Vorinostat og kombinationskemoterapi med rituximab til behandling af patienter med HIV-relateret diffust stort B-cellet non-Hodgkin lymfom eller andre aggressive B-celle lymfomer
31. oktober 2023 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)
Et sekventielt fase I/randomiseret fase II-forsøg med Vorinostat og risikotilpasset kemoterapi med rituximab ved HIV-relateret B-celle non-Hodgkins lymfom
Dette delvist randomiserede fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af vorinostat, når det gives sammen med kombinationskemoterapi og rituximab for at se, hvor godt det virker sammenlignet med kombinationskemoterapi alene ved behandling af patienter med humant immundefektvirus-relateret diffust stort B- celle non-Hodgkin lymfom eller andre aggressive B-celle lymfomer.
Vorinostat kan stoppe væksten af kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.
Lægemidler, der bruges i kemoterapi, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig.
Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, kan forstyrre kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig.
At give vorinostat sammen med kombinationskemoterapi og rituximab kan dræbe flere kræftceller.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
- HIV-infektion
- Tilbagevendende grad 3 follikulært lymfom
- Plasmablastisk lymfom
- Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom
- Primært effusionslymfom
- AIDS-relateret primært effusionslymfom
- Ann Arbor Stage I diffust stort B-cellet lymfom
- Ann Arbor Stage II diffust stort B-cellet lymfom
- Ann Arbor Stage III diffust stort B-cellet lymfom
- Ann Arbor Stage IV diffust stort B-cellet lymfom
- AIDS-relateret plasmablastisk lymfom
- Ann Arbor Stage I Grade 3 Follikulært lymfom
- Ann Arbor Stage II Grade 3 Contiguous Follicular Lymfom
- Ann Arbor Stage II Grade 3 Non-Contiguous Follikulær Lymfom
- Ann Arbor trin III grad 3 follikulært lymfom
- Ann Arbor trin IV grad 3 follikulært lymfom
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem den anbefalede fase II-dosis (RPTD) af vorinostat, der kan anvendes i kombination med dosisjusteret etoposid, prednison, vincristinsulfat, cyclophosphamid, doxorubicinhydrochlorid og rituximab (R-DA-EPOCH) (ved højrisikosygdom) hos deltagere med human immundefektvirus (HIV)-associeret aggressiv cluster of differentiation (CD)20 positive non-Hodgkin lymfom (NHL). (Fase I) II. Bestem de samlede toksicitetsrater for R-DA-EPOCH (ved højrisikosygdom) med og uden vorinostat. (Fase II) III. Bestem effektiviteten af kombinationerne af R-DA-EPOCH (ved højrisikosygdom) med og uden vorinostat i HIV-associeret aggressiv CD20-positiv NHL ved at bruge fuldstændig respons (CR)-rater som undersøgelsens endepunkter. (Fase II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem 1-års hændelsesfri overlevelse (EFS) og 1 års samlet overlevelse (OS). II. Vurder virkningen af vorinostat og kemoterapi på latent HIV i hukommelses-T-celler.
III. Vurder virkningen af vorinostat og/eller kemoterapi på HIV-, Epstein-Barr-virus (EBV) og human herpesvirus 8 (HHV-8) viral belastning på bankede prøver.
IV. Vurder virkningen af vorinostat og/eller kemoterapi på undergrupper af T-celler (CD4 og CD8) og plasmaimmunoglobulinniveauer.
V. Vurder virkningen af samtidig vorinostat og rituximab på plasma steady-state koncentrationer af etoposid, doxorubicin (doxorubicin hydrochlorid) og vincristin (vincristin sulfat) (kun på fase I).
VI. Udfør brede humane genekspressionsprofilering og methyleringsundersøgelser i tumorer, der ligger ved baseline.
VII. Evaluer EBV- og HHV-8-genekspressionsmønstre i positive tumorer ved baseline.
OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af vorinostat efterfulgt af et fase II studie.
FASE I: Patienterne får vorinostat oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-5; rituximab intravenøst (IV) på dag 1; etoposid IV over 24 timer, doxorubicinhydrochlorid IV over 24 timer og vincristinsulfat IV over 24 timer på dag 1-4; prednison PO dagligt på dag 1-5; og cyclophosphamid IV over 1 time på dag 5. Behandlingen gentages hver 21. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
FASE II: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.
ARM A (VR-DA-EPOCH): Patienter får vorinostat, rituximab, etoposid, doxorubicinhydrochlorid, vincristinsulfat, prednison og cyclophosphamid som i fase I.
ARM B (DA-R-EPOCH): Patienter får rituximab, etoposid, doxorubicinhydrochlorid, vincristinsulfat, prednison og cyclophosphamid som i arm A.
I alle arme gentages behandlingen hver 21. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afslutning af studieterapien følges patienterne op hver 3. måned i 2 år og derefter hver 6. måned i 3 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
107
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Montgomery, Alabama, Forenede Stater, 36106
- Jackson Hospital and Clinic
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90035
- UCLA Center for Clinical AIDS Research and Education
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92161
- San Diego VA Medical Center
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- Jackson Memorial Hospital-Holtz Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- John H Stroger Jr Hospital of Cook County
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Stroger Hospital of Cook County MBCCOP
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
- University Medical Center New Orleans
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
- Louisiana State University Health Science Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University - Jewish
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Pennsylvania Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
- Miriam Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Ben Taub General Hospital
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77009
- Thomas Street Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- Harborview Medical Center
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Deltagere med histologisk eller cytologisk dokumenteret diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) skal opfylde mindst 1 af følgende risikokriterier:
- Aldersjusteret International Prognostic Index (IPI) score: 2-3
- Ki-67 >= 80 %
- Histologisk eller cytologisk dokumenteret aktiveret B-celle-lignende (ABC, også kendt som post-GCB) undertype
Dobbelt hit-variant, defineret som havende v-myc aviær myelocytomatosis viral onkogen homolog (MYC) genomlejring i nærværelse af B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lymfom (BCL) 2 eller BCL6 gen omlejring
- Andre aggressive non-DLBCL non-Burkitt non-Hodgkin B-celle lymfom varianter som defineret af 2008 World Health Organization (WHO) klassifikation, herunder sjældne CD20 negative B-celle lymfomer (dvs. plasmablastisk lymfom og primær effusionslymfom) er også kvalificerede; grad 3B follikulært lymfom er også berettiget, så længe et af ovenstående risikokriterier er opfyldt
- Deltagere, der er ubehandlet, eller som har modtaget maksimalt én (1) cyklus med kombinationskemoterapi, inklusive rituximab-holdige regimer, tidligere er kvalificerede; starten af tidligere kemoterapicyklus skal ske mindst 21 dage før påbegyndelse af behandling i henhold til denne protokol, og en sådan cyklus vil tælle med i det samlede maksimum på 6 cyklusser under denne undersøgelse
- Dokumentation af HIV-infektion på ethvert tidspunkt før studiestart; dokumentation kan være molekylær (detekterbar viral ribonukleinsyre [RNA] ved polymerasekædereaktion [PCR]), serologisk (positiv enzym-linked immunosorbent assay [ELISA] og positiv Western blot) eller anden føderalt godkendt licenseret HIV-test; forudgående dokumentation for HIV-seropositivitet er acceptabel
- Alle stadier af sygdom
- Målbare eller ikke-målbare tumorparametre; ikke-målbare tumorparametre er defineret som ikke at have todimensionale målinger (f.eks. gastrisk eller marvpåvirkning), men kan følges for respons af andre diagnostiske tests såsom gallium, positronemissionstomografi (PET) billeddannelse og/eller knoglemarvsbiopsi
- Ydeevnestatus (PS) 0, 1 eller 2 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusskala (Karnofsky præstationsscore >= 50 %)
- Kan give informeret samtykke
- Total bilirubin =< 1,5 institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre forhøjet sekundært til lymfomatøs involvering af leveren eller galdesystemet eller på grund af anden HIV-medicin (f.eks. indinavir, tenofovir eller atazanavir); for direkte bilirubin > 1,2 på grund af leverinvolvering af tumor for den initiale dosis af EPOCH-lægemiddeljustering
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 gange ULN (medmindre forhøjet på grund af sekundær lymfomatøs involvering af leveren)
- Negativ for hepatitis B, eller, hvis inficeret med hepatitis B, modtager anti-hepatitis B-behandling; alle deltagere skal screenes for hepatitis B og C; ifølge Infectious Disease Society of America (IDSA) og American Association for the Study of Liver Diseases (AASD) retningslinjer, de deltagere, der ikke viser nogen immunitet, defineret ved manglen på hepatitis B overfladeantistof, og viser tegn på kronisk infektion (dvs. hepatitis B overflade antigen positiv [HBsAg+], hepatitis B kerne antistof positiv [HBcore+], hepatitis overflade antistof negativ [HBsAB-]) skal være i anti-hepatitis B behandling under undersøgelsen for at være berettiget; deltagere vil få tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen, forudsat at leverfunktionsprøver opfylder kriterierne, og der ikke er tegn på skrumpelever; den nøjagtige hepatitis B-behandling vil være efter infektionssygdomsspecialisten eller -forskerens skøn; alle deltagere, som har akut hepatitis B eller udviser normale transaminaser og er HBsAg+ og immunglobulin (Ig)M+ for hepatitis kerneantigen, vil dog ikke være berettiget til forsøgsregistrering; deltagere, der er hepatitis C-antistof-positive, med eller uden et positivt hepatitis C-RNA-niveau, vil få tilladelse til at deltage i undersøgelsen, forudsat at leverfunktionsprøver opfylder kriterierne og ikke har tegn på cirrose; deltagere, der er diagnosticeret med hepatitis C mindre end 6 måneder efter tilmelding til forsøget, vil blive anset for at have akut hepatitis C og vil blive udelukket fra undersøgelsen, medmindre hepatitis (hep) C virusmængden ikke kan påvises
- Kreatininclearance >= 60 ml/min, medmindre sekundært til nyrepåvirkning af lymfom; for kreatininclearance < 50 ml/min på grund af nyrepåvirkning af tumor
- Granulocytter/absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3
- Blodplader >= 75.000/mm^3 (medmindre disse parametre er unormale sekundære til lymfomatøs involvering af knoglemarv); alle deltagere skal ophøre med kolonistimulerende faktorterapi mindst 24 timer før påbegyndelse af cyklus 1 kemoterapi
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), der er ved eller over de nedre institutionelle grænser for normal, som vurderet ved multiple gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram inden for de 6 uger før registrering
- Samtidig stråling, med eller uden steroider, eller steroider alene til nødsituationer sekundært til lymfom (dvs. ledningskompression osv.) vil være tilladt
- Kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter indtræden i undersøgelsen; både mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende passende præventionsmetoder i hele behandlingens varighed; kvinder skal undgå graviditet, og mænd skal undgå at blive far til børn, mens de er i undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste lægemiddelbehandling i undersøgelsen
- Deltagere på et antiretroviralt regime bør modtage behandling, der er i overensstemmelse med de nuværende retningslinjer for International Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) Society; de specifikke midler er efter investigatorens skøn, og brug af midler, der i øjeblikket er tilgængelige med udvidet adgang, er tilladt, men brug af eksperimentelle antiretrovirale midler eller dem, der indeholder zidovudin (inklusive Combivir og Trizivir), er forbudt; ændringer til højaktiv antiretroviral terapi (HAART) terapi kan foretages, hvis det er medicinsk nødvendigt (toksicitet, regimesvigt osv.); antiretroviralt naive deltagere: deltagere, der ikke er på HAART ved studiestart, SKAL påbegynde terapi (ved at bruge ovenstående retningslinjer) EFTER en cyklus med kemoterapi er blevet afsluttet i henhold til protokol; ændringer i HAART-behandlingen kan foretages, hvis det er medicinsk nødvendigt (toksicitet, behandlingssvigt osv.); Samtidig behandling med zidovudin eller et zidovudinholdigt regime (inklusive Combivir og Trizivir) vil være forbudt indtil 2 måneder efter deltagerens afslutning af kemoterapi som en del af denne protokol; brugen af cobicistat (f.eks. Tybost) eller cobicistat indeholdende enkelttabletbehandlinger (f.eks. Stribild) er forbudt under samtidig kemoterapi i henhold til denne protokol; deltagere, der tager cobicistat eller cobicistat-holdige enkeltbordsregimer, skal skifte til et andet middel eller et andet regime før tilmelding og vil forblive på regimet indtil mindst 2 måneder efter seponering af behandlingen; Cobicistat er en ren og potent cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hæmmer og har potentiale til at øge arealet under kurven (AUC) af CYP3A4 substrater; derfor ville både vincristin og doxorubicin have potentiale for lægemiddelinteraktion (DDI) med cobicistat, da de er CYP3A4-substrater
- Deltagere, der allerede modtager erythropoietin- eller kolonistimulerende faktorterapi, er berettiget til deltagelse, selvom sidstnævnte skal seponeres mindst 24 timer før de får kemoterapi
- Deltagerne skal kunne sluge oral medicin
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere, der har modtaget mere end én (1) tidligere kemoterapicyklus svarende til cyclophosphamid, doxorubicinhydrochlorid, vincristinsulfat og prednison (CHOP) eller EPOCH med eller uden rituximab
- Absolut CD4-tal på < 50 celler/mm^3
- Tilstedeværelse af anden aktiv tumor, bortset fra ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller Kaposis sarkom (KS), der kræver systemisk terapi
- Centralnervesystemet (CNS) involvering af lymfom, herunder parenkymalt hjerne- eller rygmarvslymfom eller kendt tilstedeværelse af leptomeningeal sygdom før registrering
- Deltagere med viral hepatitis, som ikke opfylder kriterierne, vil ikke være berettigede; alle deltagere, der har akut hepatitis B, inklusive dem med normale transaminaser, som er HBsAg+ og IgM+ for hepatitiskerneantigen, vil ikke være berettigede; deltagere, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, er kun kvalificerede, hvis de starter eller er i profylaktisk behandling; en hepatitis B-virusbelastning skal bekræftes negativ på alle deltagere, som er hepatitis B-kerneantistofpositive, men hepatitis B-antigennegative; deltagere, der nægter at tage nogen anti-hepatitis B-behandling under undersøgelsen, vil også blive udelukket; deltagere diagnosticeret med hepatitis C er berettigede, hvis de opfylder kriterierne
- Gravide kvinder eller ammende mødre
- ECOG præstationsscore >= 3 (Karnofsky præstationsstatus [KPS] < 50 %)
- Forventet overlevelse < 2 måneder
- Ude af stand til at overholde kravene i protokollen eller ude af stand til at give tilstrækkeligt informeret samtykke efter hovedefterforskerens mening
- Alvorlig, igangværende, ikke-malign sygdom eller infektion, som efter investigatorens og/eller sponsorens mening ville kompromittere andre protokolmål; deltagere med aktive opportunistiske infektioner er ikke berettigede
- Større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi, som finder sted 4 uger før studiestart; splenektomi vil ikke blive betragtet som en udelukkende større operation
- Rituximab-behandling inden for de 12 måneder før studiestart; deltagere behandlet med rituximab inden for 12 måneder før studieregistrering er kun kvalificerede, hvis det blev givet til andre indikationer end behandling af aggressivt lymfom
- Tidligere cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling for dette lymfom
- Anamnese med kutane eller mukokutane reaktioner eller tidligere sygdomme på grund af enhver årsag, alvorlig nok til at forårsage hospitalsindlæggelse eller manglende evne til at spise eller drikke i > 2 dage; denne udelukkelse relaterer sig til den langsigtede mulighed for alvorlige kutane eller mukokutane reaktioner på rituximab, som kan forekomme med øget hyppighed hos deltagere, som tidligere har haft alvorlig hudsygdom eller reaktioner.
- Brug af zidovudin eller cobicistat som en del af HAART-kuren (en lægemiddelsubstitution på tidspunktet for studiestart er tilladt)
- Enhver akut, interaktuel infektion, der kan interferere med planlagt protokolbehandling; deltagere med mycobacterium avium vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen; kronisk terapi med potentielt myelosuppressive midler er tilladt, forudsat at indgangshæmatologiske kriterier er opfyldt
- Myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før studiestart, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiesygdom eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmisk eller aktivt ledningssystem abnormiteter
- Deltagerne bør ikke have taget valproinsyre eller en anden histon-deacetylasehæmmer i mindst 2 uger før studieindskrivning
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A (VR-DA-EPOCH)
Patienter får vorinostat PO QD på dag 1-5; rituximab IV på dag 1; etoposid IV over 24 timer, doxorubicinhydrochlorid IV over 24 timer og vincristinsulfat IV over 24 timer på dag 1-4; prednison PO dagligt på dag 1-5; og cyclophosphamid IV over 1 time på dag 5. Behandlingen gentages hver 21. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ARM B (DA-R-EPOCH)
Patienterne får rituximab, etoposid, doxorubicinhydrochlorid, vincristinsulfat, prednison og cyclophosphamid som i arm A. Behandlingen gentages hver 21. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er) for hver behandlingsarm som vurderet ved fælles terminologikriterier for bivirkninger Version 4.0 (CTCAE v4.0) (fase II)
Tidsramme: Op til 5 år
|
Procentdelen af deltagere med AE'er og deres værste sværhedsgrad vil blive opstillet for hver behandlingsarm.
Hvis en deltager har mere end én AE, analyseres den mest alvorlige AE.
Alle uønskede hændelser vil blive vurderet af investigatoren fra den første dosis af protokolterapi til besøget efter afbrydelse af behandlingen.
Deltagerne er planlagt til at blive behandlet i i alt 6 cyklusser (21 dages cykluslængde) eller ca. 4 måneder.
Efter denne evaluering vil vurdering og rapportering af AE'er kun være påkrævet for alle grad 5 AE'er og enhver alvorlig AE (SAE), som investigator vurderer relateret til protokolbehandling.
|
Op til 5 år
|
|
Anbefalet fase II-dosis af Vorinostat bestemt i henhold til dosisbegrænsende toksiciteter graderet ved brug af almindelige terminologikriterier for bivirkninger Version 4.0 (CTCAE v4.0) (Fase I)
Tidsramme: 21 dage
|
Anbefalet fase II-dosis af vorinostat er defineret som det dosisniveau, hvor 0/6 eller 1/6 forsøgspersoner oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) med den næste højere dosis, hvor mindst 2/3 eller 2/6 forsøgspersoner støder på DLT (fase I) ).
Toksiciteter vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Ved at bruge et 3+3 design defineres den anbefalede fase II dosis som det niveau, hvor 0/6 eller 1/6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet i den første cyklus.
|
21 dage
|
|
Procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR) som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (fase II)
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Procentdel af deltagere med fuldstændig respons vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (fase II) i henhold til behandlingsarm. Deltagerne er planlagt til at blive behandlet i i alt 6 cyklusser (21 dages cykluslængde). Deltagere med CR efter cyklus 4 vil modtage yderligere to cyklusser kemoterapi og fuldføre 6 cyklusser kemoterapi. Deltagere, som først opnår en delvis respons (PR) efter cyklus 4, kan fortsætte med protokolterapi, eller de kan fjernes fra undersøgelsen efter AMC's skøn af lægen (lokal hovedforsker). Deltagere med stabil sygdom efter 4 cyklusser (dvs. som ikke opnåede mindst en PR) eller progressiv sygdom på noget tidspunkt vil blive fjernet fra undersøgelsen. I fase II er der to arme: Vorinostat RPTD+rituximab-DA-EPOCH-arm (VR-DA-EPOCH) og Rituximab-DA-EPOCH-arm (DA-R-EPOCH). |
Op til 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i CD8-celleantal (fase I)
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder
|
Forskelle fra baseline (specificeret opfølgningsvurdering minus baseline) i absolutte CD8-tal.
|
Baseline op til 12 måneder
|
|
Ændringer i absolutte CD4-celleantal (fase I)
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder
|
Forskelle fra baseline (specificeret opfølgningsvurdering minus baseline) i absolutte CD4-tal.
|
Baseline op til 12 måneder
|
|
Ændringer i viral belastning af Epstein-Barr Virus (EBV).
