Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bevacizumab als palliatieve behandeling voor patiënten met symptomatische maligne ascites als gevolg van gastro-intestinale kanker in een gevorderd stadium

10 april 2015 bijgewerkt door: AIO-Studien-gGmbH

Dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd fase II-onderzoek naar de werkzaamheid van bevacizumab voor symptoomcontrole bij patiënten met maligne ascites als gevolg van gastro-intestinale kanker in een gevorderd stadium

Kwaadaardige ascites vormen een ernstig klinisch probleem voor artsen en patiënten die worden geconfronteerd met dit veel voorkomende symptoom van gastro-intestinale kanker in een gevorderd stadium. Helaas is er geen gestandaardiseerde en evidence-based behandeling voor kwaadaardige ascites en therapieën die vaak worden gebruikt, zijn slechts tijdelijk effectief. Nieuwere therapievormen, zoals de toepassing van het trifunctionele antilichaam catumaxomab, gaan gepaard met significante bijwerkingen en zijn beperkt tot patiënten in stadia van goede algemene prestaties. Daarom is er nog steeds een dringende behoefte aan effectievere, duurzamere en minder toxische behandelingsmethoden voor peritoneale effusies veroorzaakt door gastro-intestinale kankers.

Preklinische gegevens suggereren sterk dat bevacizumab een zeer effectief middel zou kunnen zijn voor de behandeling van maligne ascites, die grotendeels wordt veroorzaakt door de hyperpermeabiliteitsbevorderende factor VEGF. Opkomende klinische resultaten van kankerpatiënten met maligne ascites die met bevacizumab werden behandeld, ondersteunen dit idee verder. Bevacizumab is getest in verschillende grote klinische onderzoeken, heeft een goed toxiciteitsprofiel en is effectief bij een aantal vormen van kanker bij de mens die ten grondslag liggen aan maligne ascites.

In de huidige studie zal Bevacizumab worden toegediend als een intraperitoneale infusie in een absolute gestandaardiseerde dosering van 400 mg. Er is voor deze dosering gekozen omdat deze vergelijkbaar is met de goedgekeurde standaarddosering voor intraveneuze toediening die ook werd gebruikt in beide onderzoeken waarin melding werd gemaakt van de succesvolle en veilige intraperitoneale toediening van Bevacizumab aan patiënten met maligne ascites. Ten slotte lijkt een gestandaardiseerde dosering praktischer in de specifieke patiëntenpopulatie die in dit onderzoek wordt behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban, Klinik für Innere Medizin
      • Berlin, Duitsland, 12351
        • VIVANTES Klinikum Neukölln, Onkologisches Zentrum Vivantes Süd
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité (Campus Virchow-Klinikum), Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
      • Berlin, Duitsland, 13585
        • Vivantes Klinikum Spandau, Klinik für Innere Medizin
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg - Eppendorf, Onkologisches Zentrum
      • Hamburg, Duitsland, 20249
        • MVZ für Innere Medizin in Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Württemberg
      • Ludwigsburg, Baden-Württemberg, Duitsland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Hämato-Onkologie, Diabetologie
      • Wendlingen, Baden-Württemberg, Duitsland, 73240
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
    • Bayern
      • Deggendorf, Bayern, Duitsland, 94469
        • Klinikum Deggendorf, Medizinische Klinik II
    • Berlin
      • Berlin-Zehlendorf, Berlin, Duitsland, 14195
        • Medizinisches Versorgungszentrum, Onkologischer Schwerpunkt
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Duitsland, 14467
        • Ernst von Bergmann Klinikum, Zentrum für Hämatologie/Onkologie/Strahlenheilkunde
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe-Univerisität Frankfurt, Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
      • Wetzlar, Hessen, Duitsland, 35578
        • Klinikum Wetzlar-Braunfels, Medizinische Klinik II
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH, Krankenhaus Siloah, Med. Klinik III (Hämatologie & Onkologie)
      • Hildesheim, Niedersachsen, Duitsland, 31135
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Hildesheim, Im Medicinum
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik f. intern. Onkologie u. Hämatologie
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Innere Medizin - Tumorforschung
      • Leverkusen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 51375
        • Klinikum Leverkusen gGmbH, Medizinische Klinik III
      • Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus, Hämatologie/Onkologie/Gastroonkologie
      • Recklinghausen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 45659
        • Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
      • Würselen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 52146
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Würselen
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Duitsland, 55131
        • Johannes Gutenberg Universität, Universitätsklinikum, I. Medizinische Klinik und Poliklinik
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik für Gastroenterologie und Rheumatologie
      • Neustadt (Sachsen), Sachsen, Duitsland, 01844
        • Internistische Praxis und Tagesklinik
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Duitsland, 06120
        • Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg, Klinik für Innere Medizin IV
    • Schleswig-Holstein
      • Neumünster, Schleswig-Holstein, Duitsland, 24534
        • Friedrich-Ebert-Krankenhaus GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie/Nephrologie

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd >= 18 jaar
  2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen voorafgaand aan opname in het onderzoek
  3. Patiënt is in staat en bereid om mee te werken aan het onderzoek
  4. Histologisch bevestigd slokdarm-, maag-, pancreas-, cholangiocellulair, hepatocellulair of colorectaal carcinoom
  5. Cytologisch bevestigde ascites OF diagnose van exsudaat (totaal eiwit in ascites > 30 g/l) klinisch suggestief voor kwaadaardige ascites OF morfologische diagnose van peritoneale carcinose door CT, MRT of echografie
  6. Ascites klinisch beoordeeld als niet reagerend op conventionele systemische therapieën voor primaire maligniteit
  7. Ascites klinisch beoordeeld als niet reagerend op diuretica
  8. Op het moment van opname was in de afgelopen 4 weken ten minste twee keer paracentese vereist.
  9. Voordat de patiënt in het onderzoek wordt opgenomen, zal een screeningperiode van 4 weken een strenge evaluatie van de patiënt mogelijk maken met betrekking tot het voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria. Belangrijk is dat tijdens de screeningperiode van 4 weken geen andere behandelingen voor kwaadaardige ascites dan paracentese en diuretica zijn toegestaan.
  10. ECOG-prestatiescore 0-3
  11. Levensverwachting > 12 weken
  12. Laboratoriumparameters:

Hematologie

  • Neutrofielen > 1.500/µl
  • Bloedplaatjes > 100.000/µl
  • Hemoglobine >= 9 g/dl of 5,59 mmol/l Hemastasiologie
  • INR <= 1,5 x ULN en aPTT <= 1,5 x ULN binnen afgelopen 7 dKlinische chemie
  • Creatinineklaring > 30 ml/min, serumcreatinine < 2,5 x ULN
  • Serumbilirubine < 3,0 x ULN
  • Alkalische fosfatase en transaminasen < 3,0 x ULN (bij levermetastasen < 7 x ULN)

Urineonderzoek:

  • Patiënten met < 2+ proteïnurie bij dipstick-urineonderzoek.
  • Patiënten met >= 2+ proteïnurie bij dipstick-urineanalyse, die < 2,0 g eiwit/24 uur aantonen bij 24-uurs urineverzameling

Uitsluitingscriteria:

  1. Gelijktijdige maligniteiten anders dan gastro-intestinale kankers (Patiënten met curatief behandeld basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of in-situ carcinoom van de cervix komen in aanmerking).
  2. Bacteriële peritonitis zoals aangegeven door laboratoriumresultaten (aantal neutrofielen > 250 / µl ascites) of klinische verdenking
  3. Hemorragische ascites (ascites hematocriet> 2%)
  4. Transsudatieve ascites (totaal eiwit in ascites < 30 g/l)
  5. Parallelle behandeling met andere antitumormiddelen dan de studiemedicatie vanaf opname in de studie tot veiligheidsfollow-up. Chemotherapie kan worden voortgezet indien gestart vóór de screeningsfase (- 4 weken voor opname). Parallelle behandeling met Bevacizumab i.v. is niet toegestaan.
  6. Therapie-naïeve patiënten
  7. Parallelle behandeling van ascites met andere maatregelen dan paracentese, diuretica en de onderzoeksgeneesmiddelen vanaf 4 weken vóór opname in de studie tot aan de veiligheidsfollow-up.
  8. Patiënten met uitgebreide levermetastasen die > 70% van de totale levermassa uitmaken
  9. Levercirrose bij kinderen C
  10. Occlusie of trombose van de poortader.
  11. Bewijs van huidige en symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of compressie van het ruggenmerg.
  12. Klinisch significante hart- en vaatziekten, bijv. ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde aritmie, bloeduitstorting, cardiovasculair accident in de laatste 6 maanden voor aanvang van de behandeling, onstabiele angina, congestief hartfalen (CHF) NYHA graad III/IV, symptomatische coronaire hartziekte, stadium van perifere arteriële ziekte >= II.
  13. Geschiedenis van fistelvorming met een inwendig orgaan (bijv. tracheo-oesofageaal, bronchopleuraal, gal, vagina en blaas)
  14. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie.
  15. Gelijktijdige behandeling met intraveneuze Bevacizumab voor primaire maligniteit vanaf opname in onderzoek tot veiligheidsfollow-up. Eerdere behandeling met Bevacizumab voor primaire maligniteit sluit niet uit.
  16. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
  17. Radiotherapie voor andere doeleinden dan lokale symptoombestrijding.
  18. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
  19. Hematopoietische ziekten.
  20. Bekend intra-abdominaal ontstekingsproces of ernstige gastro-intestinale ulceratie.
  21. Geschiedenis van chronische darmziekten geassocieerd met ernstige diarree.
  22. Trombo-embolische voorvallen of ernstige bloeding (<= 6 maanden voor aanvang van de behandeling).
  23. Bekende overgevoeligheid voor het testgeneesmiddel Bevacizumab
  24. Bewijs van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitslagen die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft .
  25. Met als enige uitzondering de volledige dosis (INR > 1,5) orale van coumarine afgeleide anticoagulantia, is het gebruik van volledige dosis anticoagulantia toegestaan ​​zolang de INR of een PTT binnen de therapeutische grenzen blijft (volgens de medische standaard in de instelling) en de patiënt heeft op het moment van randomisatie gedurende ten minste twee weken een stabiele dosis gebruikt.
  26. Patiënten die in de laatste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving deelnamen aan een klinische studie en een niet-goedgekeurd onderzoeksgeneesmiddel kregen (bijv. follow-up binnen het proces is niet exclusief).
  27. Patiënten die eerder aan dit onderzoek hebben deelgenomen.
  28. Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of zwanger kunnen worden en vruchtbare mannen die geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken. [Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum ß-HCG) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel].
  29. Patiënten die zijn opgenomen in een instelling op grond van een bevel van de gerechtelijke of administratieve autoriteiten (volgens § 40 (1) 4 AMG).
  30. Minderjarige patiënten of patiënten die het doel, het belang en de gevolgen van het onderzoek niet kunnen begrijpen en wettelijk geïnformeerde toestemming kunnen geven (volgens § 40 (4) en § 41 (2) en (3) AMG).
  31. Patiënten met een voorgeschiedenis van een psychische ziekte of aandoening die het vermogen van de patiënt belemmert om de vereisten van het onderzoek te begrijpen.
  32. Patiënten die mogelijk afhankelijk zijn van de opdrachtgever of onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm A Bevacizumab
48 patiënten gerandomiseerd naar arm A zullen herhaalde intraperitoneale toediening van Bevacizumab krijgen
Geneesmiddel: Bevacizumab
Patiënten zullen paracentese krijgen als dat nodig is voor symptoomcontrole. Bovendien zullen patiënten tot 4 intraperitoneale toedieningen van 400 mg Bevacizumab krijgen nadat paracentese is uitgevoerd. Tijdens de behandelingsperiode van 8 weken wordt een minimum interval van 14 dagen aangehouden tussen de toediening van de onderzoeksmedicatie.
Andere namen:
  • Avastin
PLACEBO_COMPARATOR: Arm B Placebo
26 patiënten gerandomiseerd in arm B zullen herhaalde intraperitoneale toediening van Placebo krijgen
Ander: Placebo
Patiënten zullen paracentese krijgen als dat nodig is voor symptoomcontrole. Bovendien zullen patiënten tot 4 intraperitoneale toedieningen van Placebo krijgen nadat paracentese is uitgevoerd. Tijdens de behandelingsperiode van 8 weken wordt een minimum interval van 14 dagen aangehouden tussen de toediening van de onderzoeksmedicatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
paracentese-vrije overleving (ParFS)
Tijdsspanne: een jaar
Het eerste primaire eindpunt zal bestaan ​​uit paracentese-vrije overleving (ParFS), die zal worden berekend als de tijdsperiode tussen de eerste punctie na randomisatie tot de eerste daaropvolgende paracentese of andere symptomatische behandelingen voor ascites, met uitzondering van diuretica, of tot de dood (afhankelijk van wat zich voordoet). Eerst)
een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste reactie (BR)
Tijdsspanne: 12 weken vanaf 1e toepassing
Beste respons vertegenwoordigt de langste periode van de ene paracentese tot de volgende paracentese binnen de behandelingsperiode of, indien langer, van de laatste paracentese uitgevoerd binnen de behandelingsperiode tot de eerste daaropvolgende symptomatische behandeling voor ascites, met uitzondering van diuretica (vóór het einde van de standaardbehandeling). 4 weken follow-up) of, indien langer, vanaf de laatste paracentese uitgevoerd binnen de behandelperiode tot overlijden (vóór het einde van de standaard 4 weken follow-up) of, indien langer, vanaf de laatste paracentese uitgevoerd binnen de behandelperiode tot 4 weken wekelijkse opvolging
12 weken vanaf 1e toepassing
Volume van ascites
Tijdsspanne: 12 weken
Volume ascites gedraineerd door routinematige paracentese (ascitesvolume min lavagevolumes, indien van toepassing)
12 weken
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 12 weken
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door gestandaardiseerde vragenlijsten
12 weken
Veranderingen in ECOG-prestatiestatus
Tijdsspanne: baseline en 12 weken
Berekening: 12 weken min baseline
baseline en 12 weken
Farmacokinetiek van Bevacizumab- en VEGF-concentraties
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken
Percentage patiënten met bijwerkingen graad 3, 4 of 5.
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken
Proporties van patiënten met bijwerkingen van speciaal belang
Tijdsspanne: 12 weken
elke graad van gastro-intestinale perforatie, gastro-intestinale fistels of andere interne fistels, wondgenezingsstoornissen, hemorragische voorvallen en arteriële trombo-embolische voorvallen.
12 weken
Alle bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken
Veranderingen in laboratoriumwaarden en vitale functies.
Tijdsspanne: basislijn, elke twee weken tot week 12
Berekening: waarde van latere tijdstippen minus basislijnwaarde
basislijn, elke twee weken tot week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AIO-Studien-gGmbH

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Karin Jordan, Dr. med., Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 september 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

13 april 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2015

Laatst geverifieerd

1 april 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AIO-SUP-0108

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren