Bevacizumab als palliative Behandlung für Patienten mit symptomatischem malignem Aszites aufgrund von Magen-Darm-Krebs im fortgeschrittenen Stadium

Einschlusskriterien:

1. Alter >= 18 Jahre
2. Vor dem Einschluss in die Studie wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt
3. Der Patient ist in der Lage und willens, die Studie einzuhalten
4. Histologisch bestätigtes Ösophagus-, Magen-, Pankreas-, cholangiozelluläres, hepatozelluläres oder kolorektales Karzinom
5. Zytologisch bestätigter Aszites ODER Diagnose eines Exsudats (Gesamtprotein im Aszites > 30 g/l) mit klinischem Hinweis auf malignen Aszites ODER morphologische Diagnose einer Peritonealkarzinose durch CT, MRT oder Ultraschall
6. Aszites wird klinisch als nicht ansprechend auf herkömmliche systemische Therapien für primäre Malignität beurteilt
7. Aszites wurde klinisch als nicht ansprechend auf Diuretika beurteilt
8. Zum Zeitpunkt des Einschlusses war innerhalb der letzten 4 Wochen mindestens zweimal eine Parazentese erforderlich.
9. Vor dem Einschluss des Patienten in die Studie ermöglicht eine 4-wöchige Screening-Periode eine strenge Bewertung des Patienten hinsichtlich der Erfüllung der Ein- und Ausschlusskriterien. Wichtig ist, dass während der 4-wöchigen Screening-Periode keine anderen Behandlungen für malignen Aszites als Parazentese und Diuretika erlaubt sind.
10. ECOG-Leistungsbewertung 0-3
11. Lebenserwartung > 12 Wochen
12. Laborparameter:

Hämatologie

• Neutrophile > 1.500/µl
• Blutplättchen > 100.000/µl
• Hämoglobin >= 9 g/dl oder 5,59 mmol/l Hämastasiologie
• INR <= 1,5 x ULN und aPTT <= 1,5 x ULN innerhalb der letzten 7 dKlinische Chemie
• Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, Serum-Kreatinin < 2,5 x ULN
• Serumbilirubin < 3,0 x ULN
• Alkalische Phosphatase und Transaminasen < 3,0 x ULN (bei Lebermetastasen < 7 x ULN)

Urinanalyse:

• Patienten mit < 2+ Proteinurie bei Peilstab-Urinanalyse.
• Patienten mit >= 2+ Proteinurie bei Teststreifen-Urinanalyse, die bei 24-Stunden-Sammelurin < 2,0 g Protein/24 h aufweisen

Ausschlusskriterien:

1. Begleitende maligne Erkrankungen außer Magen-Darm-Krebs (Patienten mit kurativ behandeltem Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses sind geeignet).
2. Bakterielle Peritonitis gemäß Laborergebnissen (Neutrophilenzahl > 250 / µl Aszites) oder klinischem Verdacht
3. Hämorrhagischer Aszites (Aszites-Hämatokrit > 2 %)
4. Transsudativer Aszites (Gesamtprotein im Aszites < 30 g/l)
5. Parallele Behandlung mit anderen Antitumormitteln als der Studienmedikation von der Aufnahme in die Studie bis zur Sicherheitsnachsorge. Die Chemotherapie kann fortgesetzt werden, wenn sie vor der Screening-Phase begonnen wird (- 4 Wochen vor Einschluss). Parallelbehandlung mit Bevacizumab i.v. ist nicht erlaubt.
6. Therapienaive Patienten
7. Parallele Behandlung von Aszites mit anderen Maßnahmen als Parazentese, Diuretika und den Studienmedikamenten ab 4 Wochen vor Studieneinschluss bis zur Sicherheitsnachsorge.
8. Patienten mit ausgedehnten Lebermetastasen, die > 70 % der gesamten Lebermasse ausmachen
9. Kind C Leberzirrhose
10. Verschluss oder Thrombose der Pfortader.
11. Nachweis aktueller und symptomatischer Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder Rückenmarkskompression.
12. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierte Arrhythmie, Bluterguss, kardiovaskulärer Unfall innerhalb der letzten 6 Monate vor Behandlungsbeginn, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) NYHA Grad III/IV, symptomatische koronare Herzkrankheit, periphere arterielle Verschlusskrankheit Stadium >= II.
13. Vorgeschichte einer Fistelbildung mit Beteiligung eines inneren Organs (z. tracheoösophageal, bronchopleural, biliär, Vagina und Blase)
14. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
15. Begleitbehandlung mit intravenösem Bevacizumab bei primärer Malignität vom Einschluss in die Studie bis zur Sicherheitsnachsorge. Eine vorherige Behandlung mit Bevacizumab wegen primärer Malignität ist nicht ausschließend.
16. Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
17. Strahlentherapie zu anderen Zwecken als der lokalen Kontrolle von Symptomen.
18. Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
19. Hämatopoetische Erkrankungen.
20. Bekannter intraabdomineller Entzündungsprozess oder schwere gastrointestinale Ulzeration.
21. Chronische Darmerkrankungen in der Vorgeschichte mit schwerem Durchfall.
22. Thromboembolische Ereignisse oder schwere Blutungen (<= 6 Monate vor Behandlungsbeginn).
23. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber dem Testmedikament Bevacizumab
24. Hinweise auf andere Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die gegen die Anwendung eines Prüfpräparats sprechen oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen .
25. Mit der einzigen Ausnahme von oralen, von Cumarin abgeleiteten Antikoagulanzien in voller Dosis (INR > 1,5) ist die Verwendung von Antikoagulanzien in voller Dosis erlaubt, solange die INR oder eine PTT innerhalb der therapeutischen Grenzen liegt (gemäß dem medizinischen Standard in der Einrichtung) und die Der Patient war zum Zeitpunkt der Randomisierung mindestens zwei Wochen lang auf einer stabilen Dosis.
26. Patienten, die innerhalb der letzten 30 Tage vor der Aufnahme in eine klinische Studie teilgenommen und ein nicht zugelassenes Prüfpräparat (z. Follow-up innerhalb der Studie ist nicht ausschließend).
27. Patienten, die zuvor an dieser Studie teilgenommen haben.
28. Frauen, stillende Frauen, schwangere oder gebärfähige Frauen und Männer im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. [Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest (Serum ß HCG) haben].
29. Patienten, die aufgrund gerichtlicher oder behördlicher Anordnung (gemäß § 40 Abs. 1 Nr. 4 AMG) in eine Einrichtung eingewiesen werden.
30. Minderjährige Patienten oder Patienten, die nicht in der Lage sind, Ziel, Bedeutung und Folgen der Studie zu verstehen und eine rechtliche Einwilligungserklärung abzugeben (gemäß § 40 (4) und § 41 (2) und (3) AMG).
31. Patienten mit einer Vorgeschichte einer psychischen Erkrankung oder eines Zustands, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, die Anforderungen der Studie zu verstehen.
32. Patienten, die möglicherweise vom Sponsor oder Prüfarzt abhängig sind.