進行期消化器癌による症候性悪性腹水の患者に対する緩和治療としてのベバシズマブ
2015年4月10日 更新者：AIO-Studien-gGmbH
進行期消化器がんによる悪性腹水患者の症状管理に対するベバシズマブの有効性を調査する、二重盲検、プラセボ対照、無作為化第 II 相試験
悪性腹水は、進行期胃腸癌のこの一般的な症状に直面している医師と患者にとって深刻な臨床的問題を表しています。 残念ながら、悪性腹水に対する標準化されたエビデンスに基づく治療法はなく、一般的に使用されている治療法は一時的にしか効果がありません. 3 機能性抗体 catumaxomab の適用などの新しい治療法は重大な副作用を伴い、全体的なパフォーマンスが良好な段階にある患者に限定されます。 したがって、胃腸癌によって引き起こされる腹水に対する、より効果的で、より持続的で、毒性の低い治療法が緊急に必要とされています。
前臨床データは、ベバシズマブが悪性腹水の治療に非常に効果的な薬剤である可能性を強く示唆しています。この腹水は、主に高透過性促進因子 VEGF によって引き起こされます。ベバシズマブで治療された悪性腹水のがん患者から得られた新たな臨床結果は、この考えをさらに支持する. ベバシズマブは、さまざまな大規模な臨床試験でテストされており、優れた毒性プロファイルを持ち、悪性腹水の根底にある多くのヒトの癌に有効です。
本研究では、ベバシズマブは、400 mg の絶対標準用量で腹腔内注入として投与されます。 この投与量は、悪性腹水の患者へのベバシズマブの成功した安全な腹腔内投与を報告する両方の研究でも使用された静脈内投与の承認された標準投与量に匹敵するため、選択されました。 最後に、標準化された投与量は、この研究で治療された特定の患者集団においてより実用的であるようです.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
53
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Berlin、ドイツ、10967
- Vivantes Klinikum Am Urban, Klinik für Innere Medizin
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Berlin、ドイツ、12351
- VIVANTES Klinikum Neukölln, Onkologisches Zentrum Vivantes Süd
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Berlin、ドイツ、13353
- Charité (Campus Virchow-Klinikum), Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
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Berlin、ドイツ、13585
- Vivantes Klinikum Spandau, Klinik für Innere Medizin
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg - Eppendorf, Onkologisches Zentrum
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Hamburg、ドイツ、20249
- MVZ für Innere Medizin in Hamburg-Eppendorf
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Baden-Württemberg
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Ludwigsburg、Baden-Württemberg、ドイツ、71640
- Klinikum Ludwigsburg, Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Hämato-Onkologie, Diabetologie
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Wendlingen、Baden-Württemberg、ドイツ、73240
- Onkologische Schwerpunktpraxis
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Bayern
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Deggendorf、Bayern、ドイツ、94469
- Klinikum Deggendorf, Medizinische Klinik II
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Berlin
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Berlin-Zehlendorf、Berlin、ドイツ、14195
- Medizinisches Versorgungszentrum, Onkologischer Schwerpunkt
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Brandenburg
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Potsdam、Brandenburg、ドイツ、14467
- Ernst von Bergmann Klinikum, Zentrum für Hämatologie/Onkologie/Strahlenheilkunde
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、ドイツ、60590
- Klinikum der J.W. Goethe-Univerisität Frankfurt, Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
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Wetzlar、Hessen、ドイツ、35578
- Klinikum Wetzlar-Braunfels, Medizinische Klinik II
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30449
- Klinikum Region Hannover GmbH, Krankenhaus Siloah, Med. Klinik III (Hämatologie & Onkologie)
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Hildesheim、Niedersachsen、ドイツ、31135
- Onkologische Schwerpunktpraxis Hildesheim, Im Medicinum
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Nordrhein-Westfalen
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Essen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、45136
- Kliniken Essen-Mitte, Klinik f. intern. Onkologie u. Hämatologie
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Essen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Innere Medizin - Tumorforschung
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Leverkusen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、51375
- Klinikum Leverkusen gGmbH, Medizinische Klinik III
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Mönchengladbach、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus, Hämatologie/Onkologie/Gastroonkologie
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Recklinghausen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、45659
- Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
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Würselen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、52146
- Hämatologisch Onkologische Praxis Würselen
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Rheinland-Pfalz
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Mainz、Rheinland-Pfalz、ドイツ、55131
- Johannes Gutenberg Universität, Universitätsklinikum, I. Medizinische Klinik und Poliklinik
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、ドイツ、04103
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik für Gastroenterologie und Rheumatologie
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Neustadt (Sachsen)、Sachsen、ドイツ、01844
- Internistische Praxis und Tagesklinik
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Sachsen-Anhalt
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Halle、Sachsen-Anhalt、ドイツ、06120
- Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg, Klinik für Innere Medizin IV
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Schleswig-Holstein
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Neumünster、Schleswig-Holstein、ドイツ、24534
- Friedrich-Ebert-Krankenhaus GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie/Nephrologie
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 >= 18 歳
- 書面によるインフォームドコンセントは、研究に含める前に取得されています
- -患者は能力があり、研究を遵守する意思がある
- -組織学的に確認された食道、胃、膵臓、胆管細胞、肝細胞、または結腸直腸癌
- -細胞学的に確認された腹水または滲出液の診断（腹水の総タンパク質> 30 g / l）悪性腹水を臨床的に示唆するか、CT、MRTまたは超音波による腹膜癌の形態学的診断
- 原発性悪性腫瘍に対する従来の全身療法に反応しないと臨床的に判断された腹水
- 利尿薬に反応しないと臨床的に判断された腹水
- -封入時に、過去4週間以内に少なくとも2回の穿刺が必要でした。
- 患者を研究に含める前に、4週間のスクリーニング期間により、包含および除外基準の充足に関する患者の厳格な評価が可能になります。 重要なことに、4 週間のスクリーニング期間中は、穿刺と利尿薬以外の悪性腹水の治療は許可されません。
- ECOGパフォーマンススコア0～3
- 平均余命 > 12週間
- 実験室パラメータ:
血液学
- 好中球 > 1,500/μl
- 血小板 > 100,000/μl
- ヘモグロビン >= 9 g/dl または 5.59 mmol/l
- -過去7回以内のINR <= 1.5 x ULNおよびaPTT <= 1.5 x ULN d臨床化学
- -クレアチニンクリアランス> 30 ml /分、血清クレアチニン<2.5 x ULN
- 血清ビリルビン < 3.0 x ULN
- -アルカリホスファターゼおよびトランスアミナーゼ < 3.0 x ULN (肝転移の場合 < 7 x ULN)
尿検査:
- -ディップスティック尿検査でタンパク尿が2+未満の患者。
- -ディップスティック尿検査で>= 2+のタンパク尿を有する患者で、24時間の尿収集で2.0 g/24時間未満のタンパクを示す患者
除外基準:
- -胃腸癌以外の付随する悪性腫瘍（治癒的に治療された皮膚の基底および扁平上皮細胞癌および/または子宮頸部の上皮内癌を有する患者は適格です）。
- -検査結果（好中球数> 250 / µl腹水）または臨床的疑いによって示される細菌性腹膜炎
- 出血性腹水 (腹水ヘマトクリット > 2%)
- 浸出性腹水 (腹水の総タンパク質 < 30 g/l)
- -治験薬以外の抗腫瘍薬による並行治療 治験への組み入れから安全性のフォローアップまで。 スクリーニング段階の前に開始された場合、化学療法を継続することができます (- 包含の 4 週間前)。 ベバシズマブ i.v. による並行治療許可されていません。
- 未治療患者
- 安全性の追跡調査まで、試験に含める4週間前から、腹腔穿刺、利尿剤、および試験薬以外の手段による腹水の並行治療。
- -総肝臓質量の> 70％を占める肝臓の広範な転移を有する患者
- 小児C 肝硬変
- 門脈の閉塞または血栓症。
- 現在および症候性の中枢神経系 (CNS) 転移または脊髄圧迫の証拠。
- -臨床的に重要な心血管疾患、例えば、制御されていない高血圧、制御されていない不整脈、ヘモトー、治療開始前の過去6か月以内の心血管事故、不安定狭心症、うっ血性心不全（CHF）NYHAグレードIII / IV、症候性冠状動脈性心疾患、末梢動脈疾患のステージ >= II。
- -内臓を含む瘻孔形成の病歴（例： 気管食道、気管支胸膜、胆道、膣および膀胱)
- -研究治療開始前の28日以内の主要な外科的処置、開放生検、または重大な外傷性損傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
- 試験への組み入れから安全性のフォローアップまで、原発性悪性腫瘍に対するベバシズマブの静脈内投与による併用治療。 原発性悪性腫瘍に対するベバシズマブによる前治療は除外されません。
- 治癒しない深刻な傷、潰瘍または骨折。
- 症状の局所制御以外の目的での放射線療法。
- 出血素因または凝固障害の証拠。
- 造血器疾患。
- -既知の腹腔内炎症過程または重篤な胃腸潰瘍。
- 重度の下痢を伴う慢性腸疾患の病歴。
- -血栓塞栓性イベントまたは重度の出血（治療開始の<= 6か月前）。
- -試験薬ベバシズマブに対する既知の過敏症
- 治験薬の使用を禁忌とする、または患者を治療に関連する合併症のリスクが高い疾患または状態の合理的な疑いを与える、他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または検査所見の証拠.
