Bevacizumab come trattamento palliativo per i pazienti con ascite maligna sintomatica dovuta a tumori gastrointestinali in stadio avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età >= 18 anni
2. Il consenso informato scritto è stato ottenuto prima dell'inclusione nello studio
3. Il paziente è capace e disposto a rispettare lo studio
4. Carcinoma esofageo, gastrico, pancreatico, colangiocellulare, epatocellulare o colorettale confermato istologicamente
5. Ascite confermata citologicamente OPPURE diagnosi di un essudato (proteine ​​totali nell'ascite > 30 g/l) clinicamente indicativo di ascite maligna OPPURE diagnosi morfologica di carcinosi peritoneale mediante TC, MRT o ecografia
6. Ascite giudicata clinicamente come non responsiva alle terapie sistemiche convenzionali per tumore maligno primario
7. Ascite clinicamente giudicata non responsiva ai diuretici
8. Al momento dell'inclusione la paracentesi è richiesta almeno due volte nelle ultime 4 settimane.
9. Prima dell'inclusione del paziente nello studio, un periodo di screening di 4 settimane consentirà una valutazione rigorosa del paziente per quanto riguarda il rispetto dei criteri di inclusione ed esclusione. È importante sottolineare che durante il periodo di screening di 4 settimane non sono consentiti trattamenti per l'ascite maligna diversi dalla paracentesi e dai diuretici.
10. Punteggio delle prestazioni ECOG 0-3
11. Aspettativa di vita > 12 settimane
12. Parametri di laboratorio:

Ematologia

• Neutrofili > 1.500/µl
• Piastrine > 100.000/µl
• Emoglobina >= 9 g/dl o 5,59 mmol/l Emastasiologia
• INR <= 1,5 x ULN e aPTT <= 1,5 x ULN negli ultimi 7 giorni Chimica clinica
• Clearance della creatinina > 30 ml/min, creatinina sierica < 2,5 x ULN
• Bilirubina sierica < 3,0 x ULN
• Fosfatasi alcalina e transaminasi < 3,0 x ULN (in caso di metastasi epatiche < 7 x ULN)

Analisi delle urine:

• Pazienti con proteinuria < 2+ all'analisi delle urine con dipstick.
• Pazienti con >= 2+ proteinuria all'analisi delle urine con dipstick, che dimostrano < 2,0 g di proteine/24 ore alla raccolta delle urine delle 24 ore

Criteri di esclusione:

1. Neoplasie concomitanti diverse dai tumori gastrointestinali (sono ammissibili pazienti con carcinoma a cellule basali e squamose della pelle trattato in modo curativo e/o carcinoma in situ della cervice).
2. Peritonite batterica come indicato dai risultati di laboratorio (conta dei neutrofili > 250 / µl di ascite) o sospetto clinico
3. Ascite emorragica (ascite ematocrito > 2%)
4. Ascite transudativa (proteine ​​totali nell'ascite < 30 g/l)
5. Trattamento parallelo con agenti antitumorali diversi dal farmaco in studio dall'inclusione nello studio fino al follow-up sulla sicurezza. La chemioterapia può essere continuata se iniziata prima della fase di screening (- 4 settimane prima dell'inclusione). Trattamento parallelo con Bevacizumab i.v. non è permesso.
6. Pazienti naïve alla terapia
7. Trattamento parallelo dell'ascite con misure diverse dalla paracentesi, dai diuretici e dai farmaci in studio da 4 settimane prima dell'inclusione nello studio fino al follow-up sulla sicurezza.
8. Pazienti con metastasi epatiche estese che costituiscono > 70% della massa epatica totale
9. Child C cirrosi epatica
10. Occlusione o trombosi della vena porta.
11. Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attuali e sintomatiche o compressione del midollo spinale.
12. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, ad es. stadio arteriopatia periferica >= II.
13. Storia di formazione di fistole che coinvolgono un organo interno (ad es. tracheo-esofageo, broncopleurico, biliare, vaginale e vescicale)
14. Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di intervento chirurgico importante durante il corso dello studio.
15. Trattamento concomitante con bevacizumab per via endovenosa per tumore maligno primario dall'inclusione nello studio fino al follow-up sulla sicurezza. Il precedente trattamento con Bevacizumab per tumore maligno primario non è esclusivo.
16. Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
17. Radioterapia per scopi diversi dal controllo locale dei sintomi.
18. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
19. Malattie emopoietiche.
20. Processo infiammatorio intra-addominale noto o grave ulcerazione gastrointestinale.
21. Storia di malattie intestinali croniche associate a grave diarrea.
22. Eventi tromboembolici o grave emorragia (<= 6 mesi prima dell'inizio del trattamento).
23. Ipersensibilità nota al farmaco in esame Bevacizumab
24. Evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato di esame fisico o risultato di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o mette il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento .
25. Con la sola eccezione degli anticoagulanti cumarinici orali a dose piena (INR > 1,5), l'uso di anticoagulanti a dose piena è consentito purché l'INR o un PTT rientrino nei limiti terapeutici (secondo lo standard medico dell'istituto) e la il paziente assumeva una dose stabile da almeno due settimane al momento della randomizzazione.
26. Pazienti che hanno partecipato negli ultimi 30 giorni prima dell'arruolamento a uno studio clinico e hanno ricevuto un farmaco sperimentale non approvato (ad es. il follow-up all'interno della sperimentazione non è escludente).
27. Pazienti che hanno già partecipato a questo studio.
28. Donne in allattamento, in gravidanza o in età fertile e uomini fertili che non utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace. [Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero ß HCG) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio].
29. Pazienti che sono ricoverati in un istituto in virtù di un ordine emesso dalle autorità giudiziarie o amministrative (ai sensi del § 40 (1) 4 AMG).
30. Pazienti minorenni o pazienti che non sono in grado di comprendere lo scopo, l'importanza e le conseguenze dello studio e di fornire il consenso informato legale (secondo § 40 (4) e § 41 (2) e (3) AMG).
31. Pazienti con una storia di malattia psicologica o condizione tale da interferire con la capacità del paziente di comprendere i requisiti dello studio.
32. Pazienti che possibilmente dipendono dallo sponsor o dallo sperimentatore.