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder
|
Forskelle fra baseline (specificeret opfølgningsvurdering minus baseline) i EBV viral load.
|
Baseline op til 12 måneder
|
|
Ændringer i humant herpesvirus (HHV)-8 viral belastning
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder
|
Forskelle fra baseline (specificeret opfølgningsvurdering minus baseline) i (HHV)-8 viral load.
|
Baseline op til 12 måneder
|
|
Ændringer i human immundefektvirus (HIV) viral belastning
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder
|
Forskelle fra baseline (specificeret opfølgningsvurdering minus baseline) i HIV-virusbelastning.
Resultater af upåviselig viral belastning blev behandlet som 0-værdier.
|
Baseline op til 12 måneder
|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS) (fase II)
Tidsramme: 1 år
|
Procentdelen af deltagere, der overlever uden hændelser (tilbagefald eller død) et år efter behandlingsstart.
|
1 år
|
|
Samlet overlevelse (OS) (fase II)
Tidsramme: 1 år
|
Procentdelen af deltagere, der overlever et år efter behandlingsstart.
|
1 år
|
|
Ændring i plasmaassocieret humant immundefektvirus (HIV)-1 ribonukleinsyre (RNA) (fase I)
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder
|
Forskelle fra baseline (specificeret opfølgningsvurdering minus baseline) i HIV-virusbelastning.
Resultater af upåviselig viral belastning blev behandlet som 0-værdier.
|
Baseline op til 12 måneder
|
|
Farmakokinetisk clearance (fase I)
Tidsramme: 24-48, 48-72 og 72-96 timer efter starten af den første kemoterapiinfusion
|
Serielle plasmaprøver til farmakokinetisk analyse blev indsamlet 24-48, 48-72 og 72-96 timer efter starten af den første kemoterapiinfusion.
Doxorubicin-, etoposid- og vincristinkoncentrationer blev bestemt ved hjælp af en valideret væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode.
Clearance blev bestemt ved at dividere lægemiddelinfusionshastigheden med steady-state-koncentrationerne, som var gennemsnittet af de tre tidspunkter.
|
24-48, 48-72 og 72-96 timer efter starten af den første kemoterapiinfusion
|
|
Tumorrespons (fase I)
Tidsramme: Op til 2 år efter behandling
|
Procentdelen af deltagere, hvis bedste tumorrespons er komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).
Baseret på kliniske, radiologiske (CT) og patologiske kriterier kræver CR 1) fuldstændig forsvinden af al påviselig sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før behandlingen, 2) knoglemarvsaspiration og biopsi for at bekræfte en CR, hvis den oprindeligt er positiv, eller hvis den er klinisk indiceret ved nye abnormiteter i det perifere blodtal eller blodudstrygning, 3) negative PET-resultater, afhængigt af typisk, varierende eller ukendt FDG-status før behandling, og 4) milt og/eller lever, hvis det anses for at være forstørret før behandling på fysisk undersøgelse eller CT-scanning, der ikke er følbar ved fysisk undersøgelse og anses for normal størrelse ved billeddiagnostiske undersøgelser, og knuder relateret til lymfom forsvandt.
PR inkluderer 1) ≥50 % reduktion i summen af produkt af diametre (SPD), 2) ingen stigning i størrelsen af noder, lever eller milt, 3) milt/hepatiske knuder regresseret med ≥ 50 % SPD, 4) ingen nye steder af sygdom
|
Op til 2 år efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Juan C Ramos, AIDS Malignancy Consortium
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. oktober 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. november 2016
Studieafslutning (Faktiske)
19. maj 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. september 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. september 2010
Først opslået (Anslået)
2. september 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. november 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. oktober 2023
Sidst verificeret
1. oktober 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Sygdomsegenskaber
- Lymfom
- Lymfom, follikulært
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Tilbagevenden
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, storcellet, immunoblastisk
- Plasmablastisk lymfom
- Lymfom, primær effusion
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Dermatologiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Keratolytiske midler
- Histon deacetylase hæmmere
- Cyclofosfamid
- Etoposid
- Etoposid fosfat
- Antistoffer
- Podophyllotoksin
- Immunoglobuliner
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Vincristine
- Vorinostat
- Kortison
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2011-02508 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA121947 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- CDR0000683379
- AMC #75
- AMC-075 (Anden identifikator: CTEP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .