재발성 또는 전이성 흑색종 환자 치료에서 시스플라틴, 빈블라스틴 및 테모졸로마이드와 병용한 감마-세크레타제/노치 신호 경로 억제제 RO4929097

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 MSKCC(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)에서 확인된 재발성 또는 전이성 흑색종이 있어야 합니다.
• 모든 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각 병변은 컴퓨터 단층 촬영(CT), 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼 측정으로 측정할 때 > 10mm여야 합니다. 또는 흉부 X-선으로 측정했을 때 > 20 mm; 림프절은 CT 또는 MRI로 측정할 때 단축이 15mm 이상이어야 합니다.
• 환자는 재발성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 최대 1회 전신 요법을 받았을 수 있지만 이전에 시스플라틴, 빈블라스틴, 테모졸로마이드, 다카르바진 또는 감마-세크레타제 억제제로 치료를 받은 적이 없었을 수 있습니다. 전신 요법의 마지막 용량 이후 최소 3주가 경과해야 합니다. 소분자 표적 치료의 경우 최소 5개의 반감기가 경과해야 합니다. 마지막 요법에 카르무스틴(BCNU) 또는 미토마이신 C 또는 항세포독성 T-림프구 항원 4(CTLA4) 항체가 포함된 경우 최소 6주가 경과해야 합니다.
• 3개월 이상의 기대 수명
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 기관의 정상 상한
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 3 X 기관 상한
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 가임기 여성과 남성은 연구 참여 최소 4주 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 후 최소 12개월 동안 두 가지 형태의 피임법(즉, 장벽 피임법과 다른 피임법 한 가지)을 사용해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 및 연구 참여 후 12개월 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 가임 여성은 RO4929097(혈청 또는 소변)의 첫 투여 전 10-14일 및 24시간 이내에 혈청 임신 검사(최소 25mIU/mL의 민감도)에서 음성이어야 합니다. RO4929097 투여 전 24시간 기간 내에 연구 기간 동안 월경 주기가 규칙적이면 4주마다 또는 주기가 불규칙하면 2주마다 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 시행합니다. 양성 소변 검사는 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다. RO4929097을 제공하기 전에 조사자는 환자의 두 가지 피임법 사용, 음성 임신 테스트 날짜, RO4929097의 최기형성 가능성에 대한 환자의 이해를 확인 및 문서화해야 합니다.

• 가임 여성 환자는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 월경이 규칙적인 환자
  • 초경 후 무월경, 불규칙한 주기를 보이거나 금단 출혈을 배제하는 피임법을 사용하는 환자
  • 난관 결찰술을 받은 적이 있는 여성

• 여성 환자는 다음과 같은 이유로 가임 가능성이 없는 것으로 간주될 수 있습니다.

  • 환자는 양측 난소난소절제술 또는 양측 난소절제술로 전체 복부 자궁절제술을 받았습니다.
  • 연속 24개월 동안 폐경기(무월경)인 것으로 의학적으로 확인된 환자
  • 사춘기 전 여성; 아직 월경을 시작하지 않은 젊은 여성 환자의 부모 또는 보호자는 월경이 시작되지 않았는지 확인해야 합니다. 젊은 여성 환자가 연구 기간 동안 초경에 도달하면 그 때부터 그녀는 가임 여성으로 간주됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 접근 가능한 종양이 있는 환자는 치료 전후 종양 생검을 받는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 연구 참여 전 3주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 3주보다 먼저 투여된 제제로 인해 이상 반응이 회복되지 않은 환자
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 뇌 전이가 절제되거나 정위 방사선 수술로 성공적으로 치료되고 환자가 3개월 동안 중추 신경계(CNS) 재발 또는 진행이 없는 경우가 아니면 제외됩니다.
• RO4929097 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 와파린 나트륨(Coumadin®)을 포함하여 시토크롬 P450(CYP450)에 의해 대사되는 치료 지수가 좁은 약물을 복용하는 환자는 부적격입니다.
• 전임상 연구에 따르면 RO4929097은 CYP3A4의 기질이자 CYP3A4 효소 활성의 유도제입니다. RO4929097을 CYP3A4 기질, 유도제 및/또는 억제제와 동시에 투여할 때 주의해야 합니다. 또한 CYP3A4의 강력한 유도제/억제제 또는 기질인 약물을 동시에 복용하고 있는 환자는 잠재적인 위험을 최소화하기 위해 대체 약물로 전환해야 합니다. 상호 작용 가능성이 강한 다음 약물은 허용되지 않습니다: 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 클라리트로마이신, 이트라코나졸, 케토코나졸, 네파조돈
• 흡수장애 증후군 또는 장 흡수를 방해할 수 있는 기타 상태가 있는 환자
• 환자는 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
• A형, B형 또는 C형 간염에 대해 혈청학적으로 양성이고 활동성 감염이 있거나 간 질환, 다른 형태의 간염 또는 간경변의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 적절한 전해질 보충에도 불구하고 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증, 저인산혈증 또는 저칼륨혈증을 포함하여 조절되지 않는 전해질 이상이 있는 환자는 본 연구에서 제외됩니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 토르사드 드 포인트 또는 만성 안정 심방 세동 이외의 기타 중요한 심장 부정맥의 병력을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병으로 항부정맥제 또는 기타 약물이 필요한 경우 수정된 QT 간격(QTc) 연장; 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황; 환자는 다른 암에 걸렸을 수 있지만 흑색종이 치료 개입이 필요한 질병이라는 설득력 있는 임상 증거가 있어야 합니다.
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 RO4929097로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 부적격입니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 심혈관: 기준선 QTc > 450msec(남성) 또는 QTc > 470msec(여성)
• 이전 치료와 관련된 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 2등급 독성으로 회복되지 않은 환자는 본 연구에 참여할 자격이 없습니다.