A bevacizumab, mint palliatív kezelés az előrehaladott stádiumú gyomor-bélrendszeri daganatok miatti tünetekkel járó rosszindulatú ascitesben szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. Életkor >= 18 év
2. A vizsgálatba való bevonást megelőzően írásos beleegyezést szereztek
3. A beteg képes és hajlandó megfelelni a vizsgálatnak
4. Szövettanilag igazolt nyelőcső-, gyomor-, hasnyálmirigy-, cholangiocelluláris, hepatocelluláris vagy colorectalis karcinóma
5. Citológiailag igazolt ascites VAGY malignus ascitesre klinikailag utaló exsudatum (ascitesben összfehérje > 30 g/l) diagnózisa VAGY peritoneális carcinosis morfológiai diagnózisa CT-vel, MRT-vel vagy ultrahanggal
6. Klinikailag úgy ítélték meg, hogy az ascites nem reagál az elsődleges rosszindulatú daganatok hagyományos szisztémás terápiájára
7. Klinikailag úgy ítélték meg, hogy az ascites nem reagál a diuretikumokra
8. A felvétel időpontjában az elmúlt 4 héten belül legalább kétszer paracentézis szükséges.
9. Mielőtt a beteget bevonnák a vizsgálatba, egy 4 hetes szűrési időszak lehetővé teszi a páciens szigorú értékelését a felvételi és kizárási kritériumok teljesítése tekintetében. Fontos, hogy a 4 hetes szűrési időszak alatt a paracentézisen és a diuretikumokon kívül a rosszindulatú ascites kezelése nem megengedett.
10. ECOG teljesítmény pontszám 0-3
11. Várható élettartam > 12 hét
12. Laboratóriumi paraméterek:

Hematológia

• Neutrophilek > 1500/µl
• Vérlemezkék > 100 000/µl
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy 5,59 mmol/l Hemastasiology
• INR <= 1,5 x ULN és aPTT <= 1,5 x ULN az elmúlt 7 napon belül Klinikai kémia
• Kreatinin clearance > 30 ml/perc, szérum kreatinin < 2,5 x ULN
• Szérum bilirubin < 3,0 x ULN
• Alkáli foszfatáz és transzaminázok < 3,0 x ULN (májmetasztázisok esetén < 7 x ULN)

Vizeletvizsgálat:

• < 2+ proteinuriában szenvedő betegek mérőpálcás vizeletvizsgálat során.
• A mérőpálcás vizeletvizsgálat során >= 2+ proteinuriában szenvedő betegek, akiknél 2,0 g fehérje/24 óra a 24 órás vizeletgyűjtés során

Kizárási kritériumok:

1. A gasztrointesztinális rákoktól eltérő egyidejű rosszindulatú daganatok (A gyógyítólag kezelt bőr bazális és laphámsejtes karcinómájában és/vagy in situ méhnyak karcinómájában szenvedő betegek alkalmasak).
2. Laboratóriumi eredmények (neutrofilszám > 250/µl ascites) vagy klinikai gyanú szerint bakteriális hashártyagyulladás
3. Hemorrhagiás ascites (ascites hematokrit > 2%)
4. Transzudatív ascites (ascitesben az összfehérje < 30 g/l)
5. Párhuzamos kezelés a vizsgálati gyógyszertől eltérő daganatellenes szerekkel a vizsgálatba való bevonástól a biztonsági követésig. A kemoterápia folytatható, ha a szűrési fázis előtt megkezdődött (-4 héttel a felvétel előtt). Párhuzamos kezelés bevacizumabbal i.v. nem engedélyezett.
6. Terápiában még nem részesült betegek
7. Az ascites párhuzamos kezelése a paracentézistől, a vizelethajtótól és a vizsgált gyógyszerektől eltérő intézkedésekkel a vizsgálatba való bevonás előtt 4 héttel a biztonsági követésig.
8. Kiterjedt májmetasztázisokkal rendelkező betegek, akik a teljes májtömeg > 70%-át teszik ki
9. Gyermek C májcirrhosis
10. A portális véna elzáródása vagy trombózisa.
11. Jelenlegi és tüneti központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió bizonyítéka.
12. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, kontrollálatlan aritmia, hemoptoe, szív- és érrendszeri baleset a kezelés megkezdése előtti utolsó 6 hónapban, instabil angina, pangásos szívelégtelenség (CHF), NYHA III/IV fokozat, tünetekkel járó szívkoszorúér-betegség, perifériás artériás betegség stádium >= II.
13. Belső szervet érintő sipolyképződés anamnézisében (pl. tracheo-oesophagus, bronchopleurális, epeúti, hüvely és hólyag)
14. Jelentősebb műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség.
15. Primer rosszindulatú daganatok intravénás bevacizumabbal történő egyidejű kezelése a vizsgálatba való bevonástól a biztonsági követésig. Az elsődleges rosszindulatú daganatok bevacizumab-kezelése nem kizáró ok.
16. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
17. Sugárterápia a tünetek helyi szabályozásától eltérő célokra.
18. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka.
19. Hematopoietikus betegségek.
20. Ismert intraabdominalis gyulladásos folyamat vagy súlyos gyomor-bélrendszeri fekély.
21. Súlyos hasmenéssel járó krónikus bélbetegségek anamnézisében.
22. Thromboemboliás események vagy súlyos vérzés (<= 6 hónappal a kezelés megkezdése előtt).
23. Ismert túlérzékenység a bevacizumab teszt gyógyszerrel szemben
24. Bármilyen más betegségre, anyagcserezavarra, fizikális vizsgálati leletre vagy laboratóriumi leletre utaló bizonyíték, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, vagy a beteget nagy kockázatnak teszi ki a kezeléssel összefüggő szövődményekre. .
25. A teljes dózisú (INR > 1,5) orális kumarin eredetű antikoagulánsok kivételével a teljes dózisú antikoagulánsok alkalmazása addig megengedett, amíg az INR vagy a PTT a terápiás határokon belül van (az intézményben érvényes orvosi szabvány szerint), és a beteg legalább két hete stabil adagot kapott a randomizálás időpontjában.
26. Azok a betegek, akik a beiratkozást megelőző 30 napon belül részt vettek egy klinikai vizsgálatban, és nem jóváhagyott vizsgálati gyógyszert kaptak (pl. a tárgyaláson belüli nyomon követés nem kizáró).
27. Azok a betegek, akik korábban részt vettek ebben a vizsgálatban.
28. Nők, szoptatós, terhes vagy fogamzóképes korú férfiak és termékeny férfiak, akik nem használnak rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert. [A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet (szérum ß HCG) kell mutatniuk a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül].
29. Azok a betegek, akik bírósági vagy közigazgatási hatóság által kiadott végzés alapján kötelezték el magukat egy intézményhez (az AMG 40. § (1) bekezdése szerint).
30. Kiskorú betegek vagy olyan betegek, akik nem képesek megérteni a vizsgálat célját, fontosságát és következményeit, és nem tudnak jogilag megalapozott beleegyezést adni (az AMG 40. § (4) és 41. § (2) és (3) bekezdése szerint).
31. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében olyan pszichológiai betegség vagy állapot szerepel, amely akadályozza a páciens képességét a vizsgálat követelményeinek megértésében.
32. Azok a betegek, akik a szponzortól vagy a vizsgálótól függenek.