HIV 관련 미만성 대형 B세포 비호지킨 림프종 또는 기타 공격성 B세포 림프종 환자 치료에서 Vorinostat 및 Rituximab 병용 화학요법

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)이 있는 참가자는 다음 위험 기준 중 최소 1개를 충족해야 합니다.

  • 연령 조정 국제 예후 지수(IPI) 점수: 2-3
  • Ki-67 >= 80%
  • 조직학적으로 또는 세포학적으로 기록된 활성화된 B 세포 유사(ABC, post-GCB라고도 함) 하위 유형

  • B-세포 만성 림프구성 백혈병(CLL)/림프종(BCL) 2 또는 BCL6 유전자 재배열의 존재 하에 v-myc 조류 골수세포종증 바이러스 암유전자 상동체(MYC) 유전자 재배열을 갖는 것으로 정의되는 이중 히트 변종

    • 희귀 CD20 음성 B 세포 림프종(즉, 형질모세포성 림프종 및 원발성 삼출액 림프종)도 대상입니다. 위의 위험 기준 중 하나가 충족되는 한 등급 3B 여포 성 림프종도 자격이 있습니다.
• 이전에 치료를 받지 않았거나 리툭시맙 함유 요법을 포함하여 최대 1주기의 조합 화학 요법을 받은 참가자가 자격이 있습니다. 이전 화학 요법 주기의 시작은 이 프로토콜에 따라 치료를 시작하기 최소 21일 전에 발생해야 하며 이러한 주기는 이 연구에서 총 최대 6주기에 ​​포함됩니다.
• 연구 시작 전 언제든지 HIV 감염 기록; 문서는 분자(중합 효소 연쇄 반응[PCR]에 의해 검출할 수 있는 바이러스 리보핵산[RNA]), 혈청학적(양성 효소 결합 면역흡착 분석[ELISA] 및 양성 웨스턴 블롯) 또는 기타 연방 승인 허가를 받은 HIV 테스트일 수 있습니다. HIV 혈청 양성에 대한 사전 문서가 허용됩니다.
• 질병의 모든 단계
• 측정 가능하거나 측정 불가능한 종양 매개변수(들); 측정 불가능한 종양 매개변수는 이차원적 측정(예: 위 또는 골수 침범)이 없는 것으로 정의되지만 갈륨, 양전자 방출 단층 촬영(PET) 영상 및/또는 골수 생검과 같은 다른 진단 테스트에 의해 반응을 추적할 수 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 척도에 따른 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2(Karnofsky 수행 점수 >= 50%)
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
• 총 빌리루빈 =< 1.5 기관 정상 상한치(ULN), 간 또는 담도계의 림프종 침범에 이차적으로 상승하거나 다른 HIV 약물(예: 인디나비르, 테노포비르 또는 아타자나비르)로 인해 상승하지 않는 한; EPOCH 약물 조정의 초기 용량에 대한 종양에 의한 간 침범으로 인한 직접 빌리루빈 > 1.2
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) = ULN의 2.5배 미만(이차 간 림프종 침범으로 인해 상승하지 않는 한)
• B형 간염 음성이거나 B형 간염에 감염된 경우 항B형 간염 요법을 받고 있습니다. 모든 참가자는 B형 및 C형 간염 검사를 받아야 합니다. 미국 전염병 학회(IDSA) 및 미국 간 질환 연구 협회(AASD) 지침에 따라 B형 간염 표면 항체의 부족으로 정의되는 면역성이 없고 만성 감염의 증거를 보이는 참가자(예: B형 간염 표면 항원 양성[HBsAg+], B형 간염 코어 항체 양성[HBcore+], 간염 표면 항체 음성[HBsAB-])은 적격 대상이 되기 위해 연구 기간 동안 항 B형 간염 요법을 받아야 합니다. 참가자는 간 기능 테스트가 기준을 충족하고 간경화의 증거가 없는 경우 연구에 등록할 수 있습니다. 정확한 B형 간염 치료는 감염 질환 전문가 또는 조사자의 재량에 따릅니다. 그러나 급성 B형 간염을 나타내거나 정상적인 트랜스아미나제를 나타내고 HBsAg+ 및 간염 핵심 항원에 대한 면역글로불린(Ig)M+인 모든 참가자는 시험 등록에 적합하지 않습니다. C형 간염 RNA 수치가 있거나 없는 C형 간염 항체 양성 참가자는 간 기능 검사가 기준을 충족하고 간경변의 증거가 없는 경우 연구에 등록할 수 있습니다. 시험 등록으로부터 6개월 미만의 C형 간염 진단을 받은 참가자는 급성 C형 간염이 있는 것으로 간주되며 C형 간염 바이러스 부하가 감지되지 않는 한 연구에서 제외됩니다.
• 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min, 림프종에 의한 신장 관련이 아닌 한; 종양에 의한 신장 침범으로 인한 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min
• 과립구/절대 호중구 수(ANC) >= 1,000/mm^3
• 혈소판 >= 75,000/mm^3(이러한 매개변수가 골수의 림프종 침범에 이차적으로 비정상적인 것이 아닌 한); 모든 참가자는 1주기 화학 요법을 시작하기 최소 24시간 전에 집락 자극 인자 요법을 중단해야 합니다.
• 등록 전 6주 이내에 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파로 평가한 좌심실 박출률(LVEF)이 기관 정상 하한 이상입니다.
• 스테로이드를 포함하거나 포함하지 않는 동시 방사선, 또는 림프종에 이차적인 응급 상황(예: 코드 압축 등)이 허용됩니다.
• 여성 참가자는 연구 시작 후 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 임신 가능성이 있는 남성과 여성 모두 치료 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성은 임신을 피해야 하며, 남성은 연구 기간 동안과 마지막 연구 약물 치료 후 6개월 동안 아이를 낳지 않아야 합니다.
• 항레트로바이러스 요법 참가자는 현재 국제 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 학회 지침에 따라 치료를 받아야 합니다. 특정 제제는 조사자의 재량에 따르며 현재 이용 가능한 제제의 사용은 허용되지만 실험용 항레트로바이러스 제제 또는 지도부딘(콤비비르 및 트리지비르 포함)을 포함하는 제제의 사용은 금지됩니다. 의학적으로 필요한 경우(독성, 요법 실패 등) 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 요법으로 변경할 수 있습니다. 항레트로바이러스 나이브 참가자: 연구 시작 시 HAART에 있지 않은 참가자는 프로토콜에 따라 화학 요법의 한 주기를 완료한 후 치료를 시작해야 합니다(위의 지침 활용). 의학적으로 필요한 경우 HAART 요법을 변경할 수 있습니다(독성, 요법 실패 등). 지도부딘 또는 지도부딘 함유 요법(콤비비르 및 트리지비르 포함)을 사용한 동시 요법은 참가자가 이 프로토콜의 일부로 화학 요법을 완료한 후 2개월까지 금지됩니다. 코비시스타트(예: Tybost) 또는 단일 정제 요법을 포함하는 코비시스타트(예: Stribild)의 사용은 이 프로토콜에 따라 동시 화학 요법 중에 금지됩니다. 코비시스타트 또는 코비시스타트 함유 단일 테이블 요법을 복용하는 참가자는 등록 전에 다른 약제 또는 요법으로 전환해야 하며 치료 중단 후 최소 2개월까지 요법을 유지해야 합니다. 코비시스타트는 순수하고 강력한 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 억제제이며 CYP3A4 기질의 곡선 아래 면적(AUC)을 증가시킬 가능성이 있습니다. 따라서 빈크리스틴과 독소루비신은 모두 CYP3A4 기질이기 때문에 코비시스타트와 약물 약물 상호작용(DDI) 가능성이 있습니다.
• 이미 에리스로포이에틴 또는 콜로니 자극 인자 요법을 받고 있는 참여자는 참여 자격이 있지만 후자는 화학 요법을 받기 최소 24시간 전에 중단해야 합니다.
