Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bevacizumab jako paliativní léčba pro pacienty se symptomatickým maligním ascitem v důsledku pokročilého stadia rakoviny trávicího traktu

10. dubna 2015 aktualizováno: AIO-Studien-gGmbH

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie fáze II zkoumající účinnost bevacizumabu pro kontrolu symptomů u pacientů s maligním ascitem v důsledku pokročilého stadia rakoviny trávicího traktu

Maligní ascites představuje závažný klinický problém pro lékaře a pacienty, kteří jsou konfrontováni s tímto běžným příznakem pokročilého stadia rakoviny trávicího traktu. Bohužel neexistuje žádná standardizovaná a na důkazech podložená léčba maligního ascitu a terapie, které se běžně používají, jsou účinné pouze dočasně. Novější způsoby terapie, jako je aplikace trifunkční protilátky katumaxomab, jsou spojeny s významnými vedlejšími účinky a jsou omezeny na pacienty ve stádiích dobrého celkového výkonu. Proto stále existuje naléhavá potřeba účinnějších, déletrvajících a méně toxických způsobů léčby peritoneálních výpotků způsobených gastrointestinálními rakovinami.

Preklinické údaje silně naznačují, že bevacizumab by mohl být velmi účinným prostředkem pro léčbu maligního ascitu, který je z velké části způsoben faktorem VEGF podporujícím hyperpermeabilitu. Objevující se klinické výsledky od pacientů s rakovinou s maligním ascitem léčených bevacizumabem přidávají další podporu této myšlence. Bevacizumab byl testován v řadě velkých klinických studií, má dobrý profil toxicity a je účinný u řady lidských nádorů, které jsou podkladem maligního ascitu.

V této studii bude Bevacizumab podáván jako intraperitoneální infuze v absolutní standardizované dávce 400 mg. Toto dávkování bylo zvoleno, protože je srovnatelné se schváleným standardním dávkováním pro intravenózní podání, které bylo také použito v obou studiích popisujících úspěšné a bezpečné intraperitoneální podání bevacizumabu pacientům s maligním ascitem. A konečně, standardizované dávkování se zdá praktičtější u konkrétní populace pacientů léčených v této studii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

53

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban, Klinik für Innere Medizin
      • Berlin, Německo, 12351
        • VIVANTES Klinikum Neukölln, Onkologisches Zentrum Vivantes Süd
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charité (Campus Virchow-Klinikum), Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
      • Berlin, Německo, 13585
        • Vivantes Klinikum Spandau, Klinik für Innere Medizin
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg - Eppendorf, Onkologisches Zentrum
      • Hamburg, Německo, 20249
        • MVZ für Innere Medizin in Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Württemberg
      • Ludwigsburg, Baden-Württemberg, Německo, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Hämato-Onkologie, Diabetologie
      • Wendlingen, Baden-Württemberg, Německo, 73240
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
    • Bayern
      • Deggendorf, Bayern, Německo, 94469
        • Klinikum Deggendorf, Medizinische Klinik II
    • Berlin
      • Berlin-Zehlendorf, Berlin, Německo, 14195
        • Medizinisches Versorgungszentrum, Onkologischer Schwerpunkt
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Německo, 14467
        • Ernst von Bergmann Klinikum, Zentrum für Hämatologie/Onkologie/Strahlenheilkunde
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Německo, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe-Univerisität Frankfurt, Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
      • Wetzlar, Hessen, Německo, 35578
        • Klinikum Wetzlar-Braunfels, Medizinische Klinik II
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH, Krankenhaus Siloah, Med. Klinik III (Hämatologie & Onkologie)
      • Hildesheim, Niedersachsen, Německo, 31135
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Hildesheim, Im Medicinum
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik f. intern. Onkologie u. Hämatologie
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Innere Medizin - Tumorforschung
      • Leverkusen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 51375
        • Klinikum Leverkusen gGmbH, Medizinische Klinik III
      • Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Německo, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus, Hämatologie/Onkologie/Gastroonkologie
      • Recklinghausen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45659
        • Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
      • Würselen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 52146
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Würselen
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Německo, 55131
        • Johannes Gutenberg Universität, Universitätsklinikum, I. Medizinische Klinik und Poliklinik
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Německo, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik für Gastroenterologie und Rheumatologie
      • Neustadt (Sachsen), Sachsen, Německo, 01844
        • Internistische Praxis und Tagesklinik
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Německo, 06120
        • Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg, Klinik für Innere Medizin IV
    • Schleswig-Holstein
      • Neumünster, Schleswig-Holstein, Německo, 24534
        • Friedrich-Ebert-Krankenhaus GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie/Nephrologie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk >= 18 let
  2. Před zařazením do studie byl získán písemný informovaný souhlas
  3. Pacient je schopen a ochotný podřídit se studii
  4. Histologicky potvrzený karcinom jícnu, žaludku, slinivky břišní, cholangiocelulární, hepatocelulární nebo kolorektální karcinom
  5. Cytologicky potvrzený ascites NEBO diagnóza exsudátu (celkový protein v ascitu > 30 g/l) klinicky sugestivní pro maligní ascites NEBO morfologická diagnóza peritoneální karcinózy pomocí CT, MRT nebo ultrazvuku
  6. Ascites klinicky posouzen jako nereagující na konvenční systémovou léčbu primární malignity
  7. Ascites klinicky posouzen jako nereagující na diuretika
  8. V době zařazení byla paracentéza nutná alespoň dvakrát během posledních 4 týdnů.
  9. Před zařazením pacienta do studie umožní 4týdenní období screeningu přísné hodnocení pacienta z hlediska splnění kritérií pro zařazení a vyloučení. Důležité je, že během 4týdenního screeningového období není povolena žádná jiná léčba maligního ascitu než paracentéza a diuretika.
  10. Skóre výkonu ECOG 0-3
  11. Předpokládaná délka života > 12 týdnů
  12. Laboratorní parametry:

Hematologie

  • Neutrofily > 1500/µl
  • Krevní destičky > 100 000/ul
  • Hemoglobin >= 9 g/dl nebo 5,59 mmol/l Hemastasiologie
  • INR <= 1,5 x ULN a aPTT <= 1,5 x ULN za posledních 7 dKlinická chemie
  • Clearance kreatininu > 30 ml/min, sérový kreatinin < 2,5 x ULN
  • Sérový bilirubin < 3,0 x ULN
  • Alkalická fosfatáza a transaminázy < 3,0 x ULN (v případě jaterních metastáz < 7 x ULN)

Analýza moči:

  • Pacienti s proteinurií < 2+ na vyšetření moči pomocí proužku.
  • Pacienti s proteinurií >= 2+ při analýze moči pomocí proužku, kteří prokazují < 2,0 g bílkovin/24 h při 24hodinovém sběru moči

Kritéria vyloučení:

  1. Souběžné malignity jiné než gastrointestinální karcinomy (Vhodní jsou pacienti s kurativním bazálním a spinocelulárním karcinomem kůže a/nebo in-situ karcinomem děložního čípku).
  2. Bakteriální peritonitida podle laboratorních výsledků (počet neutrofilů > 250 / µl ascitu) nebo klinického podezření
  3. Hemoragický ascites (ascites hematokrit > 2 %)
  4. Transudativní ascites (celková bílkovina v ascitu < 30 g/l)
  5. Paralelní léčba protinádorovými činidly jinými než studovaná medikace od zařazení do studie do sledování bezpečnosti. Chemoterapie může pokračovat, pokud byla zahájena před fází screeningu (- 4 týdny před zařazením). Paralelní léčba bevacizumabem i.v. není povoleno.
  6. Léčba naivních pacientů
  7. Paralelní léčba ascitu jinými opatřeními než paracentéza, diuretika a studované léky od 4 týdnů před zařazením do studie až do sledování bezpečnosti.
  8. Pacienti s rozsáhlými metastázami v játrech tvořících > 70 % celkové jaterní hmoty
  9. Dětská C cirhóza jater
  10. Okluze nebo trombóza portální žíly.
  11. Důkaz současných a symptomatických metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo komprese míchy.
  12. Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, např. nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaná arytmie, hemoptoe, kardiovaskulární příhoda během posledních 6 měsíců před zahájením léčby, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (CHF) NYHA stupeň III/IV, symptomatická ischemická choroba srdeční, onemocnění periferních tepen stadium >= II.
  13. Historie tvorby píštěle postihující vnitřní orgán (např. tracheoezofagální, bronchopleurální, biliární, vaginální a močový měchýř)
  14. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studie nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
  15. Souběžná léčba intravenózním bevacizumabem pro primární malignitu od zařazení do studie do sledování bezpečnosti. Předchozí léčba bevacizumabem pro primární malignitu není vylučující.
  16. Závažná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
  17. Radioterapie pro jiné účely, než je lokální kontrola příznaků.
  18. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
  19. Nemoci krvetvorby.
  20. Známý nitrobřišní zánětlivý proces nebo závažná gastrointestinální ulcerace.
  21. Chronická střevní onemocnění spojená s těžkým průjmem v anamnéze.
  22. Tromboembolické příhody nebo závažné krvácení (<= 6 měsíců před zahájením léčby).
  23. Známá přecitlivělost na testovaný lék Bevacizumab
  24. Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, metabolické dysfunkci, nálezu fyzického vyšetření nebo laboratorního nálezu, který dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou .
  25. S jedinou výjimkou plné dávky (INR > 1,5) perorálních antikoagulancií odvozených od kumarinu je použití plné dávky antikoagulancií povoleno, pokud je INR nebo PTT v terapeutických limitech (podle lékařského standardu v zařízení) a pacient byl v době randomizace na stabilní dávce po dobu alespoň dvou týdnů.
  26. Pacienti, kteří se zúčastnili během posledních 30 dnů před zařazením do klinické studie a dostali neschválený hodnocený lék (např. sledování v rámci studie není vylučující).
  27. Pacienti, kteří se této studie již dříve účastnili.
  28. Ženy, kojící, těhotné nebo ve fertilním věku a fertilní muži, kteří nepoužívají vysoce účinnou metodu antikoncepce. [Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérové ​​ß HCG) do 7 dnů před první dávkou studovaného léku].
  29. Pacienti, kteří jsou přijati do ústavu na základě příkazu vydaného buď soudním nebo správním orgánem (podle § 40 odst. 1 4 AMG).
  30. Nezletilí pacienti nebo pacienti, kteří nejsou schopni pochopit cíl, význam a důsledky studie a dát zákonný informovaný souhlas (podle § 40 odst. 4 a § 41 odst. 2 a 3 AMG).
  31. Pacienti s anamnézou psychologického onemocnění nebo stavu, který narušuje pacientovu schopnost porozumět požadavkům studie.
  32. Pacienti, kteří jsou možná závislí na sponzorovi nebo zkoušejícím.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno A Bevacizumab
48 pacientů randomizovaných do ramene A bude dostávat opakovanou intraperitoneální aplikaci bevacizumabu
Lék: Bevacizumab
Pacienti dostanou paracentézu podle potřeby pro kontrolu symptomů. Kromě toho pacienti dostanou až 4 intraperitoneální podání 400 mg bevacizumabu po provedení paracentézy. Během 8týdenního léčebného období bude mezi aplikacemi studovaného léku dodržován minimální interval 14 dnů.
Ostatní jména:
  • Avastin
PLACEBO_COMPARATOR: Rameno B Placebo
26 pacientů randomizovaných do ramene B dostane opakovanou intraperitoneální aplikaci placeba
Jiný: Placebo
Pacienti dostanou paracentézu podle potřeby pro kontrolu symptomů. Kromě toho pacienti dostanou až 4 intraperitoneální podání placeba po provedení paracentézy. Během 8týdenního léčebného období bude mezi aplikacemi studovaného léku dodržován minimální interval 14 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
přežití bez paracentézy (ParFS)
Časové okno: jeden rok
První primární cílový bod bude sestávat z přežití bez paracentézy (ParFS), které se vypočítá jako časové období mezi počáteční punkcí po randomizaci do první následné paracentézy nebo jiné symptomatické léčby ascitu s výjimkou diuretik nebo do smrti (podle toho, co nastane První)
jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší odezva (BR)
Časové okno: 12 týdnů od 1. aplikace
Nejlepší odezva představující nejdelší dobu od jedné paracentézy do další paracentézy během léčebného období nebo, je-li delší, od poslední paracentézy provedené během léčebného období do první následné symptomatické léčby ascitu s výjimkou diuretik (před koncem standardu 4týdenní sledování) nebo, pokud je delší, od poslední paracentézy provedené během léčebného období do smrti (před koncem standardního 4týdenního sledování) nebo, pokud je delší, od poslední paracentézy provedené během léčebného období do 4. týdenní sledování
12 týdnů od 1. aplikace
Objem ascitu
Časové okno: 12 týdnů
Objem ascitu odvodněný rutinní paracentézou (objem ascitu mínus objemy laváže, pokud je to vhodné)
12 týdnů
Kvalita života
Časové okno: 12 týdnů
Kvalita života hodnocená standardizovanými dotazníky
12 týdnů
Změny ve stavu výkonu ECOG
Časové okno: výchozí stav a 12 týdnů
Výpočet: 12 týdnů minus základní linie
výchozí stav a 12 týdnů
Farmakokinetika koncentrací bevacizumabu a VEGF
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů
Podíl pacientů s nežádoucími účinky stupně 3, 4 nebo 5.
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů
Podíl pacientů s nežádoucími účinky zvláštního zájmu
Časové okno: 12 týdnů
jakýkoli stupeň gastrointestinální perforace, gastrointestinální píštěle nebo jiné vnitřní píštěle, poruchy hojení ran, hemoragické příhody a arteriální tromboembolické příhody.
12 týdnů
Všechny nežádoucí příhody
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů
Změny laboratorních hodnot a životních funkcí.
Časové okno: výchozí, každé dva týdny až do 12. týdne
Výpočet: Hodnota z pozdějších časových bodů mínus základní hodnota
výchozí, každé dva týdny až do 12. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AIO-Studien-gGmbH

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Karin Jordan, Dr. med., Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. září 2010

První zveřejněno (ODHAD)

13. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

13. dubna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2015

Naposledy ověřeno

1. dubna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AIO-SUP-0108

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní ascites

Klinické studie na Bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit