B kjerneantistoff er kun kvalifisert hvis de starter eller er på profylaktisk behandling; en hepatitt B viral belastning bør bekreftes negativ på alle deltakere som er hepatitt B kjerneantistoff positive, men hepatitt B antigen negative; deltakere som nekter å ta noen antihepatitt B-behandling under studien vil også bli ekskludert; deltakere diagnostisert med hepatitt C er kvalifisert hvis de oppfyller kriteriene
- Gravide kvinner eller ammende mødre
- ECOG ytelsesscore >= 3 (Karnofsky ytelsesstatus [KPS] < 50 %)
- Forventet overlevelse < 2 måneder
- Ute av stand til å overholde kravene i protokollen, eller ikke i stand til å gi tilstrekkelig informert samtykke etter hovedetterforskerens mening
- Alvorlig, pågående, ikke-malign sykdom eller infeksjon, som etter etterforskerens og/eller sponsorens mening ville kompromittere andre protokollmål; deltakere med aktive opportunistiske infeksjoner er ikke kvalifisert
- Større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi, som skjer 4 uker før studiestart; splenektomi vil ikke anses som en ekskluderende større operasjon
- Rituximab-behandling innen 12 måneder før studiestart; deltakere behandlet med rituximab innen 12 måneder før studieregistrering er kun kvalifisert hvis det ble gitt for andre indikasjoner enn behandling av aggressivt lymfom
- Tidligere cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling for dette lymfomet
- Anamnese med kutane eller mukokutane reaksjoner, eller sykdommer tidligere, på grunn av en hvilken som helst årsak, alvorlig nok til å forårsake sykehusinnleggelse eller manglende evne til å spise eller drikke i > 2 dager; denne eksklusjonen er relatert til den langsiktige muligheten for alvorlige kutane eller mukokutane reaksjoner på rituximab som kan oppstå med økt frekvens hos deltakere som har hatt alvorlig hudsykdom eller reaksjoner tidligere
- Bruk av zidovudin eller kobicistat som en del av HAART-kuren (en medikamenterstatning på tidspunktet for studiestart er tillatt)
- Enhver akutt, mellomløpende infeksjon som kan forstyrre planlagt protokollbehandling; deltakere med mycobacterium avium vil ikke bli ekskludert fra studiestart; kronisk terapi med potensielt myelosuppressive midler er tillatt forutsatt at hematologiske kriterier for inngang er oppfylt
- Hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før studiestart, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiell sykdom eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemisk eller aktivt ledningssystem abnormiteter
- Deltakerne skal ikke ha tatt valproinsyre eller annen histon-deacetylasehemmer i minst 2 uker før studieregistrering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A (VR-DA-EPOCH)
Pasienter får vorinostat PO QD på dag 1-5; rituximab IV på dag 1; etoposid IV over 24 timer, doksorubicinhydroklorid IV over 24 timer, og vinkristinsulfat IV over 24 timer på dag 1-4; prednison PO daglig på dag 1-5; og cyklofosfamid IV over 1 time på dag 5. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ARM B (DA-R-EPOCH)
Pasienter får rituximab, etoposid, doksorubicinhydroklorid, vinkristinsulfat, prednison og cyklofosfamid som i arm A. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som opplever uønskede hendelser (AE) for hver behandlingsarm som vurdert av vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser versjon 4.0 (CTCAE v4.0) (fase II)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Prosentandelen av deltakere med AE og deres verste alvorlighetsgrad vil bli tabellert for hver behandlingsarm.
Hvis en deltaker har mer enn én AE, analyseres den mest alvorlige AE.
Alle uønskede hendelser vil bli vurdert av utforskeren fra den første dosen av protokollbehandlingen til besøket etter seponering etter behandling.
Deltakerne er planlagt å bli behandlet i totalt 6 sykluser (21 dagers sykluslengde), eller omtrent 4 måneder.
Etter denne evalueringen vil vurdering og rapportering av AE kun være nødvendig for alle grad 5 AE og eventuelle alvorlige AE (SAE) som etterforskeren vurderer knyttet til protokollbehandling.
|
Inntil 5 år
|
|
Anbefalt fase II-dose av Vorinostat bestemt i henhold til dosebegrensende toksisiteter gradert ved bruk av vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser versjon 4.0 (CTCAE v4.0) (fase I)
Tidsramme: 21 dager
|
Anbefalt fase II-dose av vorinostat er definert som dosenivået der 0/6 eller 1/6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) med den neste høyere dosen med minst 2/3 eller 2/6 pasienter som møter DLT (fase I) ).
Toksisiteter vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
Ved å bruke en 3+3-design er den anbefalte fase II-dosen definert som nivået der 0/6 eller 1/6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet i den første syklusen.
|
21 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) som vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (fase II)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons som vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (fase II) i henhold til behandlingsarm. Deltakerne planlegges å bli behandlet i totalt 6 sykluser (21 dagers sykluslengde). Deltakere med CR etter syklus 4 vil motta ytterligere to sykluser med kjemoterapi og fullføre 6 sykluser med kjemoterapi. Deltakere som oppnår en delvis respons (PR) først etter syklus 4, kan fortsette med protokollbehandling, eller de kan fjernes fra studien etter AMCs skjønn av legen (lokal hovedetterforsker). Deltakere med stabil sykdom etter 4 sykluser (dvs. som ikke oppnådde minst en PR) eller progressiv sykdom på noe tidspunkt vil bli fjernet fra studien. I fase II er det to armer: Vorinostat RPTD+rituximab-DA-EPOCH-arm (VR-DA-EPOCH) og Rituximab-DA-EPOCH-arm (DA-R-EPOCH). |
Inntil 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i CD8-celletall (fase I)
Tidsramme: Baseline opptil 12 måneder
|
Forskjeller fra baseline (spesifisert oppfølgingsvurdering minus baseline) i absolutt CD8-tall.
|
Baseline opptil 12 måneder
|
|
Endringer i absolutt CD4-celletall (fase I)
Tidsramme: Baseline opptil 12 måneder
|
Forskjeller fra baseline (spesifisert oppfølgingsvurdering minus baseline) i absolutt CD4-tall.
|
Baseline opptil 12 måneder
|
|
Endringer i viral belastning av Epstein-Barr Virus (EBV).
Tidsramme: Baseline opptil 12 måneder
|
Forskjeller fra baseline (spesifisert oppfølgingsvurdering minus baseline) i EBV viral belastning.
|
Baseline opptil 12 måneder
|
|
Endringer i humant herpesvirus (HHV)-8 viral belastning
Tidsramme: Baseline opptil 12 måneder
|
Forskjeller fra baseline (spesifisert oppfølgingsvurdering minus baseline) i (HHV)-8 virusmengde.
|
Baseline opptil 12 måneder
|
|
Endringer i viral belastning av humant immunsviktvirus (HIV).
Tidsramme: Baseline opptil 12 måneder
|
Forskjeller fra baseline (spesifisert oppfølgingsvurdering minus baseline) i HIV-virusmengde.
Resultater som ikke kan detekteres viral belastning ble behandlet som 0 verdier.
|
Baseline opptil 12 måneder
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS) (fase II)
Tidsramme: 1 år
|
Prosentandelen av deltakerne som overlever uten hendelser (tilbakefall eller død) ett år etter behandlingsstart.
|
1 år
|
|
Total overlevelse (OS) (fase II)
Tidsramme: 1 år
|
Prosentandelen av deltakerne som overlever ett år etter behandlingsstart.
|
1 år
|
|
Endring i plasmaassosiert humant immunsviktvirus (HIV)-1 ribonukleinsyre (RNA) (fase I)
Tidsramme: Baseline opptil 12 måneder
|
Forskjeller fra baseline (spesifisert oppfølgingsvurdering minus baseline) i HIV-virusmengde.
Resultater som ikke kan detekteres viral belastning ble behandlet som 0 verdier.
|
Baseline opptil 12 måneder
|
|
Farmakokinetisk clearance (fase I)
Tidsramme: 24-48, 48-72 og 72-96 timer etter starten av den første kjemoterapiinfusjonen
|
Serielle plasmaprøver for farmakokinetisk analyse ble samlet inn 24-48, 48-72 og 72-96 timer etter starten av den første kjemoterapiinfusjonen.
Doxorubicin-, etoposid- og vinkristinkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av en validert væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode.
Clearance ble bestemt ved å dele medikamentinfusjonshastigheten med steady-state-konsentrasjonene, som var gjennomsnittet av de tre tidspunktene.
|
24-48, 48-72 og 72-96 timer etter starten av den første kjemoterapiinfusjonen
|
|
Tumorrespons (fase I)
Tidsramme: Inntil 2 år etter behandling
|
Prosentandelen av deltakere hvis beste tumorrespons er fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
Basert på kliniske, røntgenologiske (CT) og patologiske kriterier, krever CR 1) fullstendig forsvinning av all påvisbar sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis de er tilstede før behandling, 2) benmargsaspirasjon og biopsi for å bekrefte en CR hvis den opprinnelig er positiv eller hvis den er klinisk indikert med nye abnormiteter i perifere blodtellinger eller blodutstryk, 3) negative PET-resultater, avhengig av typisk, varierende eller ukjent FDG-status før behandling, og 4) milt og/eller lever, hvis det anses å være forstørret før behandling på fysisk undersøkelse eller CT-skanning, ikke følbar ved fysisk undersøkelse og anses som normal størrelse ved bildediagnostikk, og knuter relatert til lymfom forsvant.
PR inkluderer 1) ≥50 % reduksjon i summen av produkt av diametre (SPD), 2) ingen økning i størrelse på noder, lever eller milt, 3) milt-/leverknuter regressert med ≥ 50 % SPD, 4) ingen nye steder av sykdom
|
Inntil 2 år etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Juan C Ramos, AIDS Malignancy Consortium
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. oktober 2010
Primær fullføring (Faktiske)
12. november 2016
Studiet fullført (Faktiske)
19. mai 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. september 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. september 2010
Først lagt ut (Antatt)
2. september 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2023
Sist bekreftet
1. oktober 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Sykdomsattributter
- Lymfom
- Lymfom, follikulær
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Tilbakefall
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, storcellet, immunoblastisk
- Plasmablastisk lymfom
- Lymfom, primær effusjon
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Dermatologiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Keratolytiske midler
- Histon deacetylase-hemmere
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Etoposid fosfat
- Antistoffer
- Podofyllotoksin
- Immunoglobuliner
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Vincristine
- Vorinostat
- Kortison
Andre studie-ID-numre
- NCI-2011-02508 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA121947 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CDR0000683379
- AMC #75
- AMC-075 (Annen identifikator: CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .