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贝伐珠单抗作为晚期胃肠癌引起的有症状恶性腹水患者的姑息治疗

2015年4月10日 更新者：AIO-Studien-gGmbH

双盲、安慰剂对照、随机 II 期研究，调查贝伐珠单抗对晚期胃肠癌恶性腹水患者症状控制的疗效

对于面临这种晚期胃肠道癌常见症状的医生和患者来说，恶性腹水是一个严重的临床问题。 不幸的是，目前还没有针对恶性腹水的标准化和循证治疗，常用的疗法也只是暂时有效。 较新的治疗模式，例如三功能抗体卡妥索单抗的应用，与显着的副作用相关，并且仅限于处于良好整体表现阶段的患者。 因此，对于消化道肿瘤引起的腹腔积液，仍迫切需要更有效、更持久、毒性更小的治疗方式。

临床前数据强烈表明，贝伐珠单抗可能是治疗恶性腹水的一种非常有效的药物，恶性腹水在很大程度上是由高通透性促进因子 VEGF 引起的。使用贝伐珠单抗治疗恶性腹水的癌症患者的新临床结果进一步支持了这一观点。 贝伐珠单抗已在各种大型临床试验中进行了测试，具有良好的毒性特征，并且对许多潜在的恶性腹水人类癌症有效。

在本研究中，贝伐单抗将以 400 mg 的绝对标准剂量作为腹膜内输注给药。 选择该剂量是因为它与批准的静脉内给药标准剂量相当，这两项研究也使用了该剂量，这两项研究报告了贝伐珠单抗对恶性腹水患者的成功和安全的腹膜内给药。 最后，在本研究中治疗的特定患者群体中，标准化剂量似乎更为实用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

53

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban, Klinik für Innere Medizin
      • Berlin、德国、12351
        • VIVANTES Klinikum Neukölln, Onkologisches Zentrum Vivantes Süd
      • Berlin、德国、13353
        • Charité (Campus Virchow-Klinikum), Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
      • Berlin、德国、13585
        • Vivantes Klinikum Spandau, Klinik für Innere Medizin
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg - Eppendorf, Onkologisches Zentrum
      • Hamburg、德国、20249
        • MVZ für Innere Medizin in Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Württemberg
      • Ludwigsburg、Baden-Württemberg、德国、71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Hämato-Onkologie, Diabetologie
      • Wendlingen、Baden-Württemberg、德国、73240
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
    • Bayern
      • Deggendorf、Bayern、德国、94469
        • Klinikum Deggendorf, Medizinische Klinik II
    • Berlin
      • Berlin-Zehlendorf、Berlin、德国、14195
        • Medizinisches Versorgungszentrum, Onkologischer Schwerpunkt
    • Brandenburg
      • Potsdam、Brandenburg、德国、14467
        • Ernst von Bergmann Klinikum, Zentrum für Hämatologie/Onkologie/Strahlenheilkunde
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、德国、60590
        • Klinikum der J.W. Goethe-Univerisität Frankfurt, Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
      • Wetzlar、Hessen、德国、35578
        • Klinikum Wetzlar-Braunfels, Medizinische Klinik II
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、德国、30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH, Krankenhaus Siloah, Med. Klinik III (Hämatologie & Onkologie)
      • Hildesheim、Niedersachsen、德国、31135
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Hildesheim, Im Medicinum
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45136
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik f. intern. Onkologie u. Hämatologie
      • Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Innere Medizin - Tumorforschung
      • Leverkusen、Nordrhein-Westfalen、德国、51375
        • Klinikum Leverkusen gGmbH, Medizinische Klinik III
      • Mönchengladbach、Nordrhein-Westfalen、德国、41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus, Hämatologie/Onkologie/Gastroonkologie
      • Recklinghausen、Nordrhein-Westfalen、德国、45659
        • Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
      • Würselen、Nordrhein-Westfalen、德国、52146
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Würselen
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz、Rheinland-Pfalz、德国、55131
        • Johannes Gutenberg Universität, Universitätsklinikum, I. Medizinische Klinik und Poliklinik
    • Sachsen
      • Leipzig、Sachsen、德国、04103
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik für Gastroenterologie und Rheumatologie
      • Neustadt (Sachsen)、Sachsen、德国、01844
        • Internistische Praxis und Tagesklinik
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle、Sachsen-Anhalt、德国、06120
        • Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg, Klinik für Innere Medizin IV
    • Schleswig-Holstein
      • Neumünster、Schleswig-Holstein、德国、24534
        • Friedrich-Ebert-Krankenhaus GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie/Nephrologie

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄 >= 18 岁
  2. 在纳入研究之前已获得书面知情同意书
  3. 患者有能力并愿意遵守研究
  4. 经组织学证实的食管癌、胃癌、胰腺癌、胆管细胞癌、肝细胞癌或结直肠癌
  5. 细胞学证实的腹水或诊断为渗出液（腹水中总蛋白 > 30 g/l）临床提示恶性腹水或通过 CT、MRT 或超声进行腹膜癌的形态学诊断
  6. 腹水临床判断为对原发性恶性肿瘤的常规全身治疗无反应
  7. 腹水临床判断为对利尿剂无反应
  8. 在纳入时，过去 4 周内至少需要进行两次穿刺。
  9. 在将患者纳入研究之前，为期 4 周的筛选期将允许对患者进行严格评估，以了解患者是否符合纳入和排除标准。 重要的是，在 4 周的筛选期间，除了放腹水和利尿剂外，不允许对恶性腹水进行任何治疗。
  10. ECOG 表现评分 0-3
  11. 预期寿命 > 12 周
  12. 实验室参数：

血液学

  • 中性粒细胞 > 1,500/µl
  • 血小板 > 100,000/µl
  • 血红蛋白 >= 9 g/dl 或 5.59 mmol/l
  • INR <= 1.5 x ULN 和 aPTT <= 1.5 x ULN 在过去 7 天中临床化学
  • 肌酐清除率 > 30 毫升/分钟，血清肌酐 < 2.5 x ULN
  • 血清胆红素 < 3.0 x ULN
  • 碱性磷酸酶和转氨酶 < 3.0 x ULN（在肝转移 < 7 x ULN 的情况下）

尿液分析：

  • 试纸尿液分析显示蛋白尿 < 2+ 的患者。
  • 试纸尿液分析 >= 2+ 蛋白尿的患者，在 24 小时尿液收集中证明 < 2.0 g 蛋白质/24 小时

排除标准：

  1. 除胃肠道癌症外的伴随恶性肿瘤（具有治愈性皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌和/或宫颈原位癌的患者符合条件）。
  2. 实验室结果表明的细菌性腹膜炎（中性粒细胞计数 > 250 / µl 腹水）或临床怀疑
  3. 出血性腹水（腹水血细胞比容 > 2%）
  4. 漏出性腹水（腹水中总蛋白 < 30 g/l）
  5. 从纳入研究到安全随访，使用研究药物以外的抗肿瘤药物进行平行治疗。 如果在筛选阶段之前开始化疗（纳入前 4 周），则可以继续化疗。 与贝伐珠单抗 i.v. 平行治疗不允许。
  6. 未经治疗的患者
  7. 从纳入研究前 4 周到安全性随访期间，采用腹腔穿刺术、利尿剂和研究药物以外的措施并行治疗腹水。
  8. 肝脏广泛转移的患者占肝脏总质量的 70% 以上
  9. 肝硬化儿童C
  10. 门静脉阻塞或血栓形成。
  11. 当前和有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或脊髓压迫的证据。
  12. 有临床意义的心血管疾病，例如未控制的高血压、未控制的心律失常、咯血、治疗开始前最后 6 个月内的心血管意外、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭 (CHF) NYHA III/IV 级、有症状的冠心病、外周动脉疾病分期 >= II。
  13. 涉及内脏器官的瘘管形成史（例如 气管食管、支气管胸膜、胆道、阴道和膀胱）
  14. 在研究治疗开始前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术。
  15. 从纳入研究到安全随访期间，伴随静脉注射贝伐珠单抗治疗原发性恶性肿瘤。 既往使用贝伐珠单抗治疗原发性恶性肿瘤不是排他性的。
  16. 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
  17. 用于局部控制症状以外目的的放射治疗。
  18. 出血素质或凝血病的证据。
  19. 造血系统疾病。
  20. 已知腹腔内炎症过程或严重的消化道溃疡。
  21. 与严重腹泻相关的慢性肠道疾病史。
  22. 血栓栓塞事件或严重出血（治疗开始前 <= 6 个月）。
  23. 已知对试验药物贝伐珠单抗过敏
  24. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或实验室发现的证据，合理怀疑某种疾病或病症禁忌使用研究药物或使患者处于治疗相关并发症的高风险中.
  25. 除了全剂量 (INR > 1.5) 口服香豆素抗凝剂外，只要 INR 或 PTT 在治疗范围内（根据机构的医疗标准），就允许使用全剂量抗凝剂患者在随机分组时已服用稳定剂量至少两周。
  26. 在参加临床试验前的最后 30 天内参加并接受未经批准的研究药物（例如 试验中的跟进不是排他性的）。
  27. 以前参加过这项研究的患者。
  28. 未使用高效避孕方法的哺乳期、怀孕或育龄期妇女和生育能力强的男性。 [有生育能力的女性必须在研究药物首次给药前 7 天内进行阴性妊娠试验（血清 ß HCG）]。
  29. 根据司法或行政当局发布的命令（根据 § 40 (1) 4 AMG）被送往某机构的患者。
  30. 未成年患者或无法理解研究的目的、重要性和后果并无法给予合法知情同意的患者（根据 § 40 (4) 和 § 41 (2) 和 (3) AMG）。
  31. 有心理疾病或病史的患者会影响患者理解研究要求的能力。
  32. 可能依赖申办者或研究者的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组贝伐珠单抗
48 名随机分配到 A 组的患者将接受贝伐珠单抗的重复腹膜内应用
药品：贝伐单抗
患者将根据症状控制的需要接受腹腔穿刺术。 此外，在进行腹腔穿刺术后，患者将接受最多 4 次 400 mg 贝伐珠单抗的腹膜内给药。 在 8 周的治疗期间，研究药物的应用之间将保持至少 14 天的间隔。
其他名称：
  • 阿瓦斯汀
PLACEBO_COMPARATOR：B组安慰剂
26 名随机分配到 B 组的患者将接受安慰剂的重复腹膜内应用
其他：安慰剂
患者将根据症状控制的需要接受腹腔穿刺术。 此外，在进行腹腔穿刺术后，患者将接受多达 4 次的安慰剂腹膜内给药。 在 8 周的治疗期间，研究药物的应用之间将保持至少 14 天的间隔。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无穿刺存活率 (ParFS)
大体时间：一年
第一个主要终点将包括无穿刺生存期 (ParFS)，计算为随机化后首次穿刺至第一次后续穿刺或除利尿剂外的其他腹水对症治疗之间的时间段或直至死亡（以发生者为准）第一的）
一年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最佳回应 (巴西)
大体时间：第一次申请后 12 周
最佳反应代表治疗期间从一次腹腔穿刺到下一次腹腔穿刺的最长时间，或者，如果更长，从治疗期间最后一次腹腔穿刺到除利尿剂之外的第一次后续腹水对症治疗（标准结束前） 4 周随访），或者，如果更长，从治疗期间最后一次穿刺直到死亡（标准 4 周随访结束前），或者，如果更长，从治疗期间最后一次穿刺到 4一周随访
第一次申请后 12 周
腹水量
大体时间：12周
常规腹腔穿刺引流的腹水量（腹水量减去灌洗液量，如果适用）
12周
生活质量
大体时间：12周
通过标准化问卷评估的生活质量
12周
ECOG 体能状态的变化
大体时间：基线和 12 周
计算：12 周减去基线
基线和 12 周
贝伐珠单抗和 VEGF 浓度的药代动力学
大体时间：12周
12周
发生 3、4 或 5 级不良事件的患者比例。
大体时间：12周
12周
具有特别关注的不良事件的患者比例
大体时间：12周
任何级别的胃肠道穿孔、胃肠道瘘或其他内瘘、伤口愈合障碍、出血事件和动脉血栓栓塞事件。
12周
所有不良事件
大体时间：12周
12周
实验室值和生命体征的变化。
大体时间：基线，每两周一次，直到第 12 周
计算：后来时间点的值减去基线值
基线，每两周一次，直到第 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AIO-Studien-gGmbH

调查人员

  • 首席研究员：Karin Jordan, Dr. med.、Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年2月1日

初级完成 (实际的)

2014年8月1日

研究完成 (实际的)

2014年12月1日

研究注册日期

首次提交

2010年9月9日

首先提交符合 QC 标准的

2010年9月10日

首次发布 (估计)

2010年9月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年4月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年4月10日

最后验证

2015年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AIO-SUP-0108

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