Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bevacizumab som en palliativ behandling för patienter med symtomatisk malign ascites på grund av gastrointestinala cancer i avancerad stadium

10 april 2015 uppdaterad av: AIO-Studien-gGmbH

Dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad fas II-studie som undersöker effekten av Bevacizumab för symtomkontroll hos patienter med malign ascites på grund av gastrointestinala cancer i avancerad stadium

Malign ascites representerar ett allvarligt kliniskt problem för läkare och patienter som konfronteras med detta vanliga symptom på gastrointestinal cancer i framskridet stadium. Tyvärr finns det ingen standardiserad och evidensbaserad behandling för malign ascites och terapier som vanligtvis används är endast tillfälligt effektiva. Nyare behandlingsmetoder, såsom appliceringen av den trifunktionella antikroppen catumaxomab, är förknippade med betydande biverkningar och är begränsade till patienter i stadier av god total prestation. Därför finns det fortfarande ett akut behov av effektivare, mer långvariga och mindre toxiska behandlingssätt för peritoneala utgjutningar orsakade av gastrointestinala cancerformer.

Prekliniska data tyder starkt på att bevacizumab kan vara ett mycket effektivt medel för behandling av malign ascites, som till stor del orsakas av den hyperpermeabilitetsfrämjande faktorn VEGF. Nya kliniska resultat från cancerpatienter med malign ascites som behandlats med bevacizumab ger ytterligare stöd till denna idé. Bevacizumab har testats i en mängd olika stora kliniska prövningar, har en god toxicitetsprofil och är effektivt vid ett antal humana cancerformer som ligger bakom malign ascites.

I denna studie kommer Bevacizumab att administreras som en intraperitoneal infusion i en absolut standardiserad dos på 400 mg. Denna dos valdes eftersom den är jämförbar med den godkända standarddosen för intravenös administrering som också användes i båda studierna som rapporterade framgångsrik och säker intraperitoneal administrering av Bevacizumab till patienter med malign ascites. Slutligen tycks en standardiserad dosering vara mer praktisk i den specifika patientpopulation som behandlas i denna studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

53

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban, Klinik für Innere Medizin
      • Berlin, Tyskland, 12351
        • VIVANTES Klinikum Neukölln, Onkologisches Zentrum Vivantes Süd
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité (Campus Virchow-Klinikum), Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
      • Berlin, Tyskland, 13585
        • Vivantes Klinikum Spandau, Klinik für Innere Medizin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg - Eppendorf, Onkologisches Zentrum
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • MVZ für Innere Medizin in Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Württemberg
      • Ludwigsburg, Baden-Württemberg, Tyskland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Hämato-Onkologie, Diabetologie
      • Wendlingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 73240
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
    • Bayern
      • Deggendorf, Bayern, Tyskland, 94469
        • Klinikum Deggendorf, Medizinische Klinik II
    • Berlin
      • Berlin-Zehlendorf, Berlin, Tyskland, 14195
        • Medizinisches Versorgungszentrum, Onkologischer Schwerpunkt
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Tyskland, 14467
        • Ernst von Bergmann Klinikum, Zentrum für Hämatologie/Onkologie/Strahlenheilkunde
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe-Univerisität Frankfurt, Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
      • Wetzlar, Hessen, Tyskland, 35578
        • Klinikum Wetzlar-Braunfels, Medizinische Klinik II
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH, Krankenhaus Siloah, Med. Klinik III (Hämatologie & Onkologie)
      • Hildesheim, Niedersachsen, Tyskland, 31135
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Hildesheim, Im Medicinum
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik f. intern. Onkologie u. Hämatologie
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Innere Medizin - Tumorforschung
      • Leverkusen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 51375
        • Klinikum Leverkusen gGmbH, Medizinische Klinik III
      • Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus, Hämatologie/Onkologie/Gastroonkologie
      • Recklinghausen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45659
        • Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
      • Würselen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52146
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Würselen
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
        • Johannes Gutenberg Universität, Universitätsklinikum, I. Medizinische Klinik und Poliklinik
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik für Gastroenterologie und Rheumatologie
      • Neustadt (Sachsen), Sachsen, Tyskland, 01844
        • Internistische Praxis und Tagesklinik
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06120
        • Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg, Klinik für Innere Medizin IV
    • Schleswig-Holstein
      • Neumünster, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24534
        • Friedrich-Ebert-Krankenhaus GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie/Nephrologie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder >= 18 år
  2. Skriftligt informerat samtycke har erhållits innan det inkluderades i studien
  3. Patienten är kapabel och villig att följa studien
  4. Histologiskt bekräftat esofagus-, mag-, pankreas-, kolangiocellulärt, hepatocellulärt eller kolorektalt karcinom
  5. Cytologiskt bekräftad ascites ELLER diagnos av ett exsudat (totalt protein i ascites > 30 g/l) kliniskt antydande för malign ascites ELLER morfologisk diagnos av peritoneal karcinos genom CT, MRT eller ultraljud
  6. Ascites kliniskt bedömd som inte känslig för konventionella systemiska terapier för primär malignitet
  7. Ascites bedöms kliniskt inte svara på diuretika
  8. Vid tidpunkten för inklusionen krävdes paracentes minst två gånger under de senaste 4 veckorna.
  9. Innan patienten inkluderas i studien kommer en 4-veckors screeningperiod att möjliggöra en strikt utvärdering av patienten när det gäller uppfyllande av inklusions- och exkluderingskriterier. Viktigt är att inga andra behandlingar för malign ascites än paracentes och diuretika är tillåtna under den fyra veckor långa screeningperioden.
  10. ECOG prestationsresultat 0-3
  11. Förväntad livslängd > 12 veckor
  12. Laboratorieparametrar:

Hematologi

  • Neutrofiler > 1 500/µl
  • Blodplättar > 100 000/µl
  • Hemoglobin >= 9 g/dl eller 5,59 mmol/l Hemastasiologi
  • INR <= 1,5 x ULN och aPTT <= 1,5 x ULN inom de senaste 7 dKlinisk kemi
  • Kreatininclearance > 30 ml/min, serumkreatinin < 2,5 x ULN
  • Serumbilirubin < 3,0 x ULN
  • Alkaliskt fosfatas och transaminaser < 3,0 x ULN (vid levermetastaser < 7 x ULN)

Urinprov:

  • Patienter med < 2+ proteinuri på mätsticksurinanalys.
  • Patienter med >= 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys, som visar < 2,0 g protein/24 timmar vid 24-timmars urinsamling

Exklusions kriterier:

  1. Samtidiga maligniteter andra än gastrointestinala cancerformer (patienter med kurativt behandlad basal- och skivepitelcancer i huden och/eller in-situ karcinom i livmoderhalsen är berättigade).
  2. Bakteriell peritonit enligt laboratorieresultat (antal neutrofiler > 250 / µl ascites) eller klinisk misstanke
  3. Hemorragisk ascites (ascites hematokrit > 2%)
  4. Transudativ ascites (totalt protein i ascites < 30 g/l)
  5. Parallellbehandling med andra antitumörmedel än studieläkemedlet från inkludering i studien till säkerhetsuppföljning. Kemoterapi kan fortsätta om den påbörjas före screeningfasen (- 4 veckor före inkludering). Parallellbehandling med Bevacizumab i.v. är ej tillåtet.
  6. Terapi naiva patienter
  7. Parallellbehandling av ascites med andra åtgärder än para¬centes, diuretika och studieläkemedlen från 4 veckor före inkludering i studien till säkerhetsuppföljning.
  8. Patienter med omfattande metastaser i levern som utgör > 70 % av den totala levermassan
  9. Child C cirros i levern
  10. Tilltäppning eller trombos av portvenen.
  11. Bevis på aktuella och symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller ryggmärgskompression.
  12. Kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, t.ex. okontrollerad hypertoni, okontrollerad arytmi, hemoptoe, kardiovaskulär olycka inom de senaste 6 månaderna före behandlingsstart, instabil angina, kronisk hjärtsvikt (CHF) NYHA grad III/IV, symtomatisk kranskärlssjukdom, perifer arteriell sjukdomsstadium >= II.
  13. Historik av fistelbildning som involverar ett inre organ (t. trakeo-esofagal, bronkopleural, galla, vagina och urinblåsa)
  14. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiens behandlingsstart, eller förväntan om behovet av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
  15. Samtidig behandling med intravenös Bevacizumab för primär malignitet från inkludering i studie till säkerhetsuppföljning. Tidigare behandling med Bevacizumab för primär malignitet är inte uteslutande.
  16. Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
  17. Strålbehandling för andra ändamål än lokal kontroll av symtom.
  18. Bevis på blödande diates eller koagulopati.
  19. Hematopoetiska sjukdomar.
  20. Känd intraabdominal inflammatorisk process eller allvarlig gastrointestinal sårbildning.
  21. Historik om kroniska tarmsjukdomar associerade med svår diarré.
  22. Tromboemboliska händelser eller svår blödning (<= 6 månader före behandlingsstart).
  23. Känd överkänslighet mot testläkemedlet Bevacizumab
  24. Bevis på någon annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel eller utsätter patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer .
  25. Med det enda undantaget av fulldos (INR > 1,5) orala kumarinhärledda antikoagulantia, är användning av fulldosantikoagulantia tillåten så länge som INR eller en PTT är inom terapeutiska gränser (enligt den medicinska standarden på institutionen) och patienten har haft en stabil dos i minst två veckor vid tidpunkten för randomiseringen.
  26. Patienter som deltagit inom de senaste 30 dagarna före inskrivningen i en klinisk prövning och fått ett icke godkänt prövningsläkemedel (t.ex. uppföljning inom prövningen är inte uteslutande).
  27. Patienter som har deltagit i denna studie tidigare.
  28. Kvinnor, ammande, gravida eller fertila och fertila män som inte använder en mycket effektiv preventivmetod . [Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum ß HCG) inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet].
  29. Patienter som är inskrivna på en institution med stöd av ett beslut som utfärdats antingen av rättsliga eller administrativa myndigheter (enligt 40 § 1 mom. 4 AMG).
  30. Patienter som är minderåriga eller patienter som är oförmögna att förstå syftet, betydelsen och konsekvenserna av studien och att ge juridiskt informerat samtycke (enligt § 40 (4) och § 41 (2) och (3) AMG).
  31. Patienter med en historia av en psykologisk sjukdom eller tillstånd som t.ex. stör patientens förmåga att förstå studiens krav.
  32. Patienter som eventuellt är beroende av sponsorn eller utredaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm A Bevacizumab
48 patienter randomiserade till arm A kommer att få upprepad intraperitoneal applicering av Bevacizumab
Läkemedel: Bevacizumab
Patienterna kommer att få paracentes efter behov för symtomkontroll. Dessutom kommer patienter att få upp till 4 intraperitoneala administreringar av 400 mg Bevacizumab efter att paracentes har utförts. Under den 8 veckor långa behandlingsperioden kommer ett minsta intervall på 14 dagar att hållas mellan appliceringarna av studieläkemedlet.
Andra namn:
  • Avastin
PLACEBO_COMPARATOR: Arm B Placebo
26 patienter randomiserade till arm B kommer att få upprepad intraperitoneal applicering av placebo
Övrig: Placebo
Patienterna kommer att få paracentes efter behov för symtomkontroll. Dessutom kommer patienter att få upp till 4 intraperitoneala administreringar av placebo efter att paracentes har utförts. Under den 8 veckor långa behandlingsperioden kommer ett minsta intervall på 14 dagar att hållas mellan appliceringarna av studieläkemedlet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
paracentesfri överlevnad (ParFS)
Tidsram: ett år
Det första primära effektmåttet kommer att bestå av paracentesfri överlevnad (ParFS) som kommer att beräknas som tidsperioden mellan den initiala punkteringen efter randomisering till den första efterföljande paracentesen eller andra symtomatiska behandlingar för ascites med undantag för diuretika eller fram till döden (beroende på vilket som inträffar) först)
ett år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa svar (BR)
Tidsram: 12 veckor från första ansökan
Bästa svar representerar den längsta tidsperioden från en paracentes till nästa paracentes inom behandlingsperioden eller, om den är längre, från den senaste paracentesen som utfördes inom behandlingsperioden till den första efterföljande symtomatiska behandlingen för ascites med undantag för diuretika (före slutet av standarden 4 veckors uppföljning) eller, om det är längre, från den senaste paracentesen som utfördes inom behandlingsperioden tills döden (före slutet av standard 4 veckors uppföljning) eller, om längre, från den senaste paracentesen som utfördes inom behandlingsperioden till 4 veckas uppföljning
12 veckor från första ansökan
Volym av ascites
Tidsram: 12 veckor
Volym ascites som dräneras av rutinmässig paracentes (ascitesvolym minus sköljningsvolymer, om tillämpligt)
12 veckor
Livskvalité
Tidsram: 12 veckor
Livskvalitet bedömd med standardiserade frågeformulär
12 veckor
Ändringar i ECOG-prestandastatus
Tidsram: baslinje och 12 veckor
Beräkning: 12 veckor minus baslinje
baslinje och 12 veckor
Farmakokinetik för Bevacizumab och VEGF-koncentrationer
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
Andel patienter med biverkningar grad 3, 4 eller 5.
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
Andel patienter med biverkningar av särskilt intresse
Tidsram: 12 veckor
någon grad av gastrointestinal perforation, gastrointestinala fistlar eller andra interna fistlar, sårläkningsstörningar, blödningshändelser och arteriella tromboemboliska händelser.
12 veckor
Alla negativa händelser
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
Förändringar i laboratorievärden och vitala tecken.
Tidsram: baslinje, varannan vecka upp till vecka 12
Beräkning: Värde från senare tidpunkter minus baslinjevärde
baslinje, varannan vecka upp till vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AIO-Studien-gGmbH

Utredare

  • Huvudutredare: Karin Jordan, Dr. med., Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 augusti 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 september 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2010

Första postat (UPPSKATTA)

13 september 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

13 april 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2015

Senast verifierad

1 april 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AIO-SUP-0108

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera