Vorinostaatti ja yhdistelmäkemoterapia rituksimabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on HIV:n aiheuttama diffuusi suuri B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma tai muut aggressiiviset B-solulymfoomat

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien, joilla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), on täytettävä vähintään yksi seuraavista riskikriteereistä:

  • Ikäkorjattu kansainvälinen ennusteindeksi (IPI) pisteet: 2-3
  • Ki-67 >= 80 %
  • Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu aktivoitu B-solun kaltainen (ABC, joka tunnetaan myös nimellä post-GCB) alatyyppi

  • Kaksoisosumavariantti, jolla on v-myc avian myelosytomatosis -viruksen onkogeenihomologi (MYC) -geenin uudelleenjärjestely B-solujen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL)/lymfooman (BCL) 2 tai BCL6-geenin uudelleenjärjestelyn yhteydessä

    • Muut aggressiiviset ei-DLBCL-ei-Burkitt-ei-Hodgkin-B-solulymfoomavariantit Maailman terveysjärjestön (WHO) 2008 luokituksen mukaisesti, mukaan lukien harvinaiset CD20-negatiiviset B-solulymfoomat (ts. plasmablastinen lymfooma ja primaarinen effuusiolymfooma) ovat myös kelvollisia; Myös asteen 3B follikulaarinen lymfooma on kelvollinen, kunhan jokin edellä mainituista riskikriteereistä täyttyy
• Osallistujat, joita ei ole hoidettu tai jotka ovat saaneet enintään yhden (1) yhdistelmäkemoterapiasyklin, mukaan lukien rituksimabia sisältävät hoito-ohjelmat, ovat kelpoisia; edellisen kemoterapiasyklin on tapahduttava vähintään 21 päivää ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista, ja tällainen sykli lasketaan tämän tutkimuksen 6 syklin kokonaismäärään
• HIV-infektion dokumentointi milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa; dokumentaatio voi olla molekulaarista (detekoitavissa oleva virusribonukleiinihappo [RNA] polymeraasiketjureaktiolla [PCR]), serologinen (positiivinen entsyymikytkentäinen immunosorbenttimääritys [ELISA] ja positiivinen Western blot) tai muu liittovaltion hyväksymä lisensoitu HIV-testi; HIV-seropositiivisuuden ennakkodokumentointi hyväksytään
• Kaikki taudin vaiheet
• Mitattavissa olevat tai ei-mitattavissa olevat kasvainparametrit; ei-mitattavissa olevat kasvainparametrit määritellään sellaisiksi, joilla ei ole kaksiulotteisia mittauksia (esim. mahalaukun tai ytimen osallisuus), mutta niitä voidaan seurata vasteen saamiseksi muilla diagnostisilla testeillä, kuten gallium-, positroniemissiotomografia- (PET)-kuvauksella ja/tai luuytimen biopsialla.
• Suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2 ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Groupin) suorituskyvyn statusasteikon mukaan (Karnofskyn suorituskykypisteet >= 50 %)
• Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 normaalin laitoksen ylärajaa (ULN), ellei se ole sekundaarista kohonnut maksan tai sappijärjestelmän lymfoottisen vaikutuksen vuoksi tai johtuen muista HIV-lääkkeistä (esim. indinaviiri, tenofoviiri tai atatsanaviiri); suora bilirubiini > 1,2 johtuen kasvaimen maksan vaikutuksesta EPOCH-lääkesäädön aloitusannokselle
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 kertaa ULN (ellei se ole kohonnut maksan sekundaarisen lymfaattisen vaikutuksen vuoksi)
• Negatiivinen hepatiitti B:lle tai jos hepatiitti B -tartunta saa B-hepatiittihoitoa; kaikkien osallistujien on läpäistävä hepatiitti B- ja C-seulonnat; Amerikan tartuntatautiyhdistyksen (IDSA) ja American Association for the Study of Liver Diseases (AASD) -ohjeiden mukaan ne osallistujat, joilla ei ole immuniteettia, joka määritellään hepatiitti B:n pintavasta-aineen puutteella ja joilla on todisteita kroonisesta infektiosta (ts. hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen [HBsAg+], hepatiitti B-ydinvasta-ainepositiivinen [HBcore+], hepatiitti B-vasta-ainenegatiivinen [HBsAB-]) on saatava anti-hepatiitti B -hoitoa tutkimuksen aikana, jotta se voidaan hyväksyä. osallistujat voivat ilmoittautua tutkimukseen edellyttäen, että maksan toimintakokeet täyttävät kriteerit, eikä kirroosista ole näyttöä; tarkka hepatiitti B -hoito on infektiotautiasiantuntijan tai tutkijan harkinnan mukaan; Kaikki osallistujat, joilla on akuutti hepatiitti B tai joilla on normaalit transaminaasit ja joilla on HBsAg+ ja hepatiittiydinantigeenin immunoglobuliini (Ig)M+, eivät kuitenkaan voi osallistua tutkimukseen. osallistujat, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, joko positiivisella hepatiitti C -RNA-tasolla tai ilman, voivat ilmoittautua tutkimukseen edellyttäen, että maksan toimintakokeet täyttävät kriteerit ja heillä ei ole todisteita kirroosista; osallistujilla, joilla on diagnosoitu C-hepatiitti alle 6 kuukauden kuluttua tutkimukseen ilmoittautumisesta, katsotaan olevan akuutti C-hepatiitti ja heidät suljetaan pois tutkimuksesta, ellei hepatiitti C -viruskuormaa ole havaittavissa
• kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min, ellei se ole toissijaista lymfooman aiheuttaman munuaisvaurion seurauksena; kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min kasvaimen aiheuttaman munuaisen vaikutuksen vuoksi
• Granulosyytit/absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 000/mm^3
• Verihiutaleet >= 75 000/mm^3 (elleivät nämä parametrit ole epänormaaleja toissijaisesti luuytimen lymfoottisen vaikutuksen vuoksi); kaikkien osallistujien on lopetettava pesäkkeitä stimuloiva tekijähoito vähintään 24 tuntia ennen syklin 1 kemoterapian aloittamista
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on normaalin alarajalla tai sen yläpuolella, määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukuvauksella rekisteröintiä edeltäneiden 6 viikon aikana
• Samanaikainen säteily steroidien kanssa tai ilman tai steroideja yksinään lymfooman aiheuttamiin hätätiloihin (esim. johdon puristus jne.) sallitaan
• Naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta; sekä hedelmällisessä iässä olevien miesten että naisten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä hoidon ajan; naisten on vältettävä raskautta ja miesten on vältettävä lasten syntymistä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkehoidon jälkeen
• Antiretroviraalista hoitoa saavien osallistujien tulee saada hoitoa, joka on voimassa olevien kansainvälisen hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) -yhdistyksen ohjeiden mukaista. tietyt aineet ovat tutkijan harkinnassa, ja tällä hetkellä laajennetun saatavuuden perusteella saatavilla olevien aineiden käyttö on sallittua, mutta kokeellisten antiretroviraalisten aineiden tai tsidovudiinia sisältävien aineiden (mukaan lukien Combivir ja Trizivir) käyttö on kielletty. muutoksia erittäin aktiiviseen antiretroviraaliseen hoitoon (HAART) voidaan tehdä, jos se on lääketieteellisesti tarpeellista (toksisuus, hoito-ohjelman epäonnistuminen jne.); osallistujat, jotka eivät ole saaneet antiretroviraalista hoitoa: osallistujat, jotka eivät ole saaneet HAART-hoitoa tutkimukseen tullessa, TÄYTYY aloittaa hoito (yllä olevia ohjeita noudattaen), JÄLKEEN yksi kemoterapiajakso on suoritettu protokollan mukaisesti; HAART-hoitoon voidaan tehdä muutoksia, jos se on lääketieteellisesti tarpeellista (toksisuus, hoito-ohjelman epäonnistuminen jne.); samanaikainen hoito tsidovudiinilla tai tsidovudiinia sisältävällä hoito-ohjelmalla (mukaan lukien Combivir ja Trizivir) on kielletty 2 kuukauden ajan sen jälkeen, kun osallistuja on saattanut päätökseen kemoterapian osana tätä protokollaa; kobisistaatin (esim. Tybost) tai yksittäistä tablettia sisältävien kobisistaattien (esim. Stribild) käyttö on kielletty samanaikaisen kemoterapian aikana tämän protokollan mukaisesti; osallistujien, jotka käyttävät kobisistaattia tai kobisistaattia sisältäviä yhden pöydän hoito-ohjelmia, on vaihdettava toiseen lääkkeeseen tai hoito-ohjelmaan ennen ilmoittautumista, ja heidän tulee jatkaa hoito-ohjelmaa vähintään 2 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen; Kobisistaatti on puhdas ja voimakas sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) estäjä, ja sillä on potentiaalia lisätä CYP3A4-substraattien käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC); siksi sekä vinkristiinillä että doksorubisiinilla olisi mahdollisuus lääkeaineinteraktioon (DDI) kobisistaatin kanssa, koska ne ovat CYP3A4-substraatteja
• Osallistujat, jotka jo saavat erytropoietiini- tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijähoitoa, ovat oikeutettuja osallistumaan, vaikka jälkimmäinen on keskeytettävä vähintään 24 tuntia ennen kemoterapiaa
• Osallistujien on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet useamman kuin yhden (1) aiemman kemoterapiasyklin, joka on samanlainen kuin syklofosfamidi, doksorubisiinihydrokloridi, vinkristiinisulfaatti ja prednisoni (CHOP) tai EPOCH rituksimabin kanssa tai ilman
• Absoluuttinen CD4-määrä < 50 solua/mm^3
• Toinen aktiivinen kasvain, joka ei ole melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai Kaposin sarkooma (KS), joka vaatii systeemistä hoitoa
• Lymfooman aiheuttama keskushermoston (CNS) osallisuus, mukaan lukien parenkymaalinen aivo- tai selkäydinlymfooma tai tiedossa oleva leptomeningeaalisairaus ennen rekisteröintiä
• Osallistujat, joilla on virushepatiitti, jotka eivät täytä kriteerejä, eivät ole tukikelpoisia. kaikki osallistujat, joilla on akuutti hepatiitti B, mukaan lukien ne, joilla on normaalit transaminaasit, jotka ovat HBsAg+ ja IgM+ hepatiittiydinantigeenille, eivät ole kelvollisia; osallistujat, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisia, ovat kelpoisia vain, jos he aloittavat tai ovat profylaktisessa hoidossa; hepatiitti B -viruskuorma tulee vahvistaa negatiiviseksi kaikille osallistujille, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisia, mutta hepatiitti B -antigeenin negatiivisia; osallistujat, jotka kieltäytyvät ottamasta hepatiitti B:tä estävää hoitoa tutkimuksen aikana, suljetaan myös pois; osallistujat, joilla on diagnosoitu hepatiitti C, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kriteerit
• Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit
• ECOG-suorituskykypiste >= 3 (Karnofskyn suorituskykytila ​​[KPS] < 50 %)
• Odotettu elossaoloaika < 2 kuukautta
• Ei pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia tai ei pysty antamaan riittävää tietoista suostumusta päätutkijan mielestä
• Vakava, jatkuva, ei-pahanlaatuinen sairaus tai infektio, joka tutkijan ja/tai toimeksiantajan mielestä vaarantaisi protokollan muut tavoitteet; Osallistujat, joilla on aktiivinen opportunistinen infektio, eivät ole tukikelpoisia
• Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, joka tapahtuu 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa; splenektomiaa ei pidetä poissulkevana suurena leikkauksena
• Rituksimabihoito 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa; osallistujat, joita on hoidettu rituksimabilla 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä, ovat kelpoisia vain, jos se on annettu muihin käyttöaiheisiin kuin aggressiivisen lymfooman hoitoon
• Aiempi sytotoksinen kemoterapia tai sädehoito tähän lymfoomaan
• Aiemmat iho- tai limakalvoreaktiot tai sairaudet menneisyydessä mistä tahansa syystä, jotka ovat riittävän vakavia aiheuttamaan sairaalahoidon tai kyvyttömyyden syödä tai juoda > 2 päivää; tämä poissulkeminen liittyy pitkäaikaiseen mahdollisuuteen, että rituksimabi aiheuttaa vakavia iho- tai limakalvoreaktioita, joita saattaa esiintyä useammin osallistujilla, joilla on aiemmin ollut vaikea ihosairaus tai -reaktioita.
• Tsidovudiinin tai kobisistaatin käyttö osana HAART-hoitoa (lääkkeen korvaaminen tutkimukseen tulon yhteydessä on sallittu)
• Mikä tahansa akuutti, väliaikainen infektio, joka voi häiritä suunniteltua protokollahoitoa; osallistujia, joilla on mycobacterium avium, ei suljeta pois tutkimuksesta; krooninen hoito mahdollisesti myelosuppressiivisilla aineilla on sallittu, jos hematologiset kriteerit täyttyvät
• Sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskeemisestä tai aktiivisesta johtumisjärjestelmästä poikkeavuuksia
• Osallistujat eivät saaneet ottaa valproiinihappoa tai muuta histoni-deasetylaasi-inhibiittoria vähintään 2 viikkoon ennen tutkimukseen ilmoittautumista