- 全用量 (INR > 1.5) の経口クマリン由来抗凝固剤の唯一の例外を除いて、全用量の抗凝固剤の使用は、INR または PTT が治療限界内 (施設の医療基準による) である限り許可されます。 -患者は、無作為化の時点で少なくとも2週間安定した用量を服用しています。
- -臨床試験への登録前の過去30日以内に参加し、承認されていない治験薬（例： 試験中のフォローアップは排他的ではありません）。
- 以前にこの研究に参加したことがある患者。
- 授乳中、妊娠中または出産の可能性のある女性、および非常に効果的な避妊法を使用していない肥沃な男性。 [妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前7日以内に妊娠検査（血清βHCG）が陰性でなければならない]。
- 司法当局または行政当局のいずれかによって発行された命令によって施設に収容されている患者 (§ 40 (1) 4 AMG による)。
- -未成年の患者、または研究の目的、重要性、および結果を理解できず、法的なインフォームドコンセントを与えることができない患者（§ 40（4）および§ 41（2）および（3）AMGによる）。
- 研究の必要性を理解する患者の能力を妨げるような精神疾患または状態の病歴を持つ患者。
- -スポンサーまたは治験責任医師に依存している可能性がある患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A ベバシズマブ
アームAに無作為に割り付けられた48人の患者は、ベバシズマブの腹腔内投与を繰り返し受けます
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患者は、症状のコントロールのために必要に応じて穿刺を受ける。
さらに、患者は、穿刺が行われた後、400 mgのベバシズマバの最大4回の腹腔内投与を受けます。
8週間の治療期間中、治験薬の適用の間に最低14日間の間隔が保たれます。
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：アーム B プラセボ
アームBに無作為に割り付けられた26人の患者は、プラセボの腹腔内投与を繰り返し受けます
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患者は、症状のコントロールのために必要に応じて穿刺を受ける。
さらに、患者は、穿刺が行われた後、最大4回のプラセボの腹腔内投与を受けます。
8週間の治療期間中、治験薬の適用の間に最低14日間の間隔が保たれます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無穿刺生存期間 (ParFS)
時間枠：一年
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最初の主要エンドポイントは、無作為化後の最初の穿刺から最初のその後の穿刺または利尿薬を除く腹水の他の対症療法または死亡までの期間として計算される穿刺なし生存期間（ParFS）で構成されます。初め）
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一年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベストレスポンス (BR)
時間枠：最初の申請から12週間
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治療期間内の 1 回の穿刺から次の穿刺まで、またはそれより長い場合は、治療期間内に実行された最後の穿刺から、利尿薬を除く腹水に対する最初のその後の対症療法までの最長期間を表す最良の反応 (標準治療の終了前) 4 週間のフォローアップ) または、それより長い場合は、治療期間内に行われた最後の穿刺から死亡まで (標準的な 4 週間のフォローアップの終了前)、またはそれより長い場合は、治療期間内に行われた最後の穿刺から 4 週間まで週のフォローアップ
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最初の申請から12週間
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腹水の量
時間枠：12週間
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ルーチンの腹腔穿刺によって排出された腹水の量 (該当する場合、腹水の量から洗浄量を差し引いたもの)
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12週間
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生活の質
時間枠：12週間
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標準化されたアンケートによって評価される生活の質
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12週間
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ECOGのパフォーマンスステータスの変化
時間枠：ベースラインと 12 週間
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計算: 12 週間からベースラインを引いたもの
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ベースラインと 12 週間
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ベバシズマブおよび VEGF 濃度の薬物動態
時間枠：12週間
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12週間
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有害事象グレード 3、4、または 5 の患者の割合。
時間枠：12週間
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12週間
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特に関心のある有害事象を有する患者の割合
時間枠：12週間
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あらゆるグレードの消化管穿孔、消化管瘻またはその他の内部瘻、創傷治癒障害、出血性事象および動脈血栓塞栓性事象。
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12週間
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すべての有害事象
時間枠：12週間
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12週間
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検査値とバイタルサインの変化。
時間枠：ベースライン、2 週間ごとに 12 週目まで
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計算: 後の時点からの値からベースライン値を差し引いた値
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ベースライン、2 週間ごとに 12 週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Karin Jordan, Dr. med.、Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年2月1日
一次修了 (実際)
2014年8月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2010年9月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年9月10日
最初の投稿 (見積もり)
2010年9月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年4月10日
最終確認日
2015年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。