• 참가자는 경구 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 사이클로포스파마이드, 독소루비신 하이드로클로라이드, 빈크리스틴 설페이트, 프레드니손(CHOP) 또는 리툭시맙을 포함하거나 포함하지 않는 EPOCH와 유사한 이전 주기의 화학 요법을 1회 이상 받은 참가자
• < 50개 세포/mm^3의 절대 CD4 수
• 전신 치료가 필요한 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종 또는 카포시 육종(KS) 이외의 두 번째 활성 종양의 존재
• 실질 뇌 또는 척수 림프종을 포함한 림프종 또는 등록 전에 연수막 질환의 존재가 알려진 중추 신경계(CNS) 침범
• 기준을 충족하지 않는 바이러스성 간염 참가자는 자격이 없습니다. hepatitis core antigen에 대해 HBsAg+ 및 IgM+인 정상적인 트랜스아미나제를 가진 참가자를 포함하여 급성 B형 간염이 있는 모든 참가자는 자격이 없습니다. B형 간염 코어 항체 양성인 참가자는 예방 요법을 시작하거나 진행 중인 경우에만 자격이 있습니다. B형 간염 핵심 항체는 양성이지만 B형 간염 항원은 음성인 모든 참가자에서 B형 간염 바이러스 부하가 음성으로 확인되어야 합니다. 연구 중에 B형 간염 치료를 거부하는 참가자도 제외됩니다. C형 간염 진단을 받은 참가자는 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
• 임산부 또는 수유부
• ECOG 성능 점수 >= 3(Karnofsky 성능 상태[KPS] < 50%)
• 예상 생존 < 2개월
• 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 주임 시험자의 의견에 따라 충분한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
• 조사자 및/또는 의뢰자의 의견에 따라 다른 프로토콜 목표를 손상시킬 수 있는 심각하고 진행 중인 비악성 질환 또는 감염 활성 기회 감염이 있는 참가자는 자격이 없습니다.
• 연구 시작 4주 전에 발생하는 진단 수술 이외의 대수술; 비장 절제술은 배타적 대수술로 간주되지 않습니다.
• 연구 시작 전 12개월 이내의 리툭시맙 요법; 연구 등록 전 12개월 이내에 리툭시맙으로 치료받은 참가자는 공격성 림프종 치료 이외의 적응증에 대해 제공된 경우에만 자격이 있습니다.
• 이 림프종에 대한 이전 세포 독성 화학 요법 또는 방사선 요법
• 어떤 원인으로 인해 과거에 피부 또는 피부 점막 반응 또는 질병의 병력이 있어 입원을 유발할 정도로 심각하거나 > 2 일 동안 먹거나 마실 수 없습니다. 이 배제는 과거에 중증 피부 질환 또는 반응이 있었던 참여자에서 증가된 빈도로 발생할 수 있는 리툭시맙에 대한 중증 피부 또는 점막 피부 반응의 장기적인 가능성과 관련이 있습니다.
• HAART 요법의 일부로 지도부딘 또는 코비시스타트 사용(연구 등록 시 약물 대체가 허용됨)
• 계획된 프로토콜 치료를 방해할 수 있는 모든 급성 간헐적 감염; 마이코박테리움 아비움(mycobacterium avium)이 있는 참가자는 연구 참여에서 제외되지 않습니다. 잠재적인 골수억제제를 사용한 만성 요법은 항목 혈액학적 기준이 충족되는 경우 허용됩니다.
• 연구 시작 전 6개월 이내의 심근경색증(MI), 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II 이상의 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 심각한 심실 부정맥, 임상적으로 유의한 심낭 질환 또는 급성 허혈성 또는 활성 전도 시스템의 심전도 증거 이상
• 참가자는 연구 등록 전 최소 2주 동안 발프로산 또는 다른 히스톤 데아세틸라제 억제제를 복용하지 않아야 합니다.