Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bevacizumab som en lindrende behandling for pasienter med symptomatisk malign ascites på grunn av gastrointestinale kreft i avansert stadium

10. april 2015 oppdatert av: AIO-Studien-gGmbH

Dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert fase II-studie som undersøker effekten av Bevacizumab for symptomkontroll hos pasienter med ondartet ascites på grunn av gastrointestinale kreft i avansert stadium

Ondartet ascites representerer et alvorlig klinisk problem for leger og pasienter som blir konfrontert med dette vanlige symptomet på avansert stadium av gastrointestinal kreft. Dessverre finnes det ingen standardisert og evidensbasert behandling for ondartet ascites, og terapier som ofte brukes er bare midlertidig effektive. Nyere terapiformer, som bruk av det tri-funksjonelle antistoffet catumaxomab, er assosiert med betydelige bivirkninger og er begrenset til pasienter i stadier med god total ytelse. Derfor er det fortsatt et presserende behov for mer effektive, langvarige og mindre toksiske behandlingsmetoder for peritoneal effusjoner forårsaket av gastrointestinale kreftformer.

Prekliniske data tyder sterkt på at bevacizumab kan være et svært effektivt middel for behandling av ondartet ascites, som i stor grad er forårsaket av den hyperpermeabilitetsfremmende faktoren VEGF. Nye kliniske resultater fra kreftpasienter med ondartet ascites behandlet med bevacizumab gir ytterligere støtte til denne ideen. Bevacizumab har blitt testet i en rekke store kliniske studier, har en god toksisitetsprofil og er effektiv ved en rekke kreftformer hos mennesker som ligger til grunn for ondartet ascites.

I denne studien vil Bevacizumab bli administrert som en intraperitoneal infusjon med en absolutt standardisert dose på 400 mg. Denne dosen ble valgt fordi den er sammenlignbar med den godkjente standarddosen for intravenøs administrering som også ble brukt i begge studiene som rapporterte vellykket og sikker intraperitoneal administrering av Bevacizumab til pasienter med ondartet ascites. Til slutt synes en standardisert dosering mer praktisk i den spesielle pasientpopulasjonen som behandles i denne studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban, Klinik für Innere Medizin
      • Berlin, Tyskland, 12351
        • VIVANTES Klinikum Neukölln, Onkologisches Zentrum Vivantes Süd
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité (Campus Virchow-Klinikum), Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
      • Berlin, Tyskland, 13585
        • Vivantes Klinikum Spandau, Klinik für Innere Medizin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg - Eppendorf, Onkologisches Zentrum
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • MVZ für Innere Medizin in Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Württemberg
      • Ludwigsburg, Baden-Württemberg, Tyskland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Hämato-Onkologie, Diabetologie
      • Wendlingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 73240
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
    • Bayern
      • Deggendorf, Bayern, Tyskland, 94469
        • Klinikum Deggendorf, Medizinische Klinik II
    • Berlin
      • Berlin-Zehlendorf, Berlin, Tyskland, 14195
        • Medizinisches Versorgungszentrum, Onkologischer Schwerpunkt
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Tyskland, 14467
        • Ernst von Bergmann Klinikum, Zentrum für Hämatologie/Onkologie/Strahlenheilkunde
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe-Univerisität Frankfurt, Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
      • Wetzlar, Hessen, Tyskland, 35578
        • Klinikum Wetzlar-Braunfels, Medizinische Klinik II
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH, Krankenhaus Siloah, Med. Klinik III (Hämatologie & Onkologie)
      • Hildesheim, Niedersachsen, Tyskland, 31135
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Hildesheim, Im Medicinum
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik f. intern. Onkologie u. Hämatologie
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Innere Medizin - Tumorforschung
      • Leverkusen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 51375
        • Klinikum Leverkusen gGmbH, Medizinische Klinik III
      • Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus, Hämatologie/Onkologie/Gastroonkologie
      • Recklinghausen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45659
        • Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
      • Würselen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52146
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Würselen
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
        • Johannes Gutenberg Universität, Universitätsklinikum, I. Medizinische Klinik und Poliklinik
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik für Gastroenterologie und Rheumatologie
      • Neustadt (Sachsen), Sachsen, Tyskland, 01844
        • Internistische Praxis und Tagesklinik
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06120
        • Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg, Klinik für Innere Medizin IV
    • Schleswig-Holstein
      • Neumünster, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24534
        • Friedrich-Ebert-Krankenhaus GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie/Nephrologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder >= 18 år
  2. Skriftlig informert samtykke er innhentet før inkludering i studien
  3. Pasienten er i stand og villig til å følge studien
  4. Histologisk bekreftet esophageal, gastrisk, pankreas, kolangiocellulær, hepatocellulær eller kolorektal karsinom
  5. Cytologisk bekreftet ascites ELLER diagnose av et ekssudat (totalt protein i ascites > 30 g/l) klinisk antydende for ondartet ascites ELLER morfologisk diagnose av peritoneal karsinose ved CT, MRT eller ultralyd
  6. Ascites klinisk bedømt til ikke å reagere på konvensjonelle systemiske terapier for primær malignitet
  7. Ascites klinisk vurdert til å ikke reagere på diuretika
  8. På tidspunktet for inkludering var paracentese nødvendig minst to ganger i løpet av de siste 4 ukene.
  9. Før inkludering av pasienten i studien, vil en 4-ukers screeningperiode tillate en streng evaluering av pasienten med hensyn til oppfyllelse av inklusjons- og eksklusjonskriterier. Viktigere er at ingen behandlinger for ondartet ascites annet enn paracentese og diuretika er tillatt i løpet av den 4-ukers screeningsperioden.
  10. ECOG ytelsesscore 0-3
  11. Forventet levealder > 12 uker
  12. Laboratorieparametere:

