Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bewacyzumab jako leczenie paliatywne pacjentów z objawowym złośliwym wodobrzuszem w przebiegu zaawansowanego raka przewodu pokarmowego

10 kwietnia 2015 zaktualizowane przez: AIO-Studien-gGmbH

Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie fazy II oceniające skuteczność bewacyzumabu w zwalczaniu objawów u pacjentów ze złośliwym wodobrzuszem spowodowanym zaawansowanym rakiem przewodu pokarmowego

Złośliwe wodobrzusze stanowi poważny problem kliniczny dla lekarzy i pacjentów, którzy mają do czynienia z tym częstym objawem zaawansowanego raka przewodu pokarmowego. Niestety, nie ma wystandaryzowanego i opartego na dowodach leczenia wodobrzusza złośliwego, a powszechnie stosowane terapie są skuteczne tylko tymczasowo. Nowsze sposoby terapii, takie jak podanie trójfunkcyjnego przeciwciała katumaksomabu, wiążą się z istotnymi działaniami niepożądanymi i są ograniczone do pacjentów w stadiach dobrej sprawności ogólnej. Dlatego wciąż istnieje pilna potrzeba bardziej skutecznych, trwalszych i mniej toksycznych sposobów leczenia wysięków otrzewnowych spowodowanych nowotworami przewodu pokarmowego.

Dane przedkliniczne zdecydowanie sugerują, że bewacyzumab może być bardzo skutecznym środkiem w leczeniu wodobrzusza złośliwego, który w dużej mierze jest spowodowany przez czynnik sprzyjający hiperprzepuszczalności VEGF. Pojawiające się wyniki kliniczne uzyskane od pacjentów z rakiem ze złośliwym wodobrzuszem leczonych bewacizumabem stanowią dalsze wsparcie dla tego pomysłu. Bevacizumab został przetestowany w wielu dużych badaniach klinicznych, ma dobry profil toksyczności i jest skuteczny w wielu ludzkich nowotworach leżących u podstaw złośliwego wodobrzusza.

W niniejszym badaniu bewacizumab będzie podawany we wlewie dootrzewnowym w bezwzględnie wystandaryzowanej dawce 400 mg. Wybrano tę dawkę, ponieważ jest ona porównywalna z zatwierdzoną standardową dawką do podawania dożylnego, którą stosowano również w obu badaniach opisujących skuteczne i bezpieczne dootrzewnowe podawanie bewacyzumabu pacjentom ze złośliwym wodobrzuszem. Wreszcie, wystandaryzowana dawka wydaje się bardziej praktyczna w konkretnej populacji pacjentów leczonych w tym badaniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

53

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban, Klinik für Innere Medizin
      • Berlin, Niemcy, 12351
        • VIVANTES Klinikum Neukölln, Onkologisches Zentrum Vivantes Süd
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charité (Campus Virchow-Klinikum), Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
      • Berlin, Niemcy, 13585
        • Vivantes Klinikum Spandau, Klinik für Innere Medizin
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg - Eppendorf, Onkologisches Zentrum
      • Hamburg, Niemcy, 20249
        • MVZ für Innere Medizin in Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Württemberg
      • Ludwigsburg, Baden-Württemberg, Niemcy, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Hämato-Onkologie, Diabetologie
      • Wendlingen, Baden-Württemberg, Niemcy, 73240
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
    • Bayern
      • Deggendorf, Bayern, Niemcy, 94469
        • Klinikum Deggendorf, Medizinische Klinik II
    • Berlin
      • Berlin-Zehlendorf, Berlin, Niemcy, 14195
        • Medizinisches Versorgungszentrum, Onkologischer Schwerpunkt
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Niemcy, 14467
        • Ernst von Bergmann Klinikum, Zentrum für Hämatologie/Onkologie/Strahlenheilkunde
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Niemcy, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe-Univerisität Frankfurt, Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
      • Wetzlar, Hessen, Niemcy, 35578
        • Klinikum Wetzlar-Braunfels, Medizinische Klinik II
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH, Krankenhaus Siloah, Med. Klinik III (Hämatologie & Onkologie)
      • Hildesheim, Niedersachsen, Niemcy, 31135
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Hildesheim, Im Medicinum
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik f. intern. Onkologie u. Hämatologie
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Innere Medizin - Tumorforschung
      • Leverkusen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 51375
        • Klinikum Leverkusen gGmbH, Medizinische Klinik III
      • Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus, Hämatologie/Onkologie/Gastroonkologie
      • Recklinghausen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 45659
        • Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
      • Würselen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 52146
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Würselen
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Niemcy, 55131
        • Johannes Gutenberg Universität, Universitätsklinikum, I. Medizinische Klinik und Poliklinik
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Niemcy, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik für Gastroenterologie und Rheumatologie
      • Neustadt (Sachsen), Sachsen, Niemcy, 01844
        • Internistische Praxis und Tagesklinik
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Niemcy, 06120
        • Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg, Klinik für Innere Medizin IV
    • Schleswig-Holstein
      • Neumünster, Schleswig-Holstein, Niemcy, 24534
        • Friedrich-Ebert-Krankenhaus GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie/Nephrologie

