Bevasitsumabi lievittävänä hoitona potilaille, joilla on pitkälle edenneen maha-suolikanavan syövän aiheuttama oireinen pahanlaatuinen askites

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä >= 18 vuotta
2. Kirjallinen tietoinen suostumus on saatu ennen tutkimukseen sisällyttämistä
3. Potilas pystyy ja haluaa noudattaa tutkimusta
4. Histologisesti vahvistettu ruokatorven, mahalaukun, haiman, kolangiosellulaarinen, hepatosellulaarinen tai kolorektaalinen syöpä
5. Sytologisesti vahvistettu askites TAI tulehdusnesteen diagnoosi (kokonaisproteiini askiteksessa > 30 g/l), joka viittaa kliinisesti pahanlaatuiseen askitesiin TAI vatsakalvon karsinoosin morfologinen diagnoosi TT:llä, MRT:llä tai ultraäänellä
6. Askites, joka ei kliinisesti arvioitu reagoivan primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen tavanomaisiin systeemisiin hoitoihin
7. Askites ei kliinisesti arvioitu reagoivan diureetteihin
8. Inkluusiohetkellä paracenteesi vaaditaan vähintään kahdesti viimeisen 4 viikon aikana.
9. Ennen kuin potilas sisällytetään tutkimukseen, 4 viikon seulontajakso mahdollistaa potilaan tiukan arvioinnin koskien osallistumis- ja poissulkemiskriteerien täyttymistä. Tärkeää on, että 4 viikon seulontajakson aikana ei sallita muita pahanlaatuisen askitesin hoitoja kuin paracenteesi ja diureetit.
10. ECOG-suorituskykypisteet 0-3
11. Elinajanodote > 12 viikkoa
12. Laboratorioparametrit:

Hematologia

• Neutrofiilit > 1500/µl
• Verihiutaleet > 100 000/µl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai 5,59 mmol/l Hemastasiologia
• INR <= 1,5 x ULN ja aPTT <= 1,5 x ULN viimeisen 7 d:n aikana Kliininen kemia
• Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min, seerumin kreatiniini < 2,5 x ULN
• Seerumin bilirubiini < 3,0 x ULN
• Alkalinen fosfataasi ja transaminaasit < 3,0 x ULN (jos maksametastaasit < 7 x ULN)

Virtsan analyysi:

• Potilaat, joilla on < 2+ proteinuria mittatikulla tehtävässä virtsatutkimuksessa.
• Potilaat, joilla on >= 2+ proteinuria mittatikulla tehdyssä virtsan analyysissä ja jotka osoittavat < 2,0 g proteiinia/24 h 24 tunnin virtsankeruussa

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet kuin maha-suolikanavan syövät (potilaat, joilla on parantavasti hoidettu ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä ja/tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat tukikelpoisia).
2. Laboratoriotulosten (neutrofiilien määrä > 250 / µl askites) tai kliinisen epäilyn osoittama bakteeriperäinen peritoniitti
3. Hemorraginen askites (askites hematokriitti > 2 %)
4. Transudatiivinen askites (kokonaisproteiini askitesissa < 30 g/l)
5. Rinnakkaishoito muilla kasvainten vastaisilla aineilla kuin tutkimuslääkitys tutkimukseen sisällyttämisestä turvallisuusseurantaan asti. Kemoterapiaa voidaan jatkaa, jos se aloitetaan ennen seulontavaihetta (-4 viikkoa ennen sisällyttämistä). Rinnakkaishoito bevasitsumabilla i.v. ei ole sallittu.
6. Potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa
7. Askitesin rinnakkaishoito muilla toimenpiteillä kuin paracenteesilla, diureeteilla ja tutkimuslääkkeillä 4 viikkoa ennen tutkimukseen sisällyttämistä turvallisuusseurantaan asti.
8. Potilaat, joilla on laajat metastaasit maksassa, jotka muodostavat > 70 % maksan kokonaismassasta
9. Lapsen C maksakirroosi
10. Porttilaskimon tukos tai tromboosi.
11. Todisteet keskushermoston (CNS) metastaaseista tai selkäytimen puristumisesta.
12. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, esim. hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon rytmihäiriö, verenpainetauti, sydän- ja verisuonitauti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) NYHA-aste III/IV, oireinen sepelvaltimotauti, ääreisvaltimotaudin vaihe >= II.
13. Aiempi fistulien muodostuminen sisäelimeen (esim. trakeoesofagaalinen, bronkopleura, sappitie, emätin ja virtsarakko)
14. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
15. Samanaikainen hoito suonensisäisellä bevasitsumabilla primaarisen pahanlaatuisuuden vuoksi tutkimukseen sisällyttämisestä turvallisuusseurantaan asti. Aiempi bevasitsumabihoito primaariseen maligniteettiin ei ole poissulkevaa.
16. Vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
17. Sädehoito muihin tarkoituksiin kuin oireiden paikalliseen hallintaan.
18. Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
19. Hematopoieettiset sairaudet.
20. Tunnettu vatsansisäinen tulehdusprosessi tai vakava maha-suolikanavan haavauma.
21. Krooniset suolistosairaudet, joihin liittyy vaikea ripuli.
22. Tromboemboliset tapahtumat tai vaikea verenvuoto (<= 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista).
23. Tunnettu yliherkkyys testilääkkeelle bevasitsumabille
24. Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydöksestä tai laboratoriolöydöksestä, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai asettaa potilaan suuren riskin saada hoitoon liittyviä komplikaatioita .
25. Ainoa poikkeusta täyden annoksen (INR > 1,5) oraalisia kumariiniperäisiä antikoagulantteja lukuun ottamatta täyden annoksen antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin INR tai PTT on terapeuttisissa rajoissa (laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilas on ollut vakaalla annoksella vähintään kahden viikon ajan satunnaistamisen aikaan.
26. Potilaat, jotka osallistuivat kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista ja saivat ei-hyväksyttyä tutkimuslääkettä (esim. seuranta tutkimuksen aikana ei ole poissulkevaa).
27. Potilaat, jotka ovat osallistuneet tähän tutkimukseen aiemmin.
28. Naiset, imettävät, raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat miehet ja hedelmälliset miehet, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. [Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumin ß HCG) 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta].
29. Potilaat, jotka ovat sitoutuneet laitokseen joko oikeus- tai hallintoviranomaisen antamalla määräyksellä (AMG 40 §:n 1 momentin 4 mukaisesti).
30. Alaikäiset potilaat tai potilaat, jotka eivät kykene ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta, tärkeyttä ja seurauksia ja antamaan laillista tietoon perustuvaa suostumusta (AMG § 40 (4) ja 41 (2) ja (3) §:n mukaan.
31. Potilaat, joilla on ollut psykologinen sairaus tai tila, joka häiritsee potilaan kykyä ymmärtää tutkimuksen vaatimuksia.
32. Potilaat, jotka ovat mahdollisesti riippuvaisia ​​sponsorista tai tutkijasta.