Hematologi

  • Nøytrofiler > 1500/µl
  • Blodplater > 100 000/µl
  • Hemoglobin >= 9 g/dl eller 5,59 mmol/l Hemastasiologi
  • INR <= 1,5 x ULN og aPTT <= 1,5 x ULN innen siste 7 dKlinisk kjemi
  • Kreatininclearance > 30 ml/min, serumkreatinin < 2,5 x ULN
  • Serumbilirubin < 3,0 x ULN
  • Alkalisk fosfatase og transaminaser < 3,0 x ULN (ved levermetastaser < 7 x ULN)

Urinalyse:

  • Pasienter med < 2+ proteinuri på peilepinne urinalyse.
  • Pasienter med >= 2+ proteinuri på peilepinneurinalyse, som viser < 2,0 g protein/24 timer ved 24-timers urinsamling

Ekskluderingskriterier:

  1. Samtidige maligniteter andre enn gastrointestinale kreftformer (pasienter med kurativt behandlet basal- og plateepitelkarsinom i huden og/eller in-situ karsinomer i livmorhalsen er kvalifisert).
  2. Bakteriell peritonitt som indikert av laboratorieresultater (nøytrofiltall > 250 / µl ascites) eller klinisk mistanke
  3. Hemoragisk ascites (ascites hematokrit > 2 %)
  4. Transudativ ascites (totalt protein i ascites < 30 g/l)
  5. Parallellbehandling med andre antitumormidler enn studiemedisinen fra inkludering i studien til sikkerhetsoppfølging. Kjemoterapi kan fortsettes hvis den ble startet før screeningsfasen (- 4 uker før inklusjon). Parallell behandling med Bevacizumab i.v. er ikke lov.
  6. Terapi naive pasienter
  7. Parallellbehandling av ascites med andre tiltak enn para¬centese, diuretika og studiemedikamentene fra 4 uker før inkludering i studien til sikkerhetsoppfølging.
  8. Pasienter med omfattende metastaser i leveren som utgjør > 70 % av den totale levermassen
  9. Child C skrumplever i leveren
  10. Okklusjon eller trombose av portvenen.
  11. Bevis på aktuelle og symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller ryggmargskompresjon.
  12. Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, f.eks. ukontrollert hypertensjon, ukontrollert arytmi, hemoptoe, kardiovaskulær ulykke innen de siste 6 månedene før behandlingsstart, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (CHF) NYHA grad III/IV, symptomatisk koronar hjertesykdom, perifer arteriell sykdomsstadium >= II.
  13. Historie med fisteldannelse som involverer et indre organ (f. trakeo-øsofagal, bronkopleural, biliær, vagina og blære)
  14. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingsstart, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
  15. Samtidig behandling med intravenøs Bevacizumab for primær malignitet fra inkludering i studie til sikkerhetsoppfølging. Tidligere behandling med Bevacizumab for primær malignitet er ikke utelukkende.
  16. Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
  17. Strålebehandling for andre formål enn lokal kontroll av symptomer.
  18. Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
  19. Hematopoetiske sykdommer.
  20. Kjent intraabdominal inflammatorisk prosess eller alvorlig gastrointestinal sårdannelse.
  21. Historie om kroniske tarmsykdommer assosiert med alvorlig diaré.
  22. Tromboemboliske hendelser eller alvorlig blødning (<= 6 måneder før behandlingsstart).
  23. Kjent overfølsomhet overfor teststoffet Bevacizumab
  24. Bevis for annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner .
  25. Med det eneste unntaket av full dose (INR > 1,5) orale kumarin-avledede antikoagulantia, er bruk av full dose antikoagulantia tillatt så lenge INR eller en PTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard i institusjonen) og pasienten har vært på en stabil dose i minst to uker ved randomiseringstidspunktet.
  26. Pasienter som deltok i løpet av de siste 30 dagene før registrering i en klinisk studie og mottok et ikke-godkjent undersøkelseslegemiddel (f. oppfølging i forsøket er ikke ekskluderende).
  27. Pasienter som har deltatt i denne studien tidligere.
  28. Kvinner, ammende, gravide eller i fertil alder og fertile menn som ikke bruker en svært effektiv prevensjonsmetode. [Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum ß HCG) innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet].
  29. Pasienter som er innlagt i institusjon i kraft av pålegg gitt enten av rettslig eller forvaltningsmyndighet (etter § 40 (1) 4 AMG).
