Bevacizumabe como tratamento paliativo para pacientes com ascite maligna sintomática devido a câncer gastrointestinal em estágio avançado

Critério de inclusão:

1. Idade >= 18 anos
2. O consentimento informado por escrito foi obtido antes da inclusão no estudo
3. O paciente é capaz e está disposto a aceitar o estudo
4. Carcinoma esofágico, gástrico, pancreático, colangiocelular, hepatocelular ou colorretal confirmado histologicamente
5. Ascite com confirmação citológica OU diagnóstico de exsudato (proteína total na ascite > 30 g/l) clinicamente sugestivo de ascite maligna OU diagnóstico morfológico de carcinose peritoneal por TC, MRT ou ultrassonografia
6. Ascite clinicamente julgada como não responsiva a terapias sistêmicas convencionais para malignidade primária
7. Ascite clinicamente julgada como não responsiva a diuréticos
8. No momento da inclusão, foi necessária paracentese pelo menos duas vezes nas últimas 4 semanas.
9. Antes da inclusão do paciente no estudo, um período de triagem de 4 semanas permitirá uma avaliação rigorosa do paciente quanto ao cumprimento dos critérios de inclusão e exclusão. É importante ressaltar que nenhum tratamento para ascite maligna além de paracentese e diuréticos é permitido durante o período de triagem de 4 semanas.
10. Pontuação de desempenho ECOG 0-3
11. Expectativa de vida > 12 semanas
12. Parâmetros laboratoriais:

Hematologia

• Neutrófilos > 1.500/µl
• Plaquetas > 100.000/µl
• Hemoglobina >= 9 g/dl ou 5,59 mmol/l Hemastasiologia
• INR <= 1,5 x LSN e aPTT <= 1,5 x LSN nos últimos 7 dQuímica clínica
• Depuração de creatinina > 30 ml/min, creatinina sérica < 2,5 x LSN
• Bilirrubina sérica < 3,0 x LSN
• Fosfatase alcalina e transaminases < 3,0 x LSN (no caso de metástases hepáticas < 7 x LSN)

Urinálise:

• Pacientes com < 2+ proteinúria no exame de urina com fita reagente.
• Pacientes com proteinúria >= 2+ no exame de urina com fita reagente, que demonstram < 2,0 g de proteína/24 h na coleta de urina de 24 h

Critério de exclusão:

1. Malignidades concomitantes que não sejam cânceres gastrointestinais (pacientes com carcinoma basocelular e escamoso da pele tratados curativamente e/ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis).
2. Peritonite bacteriana indicada por resultados laboratoriais (contagem de neutrófilos > 250/µl de ascite) ou suspeita clínica
3. Ascite hemorrágica (hematócrito de ascite > 2%)
4. Ascite transudativa (proteína total na ascite < 30 g/l)
5. Tratamento paralelo com agentes antitumorais diferentes da medicação do estudo desde a inclusão no estudo até o acompanhamento de segurança. A quimioterapia pode ser continuada se iniciada antes da fase de triagem (- 4 semanas antes da inclusão). Tratamento paralelo com Bevacizumab i.v. não é permitido.
6. Pacientes virgens de terapia
7. Tratamento paralelo de ascite com outras medidas além de paracentese, diuréticos e os medicamentos do estudo de 4 semanas antes da inclusão no estudo até o acompanhamento de segurança.
8. Pacientes com extensas metástases do fígado representando > 70% da massa total do fígado
9. Child C cirrose hepática
10. Oclusão ou trombose da veia porta.
11. Evidência de metástases atuais e sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou compressão da medula espinhal.
12. Doenças cardiovasculares clinicamente significativas, por exemplo, hipertensão não controlada, arritmia não controlada, hemoptoe, acidente cardiovascular nos últimos 6 meses antes do início do tratamento, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (CHF) NYHA grau III/IV, doença cardíaca coronária sintomática, estágio da doença arterial periférica >= II.
13. História de formação de fístula envolvendo um órgão interno (p. traqueoesofágica, broncopleural, biliar, vaginal e vesical)
14. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
15. Tratamento concomitante com Bevacizumabe intravenoso para malignidade primária desde a inclusão no estudo até o acompanhamento de segurança. O tratamento prévio com Bevacizumabe para malignidade primária não é excludente.
16. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
17. Radioterapia para outros fins que não o controle local dos sintomas.
18. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
19. Doenças hematopoiéticas.
20. Processo inflamatório intra-abdominal conhecido ou ulceração gastrointestinal grave.
21. História de doenças intestinais crônicas associadas a diarreia grave.
22. Eventos tromboembólicos ou hemorragia grave (<= 6 meses antes do início do tratamento).
23. Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em teste Bevacizumabe
24. Evidência de qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indique o uso de um medicamento experimental ou coloque o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento .
25. Com exceção dos anticoagulantes orais derivados da cumarina em dose plena (INR > 1,5), é permitido o uso de anticoagulantes em dose plena, desde que o INR ou o PTT estejam dentro dos limites terapêuticos (de acordo com a norma médica da instituição) e o o paciente estiver em uma dose estável por pelo menos duas semanas no momento da randomização.
26. Pacientes que participaram nos últimos 30 dias antes da inscrição em um ensaio clínico e receberam um medicamento experimental não aprovado (por exemplo, acompanhamento dentro do estudo não é excludente).
27. Pacientes que já participaram deste estudo anteriormente.
28. Mulheres, lactantes, grávidas ou com potencial para engravidar e homens férteis que não usam um método contraceptivo altamente eficaz. [As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (sérico ß HCG) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo].
29. Pacientes internados em uma instituição em virtude de uma ordem emitida pelas autoridades judiciais ou administrativas (de acordo com § 40 (1) 4 AMG).
30. Pacientes menores de idade ou incapazes de compreender o objetivo, importância e consequências do estudo e de dar consentimento informado legal (de acordo com § 40 (4) e § 41 (2) e (3) AMG).
31. Pacientes com histórico de doença ou condição psicológica que interfira na capacidade do paciente de entender os requisitos do estudo.
32. Pacientes que possivelmente são dependentes do patrocinador ou investigador.