ガンマセクレターゼ/ノッチシグナル伝達経路阻害剤 RO4929097 をシスプラチン、ビンブラスチン、およびテモゾロミドと併用して、再発性または転移性黒色腫の患者を治療する

包含基準:

• -患者は組織学的または細胞学的にメモリアルスローンケタリングがんセンター（MSKCC）で確認された再発性または転移性黒色腫を持っている必要があります
• -すべての患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります。測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。コンピュータ断層撮影法（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各病変は10 mmを超える必要があります。または胸部X線で測定した場合、> 20 mm; -CTまたはMRIで測定した場合、リンパ節は短軸で> 15 mmでなければなりません
• 患者は、再発性または転移性疾患に対して最大 1 つの以前の全身療法を受けた可能性がありますが、以前にシスプラチン、ビンブラスチン、テモゾロミド、ダカルバジン、またはガンマセクレターゼ阻害剤による治療を受けていてはなりません。全身療法の最後の投与から少なくとも 3 週間が経過している必要があります。低分子標的療法の場合、半減期が少なくとも 5 回経過している必要があります。最後のレジメンにカルムスチン (BCNU) またはマイトマイシン C または抗細胞傷害性 T リンパ球抗原 4 (CTLA4) 抗体が含まれていた場合、少なくとも 6 週間が経過している必要があります。
• 3か月以上の平均余命
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビン =< 機関の正常上限値
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 X 機関の正常上限
• -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加の少なくとも4週間前、研究参加期間中、および治療後少なくとも12か月間、2つの避妊方法（つまり、バリア避妊法と他の避妊方法）を使用する必要があります。 -女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した、または妊娠していると思われる場合、研究参加後12か月間、患者はすぐに担当医に通知する必要があります
• 出産の可能性のある女性は、RO4929097 (血清または尿) の初回投与前 10 ～ 14 日および 24 時間以内に、血清妊娠検査で陰性 (感度が少なくとも 25 mIU/mL) である必要があります。妊娠検査（血清または尿）は、月経周期が規則的である場合は 4 週間ごとに、月経周期が不規則である場合は 2 週間ごとに、RO4929097 の投与前の 24 時間以内に研究中に実施されます。陽性の尿検査は、血清妊娠検査によって確認する必要があります。 RO4929097を調剤する前に、研究者は患者の2つの避妊方法の使用、妊娠検査陰性の日付を確認して文書化し、RO4929097の催奇形性の可能性についての患者の理解を確認する必要があります

• 出産の可能性のある女性患者は、次のように定義されます。

  • 定期的な月経のある患者
  • 患者、無月経、不規則な周期を伴う初経後、または消退出血を排除する避妊法を使用している患者
  • 卵管結紮をした女性

• 女性患者は、以下の理由により、出産の可能性がないと見なされる場合があります。

  • 患者は両側卵管卵巣摘出術または両側卵巣摘出術を伴う腹式子宮全摘出術を受けている
  • 患者は、24 か月連続して閉経（月経がない）であることが医学的に確認されています。
  • 思春期前の女性;月経がまだ始まっていない若い女性患者の親または保護者は、月経が始まっていないことを確認する必要があります。研究中に若い女性患者が初潮に達した場合、彼女はその時点から出産の可能性のある女性と見なされます。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• アクセス可能な腫瘍を有する患者は、治療前および治療後の腫瘍生検を受けることに同意する必要があります

除外基準:

• -研究に参加する前の3週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または3週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• -既知の脳転移を有する患者は、脳転移が切除されていないか、定位放射線手術で正常に治療されていない限り除外され、患者は3か月間中枢神経系（CNS）の再発または進行から解放されています
• -RO4929097または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• ワルファリンナトリウム（Coumadin®）を含むシトクロムP450（CYP450）によって代謝される狭い治療指数の薬を服用している患者は不適格です
• 前臨床研究は、RO4929097 が CYP3A4 の基質であり、CYP3A4 酵素活性のインデューサーであることを示しています。 RO4929097 を CYP3A4 基質、インデューサー、および/またはインヒビターと同時に投与する場合は注意が必要です。さらに、CYP3A4の強力な誘導剤/阻害剤または基質である併用薬を服用している患者は、潜在的なリスクを最小限に抑えるために代替薬に切り替える必要があります。相互作用の可能性が高い次の医薬品は許可されていません: インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン
• -吸収不良症候群または腸内吸収を妨げる他の状態の患者
• -患者は錠剤を飲み込むことができなければなりません
• -A型、B型、またはC型肝炎の血清学的に陽性であり、活動性感染症を患っている、または肝疾患の病歴がある患者、他の形態の肝炎または肝硬変は不適格です
• -低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症または低カリウム血症を含む制御されていない電解質異常を有する患者は、適切な電解質補給にもかかわらず、施設の正常下限未満と定義され、この研究から除外されます
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、トルサードドポワントの病歴、または抗不整脈薬または既知の他の薬物を必要とする慢性安定心房細動以外のその他の重大な不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患修正された QT 間隔 (QTc) を延長します。研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況;患者は別のがんに罹患している可能性があるが、メラノーマが治療的介入を必要とする疾患であるという説得力のある臨床的証拠がなければならない
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がRO4929097で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は不適格です。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
• 心血管：ベースラインQTc > 450ミリ秒（男性）またはQTc > 470ミリ秒（女性）
• -以前の治療に関連する有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2の毒性まで回復していない患者は、この研究に参加する資格がありません