  30. Pasienter som er mindreårige eller pasienter som ikke er i stand til å forstå målet, viktigheten og konsekvensene av studien og gi juridisk informert samtykke (i henhold til § 40 (4) og § 41 (2) og (3) AMG).
  31. Pasienter med en historie med en psykologisk sykdom eller tilstand som kan forstyrre pasientens evne til å forstå kravene til studien.
  32. Pasienter som muligens er avhengige av sponsor eller etterforsker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm A Bevacizumab
48 pasienter randomisert til arm A vil få gjentatt intraperitoneal påføring av Bevacizumab
Legemiddel: Bevacizumab
Pasienter vil få paracentese etter behov for symptomkontroll. I tillegg vil pasientene få opptil 4 intraperitoneale administrasjoner på 400 mg Bevacizumab etter at paracentese er utført. I løpet av den 8-ukers behandlingsperioden vil det holdes et minimumsintervall på 14 dager mellom påføringer av studiemedisinen.
Andre navn:
  • Avastin
PLACEBO_COMPARATOR: Arm B Placebo
26 pasienter randomisert til arm B vil få gjentatt intraperitoneal påføring av placebo
Annen: Placebo
Pasienter vil få paracentese etter behov for symptomkontroll. I tillegg vil pasientene få opptil 4 intraperitoneale administreringer av placebo etter at paracentese er utført. I løpet av den 8-ukers behandlingsperioden vil det holdes et minimumsintervall på 14 dager mellom påføringer av studiemedisinen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
paracentese-fri overlevelse (ParFS)
Tidsramme: ett år
Det første primære endepunktet vil bestå av paracentese-fri overlevelse (ParFS) som vil bli beregnet som tidsperioden mellom den første punkteringen etter randomisering til den første påfølgende paracentese eller andre symptomatiske behandlinger for ascites med unntak av diuretika eller til døden (det som inntreffer først)
ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste respons (BR)
Tidsramme: 12 uker fra 1. søknad
Beste respons som representerer den lengste tidsperioden fra én paracentese til neste paracentese i behandlingsperioden eller, hvis lengre, fra den siste paracentese utført i behandlingsperioden til første påfølgende symptomatisk behandling for ascites med unntak av diuretika (før slutten av standarden) 4 ukers oppfølging) eller, hvis lengre, fra siste paracentese utført i behandlingsperioden til død (før slutten av standard 4 ukers oppfølging) eller, hvis lengre, fra siste paracentese utført i behandlingsperioden til 4. ukes oppfølging
12 uker fra 1. søknad
Volum av ascites
Tidsramme: 12 uker
Volum av ascites drenert ved rutinemessig paracentese (ascitesvolum minus skyllevolumer, hvis aktuelt)
12 uker
Livskvalitet
Tidsramme: 12 uker
Livskvalitet vurdert av standardiserte spørreskjemaer
12 uker
Endringer i ECOG-ytelsesstatus
Tidsramme: baseline og 12 uker
Beregning: 12 uker minus baseline
baseline og 12 uker
Farmakokinetikk av Bevacizumab og VEGF-konsentrasjoner
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Andel pasienter med uønskede hendelser grad 3, 4 eller 5.
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Andel pasienter med uønskede hendelser av spesiell interesse
Tidsramme: 12 uker
enhver grad av gastrointestinal perforasjon, gastrointestinale fistler eller andre interne fistler, sårhelingsforstyrrelser, hemoragiske hendelser og arterielle trombo-emboliske hendelser.
12 uker
Alle uønskede hendelser
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Endringer i laboratorieverdier og vitale tegn.
Tidsramme: baseline, annenhver uke frem til uke 12
Beregning: Verdi fra senere tidspunkt minus grunnlinjeverdi
baseline, annenhver uke frem til uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AIO-Studien-gGmbH

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Karin Jordan, Dr. med., Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. august 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

13. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

13. april 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2015

Sist bekreftet

1. april 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AIO-SUP-0108

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere