伏立诺他和利妥昔单抗联合化疗治疗 HIV 相关弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤或其他侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 具有组织学或细胞学记录的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的参与者必须至少满足以下风险标准中的一项：

  • 年龄调整后的国际预后指数 (IPI) 评分：2-3
  • Ki-67 >= 80%
  • 组织学或细胞学记录的活化 B 细胞样（ABC，也称为 GCB 后）亚型

  • 双击变体，定义为在存在 B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/淋巴瘤 (BCL) 2 或 BCL6 基因重排的情况下具有 v-myc 禽髓细胞瘤病病毒癌基因同系物 (MYC) 基因重排

    • 2008 年世界卫生组织 (WHO) 分类定义的其他侵袭性非 DLBCL 非伯基特非霍奇金 B 细胞淋巴瘤变体，包括罕见的 CD20 阴性 B 细胞淋巴瘤（即罕见的 CD20 阴性 B 细胞淋巴瘤） 浆母细胞淋巴瘤和原发性渗出性淋巴瘤）也符合条件；只要满足上述风险标准之一，3B 级滤泡性淋巴瘤也符合条件
• 未接受治疗或接受最多一 (1) 个周期的联合化疗（包括含利妥昔单抗的方案）的参与者符合资格；之前的化疗周期必须在开始本方案治疗前至少 21 天开始，并且该周期将计入本研究下的最多 6 个周期总数
• 在进入研究之前的任何时间记录 HIV 感染情况；文件可以是分子的（可通过聚合酶链反应 [PCR] 检测病毒核糖核酸 [RNA]）、血清学的（阳性酶联免疫吸附试验 [ELISA] 和阳性 Western blot），或其他经联邦批准许可的 HIV 检测； HIV 血清阳性的先前文件是可以接受的
• 疾病的所有阶段
• 可测量或不可测量的肿瘤参数；不可测量的肿瘤参数定义为没有二维测量（例如，胃或骨髓受累），但可以通过其他诊断测试（例如镓、正电子发射断层扫描 (PET) 成像和/或骨髓活检）进行响应
• 体能状态 (PS) 0、1 或 2，根据东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态量表（Karnofsky 体能评分 >= 50%）
• 能够提供知情同意
• 总胆红素 =< 1.5 机构正常上限 (ULN)，除非升高继发于肝脏或胆道系统的淋巴瘤受累，或由于其他 HIV 药物（例如，茚地那韦、替诺福韦或阿扎那韦）；对于直接胆红素 > 1.2，由于肿瘤累及 EPOCH 药物的初始剂量
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< ULN 的 2.5 倍（除非由于肝脏继发性淋巴瘤受累而升高）
• 乙型肝炎阴性，或如果感染乙型肝炎，正在接受抗乙型肝炎治疗；所有参与者都需要接受乙型和丙型肝炎筛查；根据美国传染病学会 (IDSA) 和美国肝病研究协会 (AASD) 指南，那些没有免疫力的参与者，定义为缺乏乙型肝炎表面抗体，并显示慢性感染的证据（即。 乙型肝炎表面抗原阳性 [HBsAg+]、乙型肝炎核心抗体阳性 [HBcore+]、肝炎表面抗体阴性 [HBsAB-]）将需要在研究期间接受抗乙型肝炎治疗，才能符合条件；如果肝功能测试符合标准，并且没有肝硬化的证据，参与者将被允许参加研究；确切的乙型肝炎治疗将由感染疾病专家或研究者决定；然而，所有患有急性乙型肝炎或表现出正常转氨酶且肝炎核心抗原为 HBsAg+ 和免疫球蛋白 (Ig)M+ 的参与者将没有资格参加试验；丙型肝炎抗体阳性的参与者，有或没有丙型肝炎 RNA 水平阳性，将被允许参加研究，前提是肝功能测试符合标准，并且没有肝硬化的证据；参加试验后不到 6 个月被诊断患有丙型肝炎的参与者将被视为患有急性丙型肝炎，并将被排除在研究之外，除非无法检测到丙型肝炎病毒载量
• 肌酐清除率 >= 60 mL/min，除非继发于淋巴瘤对肾脏的累及；因肿瘤累及肾脏导致肌酐清除率 < 50 mL/min
• 粒细胞/中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3
• 血小板 >= 75,000/mm^3（除非这些参数异常继发于骨髓淋巴瘤受累）；所有参与者必须在第 1 周期化疗开始前至少 24 小时停止集落刺激因子治疗
• 在注册前 6 周内通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图评估，左心室射血分数 (LVEF) 处于或高于机构正常下限
• 同步放疗，有或没有类固醇，或单独使用类固醇治疗继发于淋巴瘤的紧急情况（即 线压缩等）将被允许
• 女性参与者必须在进入研究后 7 天内进行阴性妊娠试验；有生育潜力的男性和女性必须同意在治疗期间使用适当的避孕方法；女性必须避免怀孕，男性必须在研究期间和最后一次研究药物治疗后的 6 个月内避免生育孩子
• 接受抗逆转录病毒治疗的参与者应接受符合当前国际获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）协会指南的治疗；具体药物由研究者自行决定，允许使用目前在扩大使用基础上可用的药物，但禁止使用实验性抗逆转录病毒药物或含有齐多夫定的药物（包括 Combivir 和 Trizivir）；如果医学上有必要（毒性、治疗方案失败等），可以改变高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 疗法；未接受抗逆转录病毒治疗的参与者：在研究开始时未接受 HAART 的参与者必须在按照方案完成一个周期的化疗后开始治疗（利用上述指南）；如果医学上有必要（毒性、治疗方案失败等），可能会改变 HAART 疗法；作为本方案的一部分，在参与者完成化疗后 2 个月内，将禁止同时使用齐多夫定或含齐多夫定的方案（包括 Combivir 和 Trizivir）；在本方案下的同步化疗期间禁止使用考比司他（例如，Tybost）或含考比司他的单片方案（例如，Stribild）；服用考比司他或含考比司他的单表方案的参与者必须在入组前换用不同的药物或方案，并在治疗停止后至少 2 个月内继续使用该方案； Cobicistat 是一种纯且有效的细胞色素 P450，家族 3，亚家族 A，多肽 4 (CYP3A4) 抑制剂，具有增加 CYP3A4 底物曲线下面积 (AUC) 的潜力；因此，长春新碱和多柔比星都可能与考比司他发生药物相互作用 (DDI)，因为它们是 CYP3A4 底物
• 已经接受促红细胞生成素或集落刺激因子治疗的参与者有资格参与，但后者必须在接受化疗前至少 24 小时停止
• 参与者必须能够吞咽口服药物

排除标准：

• 接受过超过一 (1) 个先前周期的化疗的参与者，这些化疗类似于环磷酰胺、盐酸多柔比星、硫酸长春新碱和泼尼松 (CHOP) 或 EPOCH，有或没有利妥昔单抗
• < 50 个细胞/mm^3 的绝对 CD4 计数
• 除非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或需要全身治疗的卡波西肉瘤 (KS) 外，存在第二活动性肿瘤
• 中枢神经系统 (CNS) 受累于淋巴瘤，包括脑实质或脊髓淋巴瘤或注册前已知存在软脑膜疾病
• 不符合标准的病毒性肝炎参与者将不符合资格；所有患有急性乙型肝炎的参与者，包括转氨酶正常且 HBsAg+ 和肝炎核心抗原 IgM+ 的参与者均不符合资格；乙型肝炎核心抗体阳性的参与者只有在开始或正在接受预防性治疗时才有资格；所有乙肝核心抗体阳性但乙肝抗原阴性的参与者均应确认乙肝病毒载量为阴性；在研究期间拒绝接受任何抗乙型肝炎治疗的参与者也将被排除在外；被诊断患有丙型肝炎的参与者如果符合标准则符合资格
• 孕妇或哺乳母亲
• ECOG 表现评分 >= 3（Karnofsky 表现状态 [KPS] < 50%）
• 预期生存期 < 2 个月
• 无法遵守方案的要求，或无法提供主要研究者认为的充分知情同意
• 研究者和/或申办者认为会损害其他方案目标的严重、持续、非恶性疾病或感染；患有活动性机会性感染的参与者不符合资格
• 研究开始前 4 周发生的除诊断性手术外的大手术；脾切除术不会被视为排他性大手术
• 进入研究前 12 个月内接受利妥昔单抗治疗；在研究注册前 12 个月内接受利妥昔单抗治疗的参与者只有在治疗侵袭性淋巴瘤以外的适应症时才有资格
• 这种淋巴瘤的先前细胞毒性化学疗法或放射疗法
• 皮肤或粘膜皮肤反应史，或过去的疾病，由于任何原因，严重到足以导致住院或无法进食或饮水超过 2 天；这种排除涉及对利妥昔单抗的严重皮肤或粘膜皮肤反应的长期可能性，这种反应可能在过去患有严重皮肤病或反应的参与者中发生的频率增加
• 使用齐多夫定或考比司他作为 HAART 方案的一部分（允许在进入研究时进行药物替代）
• 任何可能干扰计划治疗方案的急性并发感染；患有鸟分枝杆菌的参与者不会被排除在研究条目之外；如果符合进入血液学标准，则允许使用潜在的骨髓抑制剂进行慢性治疗
• 进入研究前 6 个月内心肌梗塞 (MI)、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更高级别的心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常、有临床意义的心包疾病，或急性缺血或主动传导系统的心电图证据异常
• 参加者在参加研究前至少 2 周内不应服用丙戊酸或其他组蛋白脱乙酰酶抑制剂