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek >= 18 lat
  2. Pisemną świadomą zgodę uzyskano przed włączeniem do badania
  3. Pacjent jest zdolny i chętny do poddania się badaniu
  4. Potwierdzony histologicznie rak przełyku, żołądka, trzustki, dróg żółciowych, wątrobowokomórkowy lub jelita grubego
  5. Cytologicznie potwierdzone wodobrzusze LUB rozpoznanie wysięku (białko całkowite w wodobrzusze > 30 g/l) klinicznie sugerujące wodobrzusze złośliwe LUB rozpoznanie morfologiczne raka otrzewnej za pomocą CT, MRT lub USG
  6. Wodobrzusze oceniane klinicznie jako niereagujące na konwencjonalne terapie ogólnoustrojowe pierwotnego nowotworu złośliwego
  7. Wodobrzusze oceniane klinicznie jako niereagujące na leki moczopędne
  8. W momencie włączenia wymagana paracenteza co najmniej dwukrotnie w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  9. Przed włączeniem pacjenta do badania 4-tygodniowy okres przesiewowy pozwoli na rygorystyczną ocenę pacjenta pod kątem spełnienia kryteriów włączenia i wyłączenia. Co ważne, podczas 4-tygodniowego okresu przesiewowego nie wolno stosować żadnego leczenia złośliwego wodobrzusza poza paracentezą i lekami moczopędnymi.
  10. Wynik wydajności ECOG 0-3
  11. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  12. Parametry laboratoryjne:

Hematologia

  • Neutrofile > 1500/µl
  • Płytki krwi > 100 000/µl
  • Hemoglobina >= 9 g/dl lub 5,59 mmol/l Hemastazjologia
  • INR <= 1,5 x GGN i aPTT <= 1,5 x GGN w ciągu ostatnich 7 dni Chemia kliniczna
  • Klirens kreatyniny > 30 ml/min, kreatynina w surowicy < 2,5 x GGN
  • Stężenie bilirubiny w surowicy < 3,0 x GGN
  • Fosfataza alkaliczna i aminotransferaz < 3,0 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby < 7 x GGN)

Analiza moczu:

  • Pacjenci z białkomoczem < 2+ w badaniu paskowym moczu.
  • Pacjenci z białkomoczem >= 2+ w badaniu paskowym moczu, u których w dobowej zbiórce moczu wykazano < 2,0 g białka/24 h

Kryteria wyłączenia:

  1. Współistniejące nowotwory złośliwe inne niż nowotwory przewodu pokarmowego (pacjentki z leczonym leczonym rakiem podstawnokomórkowym i płaskonabłonkowym skóry i/lub rakiem in situ szyjki macicy kwalifikują się).
  2. Bakteryjne zapalenie otrzewnej na podstawie wyników badań laboratoryjnych (liczba neutrofili > 250 / μl wodobrzusza) lub podejrzenia klinicznego
  3. Wodobrzusze krwotoczne (hematokryt wodobrzusza > 2%)
  4. Wodobrzusze przesiękowe (białko całkowite w wodobrzusze < 30 g/l)
  5. Równoległe leczenie lekami przeciwnowotworowymi innymi niż badany lek od włączenia do badania do czasu obserwacji bezpieczeństwa. Chemioterapia może być kontynuowana, jeśli zostanie rozpoczęta przed fazą przesiewową (- 4 tygodnie przed włączeniem). Równoległe leczenie bewacyzumabem i.v. nie jest dozwolone.
  6. Pacjenci nieleczeni naiwnie
  7. Równoległe leczenie wodobrzusza środkami innymi niż paracenteza, diuretyki i badane leki od 4 tygodni przed włączeniem do badania do czasu obserwacji bezpieczeństwa.
  8. Pacjenci z rozległymi przerzutami do wątroby stanowiącymi > 70% całkowitej masy wątroby
  9. Marskość wątroby dziecka C
  10. Okluzja lub zakrzepica żyły wrotnej.
  11. Dowody obecnych i objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub ucisku na rdzeń kręgowy.
  12. Klinicznie istotne choroby układu krążenia, np. niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana arytmia, krwiak, incydent sercowo-naczyniowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia III/IV według NYHA, objawowa choroba niedokrwienna serca, stadium choroby tętnic obwodowych >= II.
  13. Historia powstania przetoki obejmującej narząd wewnętrzny (np. tchawiczo-przełykowej, oskrzelowo-opłucnowej, dróg żółciowych, pochwy i pęcherza moczowego)
  14. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz pourazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
  15. Jednoczesne leczenie bewacizumabem podawanym dożylnie z powodu pierwotnego nowotworu złośliwego od włączenia do badania do obserwacji bezpieczeństwa. Wcześniejsze leczenie bewacizumabem z powodu pierwotnego nowotworu nie wyklucza.
  16. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
  17. Radioterapia do celów innych niż miejscowa kontrola objawów.
  18. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
  19. Choroby układu krwiotwórczego.
  20. Znany proces zapalny w jamie brzusznej lub poważne owrzodzenie przewodu pokarmowego.
  21. Historia przewlekłych chorób jelit związanych z ciężką biegunką.
  22. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe lub ciężki krwotok (<= 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia).
  23. Znana nadwrażliwość na badany lek Bevacizumab
  24. Dowód na jakąkolwiek inną chorobę, dysfunkcję metaboliczną, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem .
  25. Z wyjątkiem doustnych antykoagulantów pochodnych kumaryny w pełnej dawce (INR > 1,5), stosowanie pełnej dawki antykoagulantu jest dozwolone, o ile INR lub PTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym w placówce) i pacjent otrzymywał stabilną dawkę przez co najmniej dwa tygodnie w momencie randomizacji.
  26. Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem do badania klinicznego i otrzymali niezatwierdzony lek eksperymentalny (np. obserwacja w ramach badania nie jest wykluczająca).
  27. Pacjenci, którzy wcześniej brali udział w tym badaniu.
  28. Kobiety w okresie laktacji, ciężarne lub w wieku rozrodczym oraz płodni mężczyźni niestosujący wysoce skutecznych metod antykoncepcji. [Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (ßHCG w surowicy) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku].
  29. Pacjenci, którzy zostali skierowani do zakładu na mocy postanowienia wydanego przez organy sądowe lub administracyjne (zgodnie z § 40 ust. 1 pkt 4 AMG).
  30. Pacjenci niepełnoletni lub pacjenci, którzy nie są w stanie zrozumieć celu, znaczenia i konsekwencji badania oraz wyrazić świadomej zgody prawnej (zgodnie z § 40 ust. 4 i § 41 ust. 2 i 3 AMG).
  31. Pacjenci z historią choroby psychicznej lub stanu, który zakłóca zdolność pacjenta do zrozumienia wymagań badania.
  32. Pacjenci, którzy prawdopodobnie są zależni od sponsora lub badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Uzbrój bewacyzumab
48 pacjentów losowo przydzielonych do ramienia A otrzyma powtarzane dootrzewnowe podanie bewacyzumabu
Lek: Bewacyzumab
W razie potrzeby do kontroli objawów pacjenci otrzymają paracentezę. Ponadto pacjenci otrzymają do 4 podań dootrzewnowych 400 mg bewacyzumabu po wykonaniu paracentezy. Podczas 8-tygodniowego okresu leczenia zachowana zostanie minimalna przerwa wynosząca 14 dni między aplikacjami badanego leku.
Inne nazwy:
  • Avastin
PLACEBO_COMPARATOR: Ramię B Placebo
26 pacjentów losowo przydzielonych do ramienia B otrzyma powtórne dootrzewnowe podanie placebo
Inny: Placebo
W razie potrzeby do kontroli objawów pacjenci otrzymają paracentezę. Ponadto pacjenci otrzymają do 4 podań dootrzewnowych placebo po wykonaniu paracentezy. Podczas 8-tygodniowego okresu leczenia zachowana zostanie minimalna przerwa wynosząca 14 dni między aplikacjami badanego leku.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
przeżycie wolne od paracentezy (ParFS)
Ramy czasowe: rok
Pierwszy pierwszorzędowy punkt końcowy będzie obejmował czas przeżycia bez paracentezy (ParFS), który zostanie obliczony jako okres między pierwszym nakłuciem po randomizacji do pierwszej kolejnej paracentezy lub innego objawowego leczenia wodobrzusza z wyjątkiem diuretyków lub do zgonu (w zależności od tego, co nastąpi) Pierwszy)
rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza odpowiedź (BR)
Ramy czasowe: 12 tygodni od pierwszej aplikacji
Najlepsza odpowiedź reprezentująca najdłuższy okres czasu od jednej paracentezy do następnej paracentezy w okresie leczenia lub, jeśli dłuższy, od ostatniej paracentezy wykonanej w okresie leczenia do pierwszego kolejnego leczenia objawowego wodobrzusza z wyjątkiem diuretyków (przed zakończeniem standardowego 4 tyg.) lub, jeśli dłużej, od ostatniej paracentezy wykonanej w okresie leczenia do zgonu (przed końcem standardowej 4-tygodniowej obserwacji) lub, jeśli dłużej, od ostatniej paracentezy wykonanej w okresie leczenia, do 4 tyg. tygodniowa obserwacja
12 tygodni od pierwszej aplikacji
Objętość wodobrzusza
Ramy czasowe: 12 tygodni
Objętość wodobrzusza odsączonego podczas rutynowej paracentezy (objętość wodobrzusza minus objętości popłuczyn, jeśli dotyczy)
12 tygodni
Jakość życia
Ramy czasowe: 12 tygodni
Jakość życia oceniana za pomocą standaryzowanych kwestionariuszy
12 tygodni
Zmiany stanu sprawności ECOG
Ramy czasowe: linii podstawowej i 12 tygodni
Obliczenia: 12 tygodni minus linia bazowa
linii podstawowej i 12 tygodni
Farmakokinetyka stężeń bewacyzumabu i VEGF
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
Odsetki pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3, 4 lub 5.
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
Odsetki pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu
Ramy czasowe: 12 tygodni
perforacja przewodu pokarmowego dowolnego stopnia, przetoki żołądkowo-jelitowe lub inne przetoki wewnętrzne, zaburzenia gojenia ran, krwotoki i tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe.
12 tygodni
Wszystkie zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
Zmiany wartości laboratoryjnych i parametrów życiowych.
Ramy czasowe: wyjściową, co dwa tygodnie do tygodnia 12
Obliczenia: wartość z późniejszych punktów czasowych minus wartość bazowa
wyjściową, co dwa tygodnie do tygodnia 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AIO-Studien-gGmbH

Śledczy

  • Główny śledczy: Karin Jordan, Dr. med., Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 września 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 września 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

13 września 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

13 kwietnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AIO-SUP-0108

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Bewacyzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj