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Bevacizumab como tratamiento paliativo para pacientes con ascitis maligna sintomática debida a cánceres gastrointestinales en estadio avanzado

10 de abril de 2015 actualizado por: AIO-Studien-gGmbH

Estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que investiga la eficacia de bevacizumab para el control de síntomas en pacientes con ascitis maligna debido a cánceres gastrointestinales en estadio avanzado

La ascitis maligna representa un problema clínico grave para los médicos y los pacientes que se enfrentan a este síntoma común del cáncer gastrointestinal en estadio avanzado. Desafortunadamente, no existe un tratamiento estandarizado y basado en la evidencia para la ascitis maligna y las terapias que se usan comúnmente solo son efectivas temporalmente. Los modos de terapia más nuevos, como la aplicación del anticuerpo trifuncional catumaxomab, se asocian con efectos secundarios significativos y se limitan a pacientes en etapas de buen desempeño general. Por lo tanto, todavía existe una necesidad urgente de modos de tratamiento más eficaces, más duraderos y menos tóxicos para los derrames peritoneales causados ​​por cánceres gastrointestinales.

Los datos preclínicos sugieren fuertemente que bevacizumab podría ser un agente muy eficaz para el tratamiento de la ascitis maligna, que en gran parte es causada por el factor promotor de la hiperpermeabilidad VEGF. Los resultados clínicos emergentes de pacientes con cáncer con ascitis maligna tratados con bevacizumab agregan más apoyo a esta idea. Bevacizumab se probó en una variedad de ensayos clínicos grandes, tiene un buen perfil de toxicidad y es efectivo en varios cánceres humanos subyacentes a la ascitis maligna.

En el presente estudio, Bevacizumab se administrará como infusión intraperitoneal a una dosis estandarizada absoluta de 400 mg. Se eligió esta dosis porque es comparable a la dosis estándar aprobada para administración intravenosa que también se usó en ambos estudios que informaron la administración intraperitoneal exitosa y segura de Bevacizumab a pacientes con ascitis maligna. Finalmente, una dosificación estandarizada parece más práctica en la población particular de pacientes tratados en este estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

53

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban, Klinik für Innere Medizin
      • Berlin, Alemania, 12351
        • VIVANTES Klinikum Neukölln, Onkologisches Zentrum Vivantes Süd
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Charité (Campus Virchow-Klinikum), Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
      • Berlin, Alemania, 13585
        • Vivantes Klinikum Spandau, Klinik für Innere Medizin
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg - Eppendorf, Onkologisches Zentrum
      • Hamburg, Alemania, 20249
        • MVZ für Innere Medizin in Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Württemberg
      • Ludwigsburg, Baden-Württemberg, Alemania, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Hämato-Onkologie, Diabetologie
      • Wendlingen, Baden-Württemberg, Alemania, 73240
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
    • Bayern
      • Deggendorf, Bayern, Alemania, 94469
        • Klinikum Deggendorf, Medizinische Klinik II
    • Berlin
      • Berlin-Zehlendorf, Berlin, Alemania, 14195
        • Medizinisches Versorgungszentrum, Onkologischer Schwerpunkt
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Alemania, 14467
        • Ernst von Bergmann Klinikum, Zentrum für Hämatologie/Onkologie/Strahlenheilkunde
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemania, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe-Univerisität Frankfurt, Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
      • Wetzlar, Hessen, Alemania, 35578
        • Klinikum Wetzlar-Braunfels, Medizinische Klinik II
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH, Krankenhaus Siloah, Med. Klinik III (Hämatologie & Onkologie)
      • Hildesheim, Niedersachsen, Alemania, 31135
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Hildesheim, Im Medicinum
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik f. intern. Onkologie u. Hämatologie
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Innere Medizin - Tumorforschung
      • Leverkusen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 51375
        • Klinikum Leverkusen gGmbH, Medizinische Klinik III
      • Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus, Hämatologie/Onkologie/Gastroonkologie
      • Recklinghausen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45659
        • Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
      • Würselen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 52146
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Würselen
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemania, 55131
        • Johannes Gutenberg Universität, Universitätsklinikum, I. Medizinische Klinik und Poliklinik
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Alemania, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik für Gastroenterologie und Rheumatologie
      • Neustadt (Sachsen), Sachsen, Alemania, 01844
        • Internistische Praxis und Tagesklinik
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Alemania, 06120
        • Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg, Klinik für Innere Medizin IV
    • Schleswig-Holstein
      • Neumünster, Schleswig-Holstein, Alemania, 24534
        • Friedrich-Ebert-Krankenhaus GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie/Nephrologie

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad >= 18 años
  2. Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito antes de la inclusión en el estudio.
  3. El paciente es capaz y está dispuesto a cumplir con el estudio.
  4. Carcinoma esofágico, gástrico, pancreático, colangiocelular, hepatocelular o colorrectal confirmado histológicamente
  5. Ascitis confirmada citológicamente O diagnóstico de un exudado (proteína total en ascitis > 30 g/l) clínicamente sugestivo de ascitis maligna O diagnóstico morfológico de carcinosis peritoneal por TC, MRT o ecografía
  6. Ascitis juzgada clínicamente como que no responde a las terapias sistémicas convencionales para la malignidad primaria
  7. Ascitis juzgada clínicamente como que no responde a los diuréticos
  8. En el momento de la inclusión, se requiere paracentesis al menos dos veces en las últimas 4 semanas.
  9. Antes de la inclusión del paciente en el estudio, un período de selección de 4 semanas permitirá una evaluación estricta del paciente con respecto al cumplimiento de los criterios de inclusión y exclusión. Es importante destacar que no se permiten tratamientos para la ascitis maligna que no sean paracentesis y diuréticos durante el período de selección de 4 semanas.
  10. Puntuación de rendimiento ECOG 0-3
  11. Esperanza de vida > 12 semanas
  12. Parámetros de laboratorio:

Hematología

  • Neutrófilos > 1500/µl
  • Plaquetas > 100.000/µl
  • Hemoglobina >= 9 g/dl o 5,59 mmol/l Hemastasiología
  • INR <= 1,5 x ULN y aPTT <= 1,5 x ULN en los últimos 7 dQuímica clínica
  • Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min, creatinina sérica < 2,5 x LSN
  • Bilirrubina sérica < 3,0 x LSN
  • Fosfatasa alcalina y transaminasas < 3,0 x ULN (en caso de metástasis hepáticas < 7 x ULN)

Análisis de orina:

  • Pacientes con < 2+ proteinuria en análisis de orina con tira reactiva.
  • Pacientes con proteinuria >= 2+ en el análisis de orina con tira reactiva, que demuestran < 2,0 g de proteína/24 h en la recolección de orina de 24 h

Criterio de exclusión:

  1. Neoplasias malignas concomitantes que no sean cánceres gastrointestinales (los pacientes con carcinoma de células basales y escamosas de la piel tratados curativamente y/o carcinoma de cuello uterino in situ son elegibles).
  2. Peritonitis bacteriana según lo indiquen los resultados de laboratorio (recuento de neutrófilos > 250 / µl de ascitis) o sospecha clínica
  3. Ascitis hemorrágica (hematocrito de ascitis > 2%)
  4. Ascitis transudativa (proteína total en ascitis < 30 g/l)
  5. Tratamiento paralelo con agentes antitumorales distintos del medicamento del estudio desde la inclusión en el estudio hasta el seguimiento de seguridad. La quimioterapia puede continuarse si se inicia antes de la fase de selección (- 4 semanas antes de la inclusión). Tratamiento paralelo con Bevacizumab i.v. No se permite.
  6. Pacientes sin tratamiento previo
  7. Tratamiento paralelo de la ascitis con medidas distintas a la paracentesis, los diuréticos y los fármacos del estudio desde 4 semanas antes de la inclusión en el estudio hasta el seguimiento de seguridad.
  8. Pacientes con metástasis hepáticas extensas que constituyen > 70 % de la masa hepática total
  9. Niño C cirrosis del hígado
  10. Oclusión o trombosis de la vena porta.
  11. Evidencia de metástasis actuales y sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o compresión de la médula espinal.
  12. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, por ejemplo, hipertensión no controlada, arritmia no controlada, hemoptoe, accidente cardiovascular en los últimos 6 meses antes del inicio del tratamiento, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) NYHA grado III/IV, enfermedad cardíaca coronaria sintomática, estadio de enfermedad arterial periférica >= II.
  13. Antecedentes de formación de fístulas que involucren un órgano interno (p. traqueo-esofágica, broncopleural, biliar, vagina y vejiga)
  14. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
  15. Tratamiento concomitante con Bevacizumab intravenoso para neoplasia maligna primaria desde la inclusión en el estudio hasta el seguimiento de seguridad. El tratamiento previo con Bevacizumab para neoplasia maligna primaria no es excluyente.
  16. Herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea.
  17. Radioterapia para fines distintos al control local de los síntomas.
  18. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
  19. Enfermedades hematopoyéticas.
  20. Proceso inflamatorio intraabdominal conocido o ulceración gastrointestinal grave.
  21. Historia de enfermedades intestinales crónicas asociadas con diarrea severa.
  22. Eventos tromboembólicos o hemorragia grave (<= 6 meses antes del inicio del tratamiento).
  23. Hipersensibilidad conocida al fármaco de prueba Bevacizumab
  24. Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado de examen físico o resultado de laboratorio que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento. .
  25. Con la única excepción de dosis completas (INR > 1.5) de anticoagulantes orales derivados de la cumarina, se permite el uso de anticoagulantes de dosis completa siempre que el INR o el PTT estén dentro de los límites terapéuticos (de acuerdo con el estándar médico de la institución) y la el paciente ha recibido una dosis estable durante al menos dos semanas en el momento de la aleatorización.
  26. Pacientes que participaron en los últimos 30 días antes de la inscripción en un ensayo clínico y recibieron un fármaco en investigación no aprobado (p. el seguimiento dentro del ensayo no es excluyente).
  27. Pacientes que hayan participado en este estudio anteriormente.
  28. Mujeres, lactantes, embarazadas o en edad fértil y hombres fértiles que no utilicen un método anticonceptivo altamente eficaz. [Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (ß HCG en suero) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio].
  29. Pacientes internados en una institución en virtud de una orden emitida por las autoridades judiciales o administrativas (según § 40 (1) 4 AMG).
  30. Pacientes menores de edad o incapaces de comprender el objetivo, la importancia y las consecuencias del estudio y de dar su consentimiento informado legal (según § 40 (4) y § 41 (2) y (3) AMG).
  31. Pacientes con antecedentes de una enfermedad o condición psicológica que interfiera con la capacidad del paciente para comprender los requisitos del estudio.
  32. Pacientes que posiblemente sean dependientes del patrocinador o investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Brazo A Bevacizumab
48 pacientes aleatorizados en el brazo A recibirán aplicaciones intraperitoneales repetidas de Bevacizumab
Droga: Bevacizumab
Los pacientes recibirán paracentesis según sea necesario para el control de los síntomas. Además, los pacientes recibirán hasta 4 administraciones intraperitoneales de 400 mg de Bevacizumab después de realizar la paracentesis. Durante el período de tratamiento de 8 semanas, se mantendrá un intervalo mínimo de 14 días entre las aplicaciones del medicamento del estudio.
Otros nombres:
  • Avastin
PLACEBO_COMPARADOR: Brazo B Placebo
26 pacientes aleatorizados en el brazo B recibirán una aplicación intraperitoneal repetida de Placebo
Otro: Placebo
Los pacientes recibirán paracentesis según sea necesario para el control de los síntomas. Además, los pacientes recibirán hasta 4 administraciones intraperitoneales de Placebo después de que se haya realizado la paracentesis. Durante el período de tratamiento de 8 semanas, se mantendrá un intervalo mínimo de 14 días entre las aplicaciones del medicamento del estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
supervivencia libre de paracentesis (ParFS)
Periodo de tiempo: un año
El primer criterio de valoración principal consistirá en la supervivencia libre de paracentesis (ParFS), que se calculará como el período de tiempo entre la punción inicial después de la aleatorización y la primera paracentesis posterior u otros tratamientos sintomáticos para la ascitis con la excepción de los diuréticos o hasta la muerte (lo que ocurra). primero)
un año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor respuesta (BR)
Periodo de tiempo: 12 semanas desde la primera aplicación
Mejor respuesta que representa el período de tiempo más largo desde una paracentesis hasta la próxima paracentesis dentro del período de tratamiento o, si es más largo, desde la última paracentesis realizada dentro del período de tratamiento hasta el primer tratamiento sintomático subsiguiente para la ascitis con la excepción de los diuréticos (antes del final del tratamiento estándar). seguimiento de 4 semanas) o, si es más largo, desde la última paracentesis realizada dentro del período de tratamiento hasta la muerte (antes del final del seguimiento estándar de 4 semanas) o, si es más prolongado, desde la última paracentesis realizada dentro del período de tratamiento hasta 4 seguimiento de la semana
12 semanas desde la primera aplicación
Volumen de ascitis
Periodo de tiempo: 12 semanas
Volumen de ascitis drenado por paracentesis de rutina (volumen de ascitis menos volúmenes de lavado, si corresponde)
12 semanas
Calidad de vida
Periodo de tiempo: 12 semanas
Calidad de vida evaluada mediante cuestionarios estandarizados
12 semanas
Cambios en el estado funcional de ECOG
Periodo de tiempo: línea de base y 12 semanas
Cálculo: 12 semanas menos la línea de base
línea de base y 12 semanas
Farmacocinética de bevacizumab y concentraciones de VEGF
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Proporciones de pacientes con eventos adversos grados 3, 4 o 5.
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Proporciones de pacientes con eventos adversos de especial interés
Periodo de tiempo: 12 semanas
cualquier grado de perforación gastrointestinal, fístulas gastrointestinales u otras fístulas internas, alteraciones de la cicatrización de heridas, eventos hemorrágicos y eventos tromboembólicos arteriales.
12 semanas
Todos los eventos adversos
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Cambios en los valores de laboratorio y signos vitales.
Periodo de tiempo: línea de base, cada dos semanas hasta la semana 12
Cálculo: valor de puntos de tiempo posteriores menos valor de referencia
línea de base, cada dos semanas hasta la semana 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AIO-Studien-gGmbH

Investigadores

  • Investigador principal: Karin Jordan, Dr. med., Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2010

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de agosto de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de diciembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de septiembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de septiembre de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

13 de septiembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

13 de abril de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de abril de 2015

Última verificación

1 de abril de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AIO-SUP-0108

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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