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Bevacizumab comme traitement palliatif pour les patients atteints d'ascite maligne symptomatique due à des cancers gastro-intestinaux de stade avancé

10 avril 2015 mis à jour par: AIO-Studien-gGmbH

Étude de phase II randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur l'efficacité du bevacizumab pour le contrôle des symptômes chez les patients atteints d'ascite maligne due à des cancers gastro-intestinaux de stade avancé

L'ascite maligne représente un problème clinique grave pour les médecins et les patients confrontés à ce symptôme courant du cancer gastro-intestinal à un stade avancé. Malheureusement, il n'existe pas de traitement standardisé et fondé sur des preuves pour l'ascite maligne et les thérapies couramment utilisées ne sont que temporairement efficaces. Les nouveaux modes de traitement, tels que l'application de l'anticorps trifonctionnel catumaxomab, sont associés à des effets secondaires importants et sont limités aux patients à des stades de bonne performance globale. Par conséquent, il existe toujours un besoin urgent de modes de traitement plus efficaces, plus durables et moins toxiques pour les épanchements péritonéaux causés par les cancers gastro-intestinaux.

Les données précliniques suggèrent fortement que le bevacizumab pourrait être un agent très efficace pour le traitement de l'ascite maligne, qui est en grande partie causée par le facteur favorisant l'hyperperméabilité VEGF. Les résultats cliniques émergents de patients cancéreux atteints d'ascite maligne traités avec le bevacizumab appuient davantage cette idée. Le bevacizumab a été testé dans une variété d'essais cliniques de grande envergure, a un bon profil de toxicité et est efficace dans un certain nombre de cancers humains sous-jacents à l'ascite maligne.

Dans la présente étude, le bevacizumab sera administré en perfusion intrapéritonéale à une dose absolue standardisée de 400 mg. Cette posologie a été choisie car elle est comparable à la posologie standard approuvée pour l'administration intraveineuse qui a également été utilisée dans les deux études faisant état de l'administration intrapéritonéale réussie et sûre de bevacizumab chez des patients atteints d'ascite maligne. Enfin, une posologie standardisée semble plus pratique dans la population particulière de patients traités dans cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

53

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban, Klinik für Innere Medizin
      • Berlin, Allemagne, 12351
        • VIVANTES Klinikum Neukölln, Onkologisches Zentrum Vivantes Süd
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité (Campus Virchow-Klinikum), Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
      • Berlin, Allemagne, 13585
        • Vivantes Klinikum Spandau, Klinik für Innere Medizin
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg - Eppendorf, Onkologisches Zentrum
      • Hamburg, Allemagne, 20249
        • MVZ für Innere Medizin in Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Württemberg
      • Ludwigsburg, Baden-Württemberg, Allemagne, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Hämato-Onkologie, Diabetologie
      • Wendlingen, Baden-Württemberg, Allemagne, 73240
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
    • Bayern
      • Deggendorf, Bayern, Allemagne, 94469
        • Klinikum Deggendorf, Medizinische Klinik II
    • Berlin
      • Berlin-Zehlendorf, Berlin, Allemagne, 14195
        • Medizinisches Versorgungszentrum, Onkologischer Schwerpunkt
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Allemagne, 14467
        • Ernst von Bergmann Klinikum, Zentrum für Hämatologie/Onkologie/Strahlenheilkunde
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe-Univerisität Frankfurt, Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
      • Wetzlar, Hessen, Allemagne, 35578
        • Klinikum Wetzlar-Braunfels, Medizinische Klinik II
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH, Krankenhaus Siloah, Med. Klinik III (Hämatologie & Onkologie)
      • Hildesheim, Niedersachsen, Allemagne, 31135
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Hildesheim, Im Medicinum
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik f. intern. Onkologie u. Hämatologie
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Innere Medizin - Tumorforschung
      • Leverkusen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 51375
        • Klinikum Leverkusen gGmbH, Medizinische Klinik III
      • Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus, Hämatologie/Onkologie/Gastroonkologie
      • Recklinghausen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45659
        • Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
      • Würselen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 52146
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Würselen
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Allemagne, 55131
        • Johannes Gutenberg Universität, Universitätsklinikum, I. Medizinische Klinik und Poliklinik
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik für Gastroenterologie und Rheumatologie
      • Neustadt (Sachsen), Sachsen, Allemagne, 01844
        • Internistische Praxis und Tagesklinik
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Allemagne, 06120
        • Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg, Klinik für Innere Medizin IV
    • Schleswig-Holstein
      • Neumünster, Schleswig-Holstein, Allemagne, 24534
        • Friedrich-Ebert-Krankenhaus GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie/Nephrologie

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge >= 18 ans
  2. Un consentement éclairé écrit a été obtenu avant l'inclusion dans l'étude
  3. Le patient est capable et disposé à se conformer à l'étude
  4. Carcinome oesophagien, gastrique, pancréatique, cholangiocellulaire, hépatocellulaire ou colorectal confirmé histologiquement
  5. Ascite confirmée cytologiquement OU diagnostic d'un exsudat (protéines totales dans l'ascite > 30 g/l) cliniquement évocateur d'une ascite maligne OU diagnostic morphologique de carcinose péritonéale par TDM, IRM ou échographie
  6. Ascite jugée cliniquement comme ne répondant pas aux thérapies systémiques conventionnelles pour les tumeurs malignes primitives
  7. Ascite jugée cliniquement comme ne répondant pas aux diurétiques
  8. Au moment de l'inclusion paracentèse nécessaire au moins deux fois au cours des 4 dernières semaines.
  9. Avant l'inclusion du patient dans l'étude, une période de dépistage de 4 semaines permettra une évaluation rigoureuse du patient concernant le respect des critères d'inclusion et d'exclusion. Il est important de noter qu'aucun traitement de l'ascite maligne autre que la paracentèse et les diurétiques n'est autorisé pendant la période de dépistage de 4 semaines.
  10. Score de performance ECOG 0-3
  11. Espérance de vie > 12 semaines
  12. Paramètres de laboratoire :

Hématologie

  • Neutrophiles > 1 500/µl
  • Plaquettes > 100 000/µl
  • Hémoglobine >= 9 g/dl ou 5,59 mmol/l Hémastasiologie
  • INR <= 1,5 x LSN et aPTT <= 1,5 x LSN au cours des 7 derniers jours Chimie clinique
  • Clairance de la créatinine > 30 ml/min, créatinine sérique < 2,5 x LSN
  • Bilirubine sérique < 3,0 x LSN
  • Phosphatase alcaline et transaminases < 3,0 x LSN (en cas de métastases hépatiques < 7 x LSN)

Analyse d'urine :

  • Patients avec < 2+ protéinurie à l'analyse d'urine sur bandelette.
  • Patients avec >= 2+ protéinurie à l'analyse d'urine sur bandelette, qui démontrent < 2,0 g de protéines/24 h lors de la collecte d'urine de 24 h

Critère d'exclusion:

  1. Tumeurs malignes concomitantes autres que les cancers gastro-intestinaux (les patientes atteintes d'un carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau et/ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles).
  2. Péritonite bactérienne indiquée par les résultats de laboratoire (nombre de neutrophiles > 250/µl d'ascite) ou suspicion clinique
  3. Ascite hémorragique (hématocrite d'ascite > 2 %)
  4. Ascite transsudative (protéines totales dans l'ascite < 30 g/l)
  5. Traitement parallèle avec des agents anti-tumoraux autres que le médicament à l'étude depuis l'inclusion dans l'étude jusqu'au suivi de l'innocuité. La chimiothérapie peut être poursuivie si débutée avant la phase de dépistage (- 4 semaines avant l'inclusion). Traitement parallèle avec Bevacizumab i.v. n'est pas autorisé.
  6. Patients naïfs de traitement
  7. Traitement parallèle de l'ascite avec des mesures autres que la paracentèse, les diurétiques et les médicaments à l'étude à partir de 4 semaines avant l'inclusion dans l'étude jusqu'au suivi de l'innocuité.
  8. Patients présentant des métastases hépatiques étendues représentant > 70 % de la masse totale du foie
  9. Enfant C cirrhose du foie
  10. Occlusion ou thrombose de la veine porte.
  11. Preuve de métastases actuelles et symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou de compression de la moelle épinière.
  12. Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, par exemple, hypertension non contrôlée, arythmie non contrôlée, hémoptoe, accident cardiovasculaire au cours des 6 derniers mois avant le début du traitement, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (CHF) NYHA grade III/IV, maladie coronarienne symptomatique, stade de la maladie artérielle périphérique >= II.
  13. Antécédents de formation de fistule impliquant un organe interne (par ex. trachéo-oesophagien, bronchopleural, biliaire, vagin et vessie)
  14. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
  15. Traitement concomitant par Bevacizumab intraveineux pour une tumeur maligne primitive depuis l'inclusion dans l'étude jusqu'au suivi de l'innocuité. Un traitement antérieur par Bevacizumab pour une tumeur maligne primaire n'est pas exclusif.
  16. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
  17. Radiothérapie à des fins autres que le contrôle local des symptômes.
  18. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
  19. Maladies hématopoïétiques.
  20. Processus inflammatoire intra-abdominal connu ou ulcération gastro-intestinale grave.
  21. Antécédents de maladies intestinales chroniques associées à une diarrhée sévère.
  22. Événements thrombo-emboliques ou hémorragie sévère (<= 6 mois avant le début du traitement).
  23. Hypersensibilité connue au médicament testé Bevacizumab
  24. Preuve de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou expose le patient à un risque élevé de complications liées au traitement .
  25. A la seule exception des anticoagulants oraux dérivés de la coumarine à pleine dose (INR > 1,5), l'utilisation d'anticoagulants à pleine dose est autorisée tant que l'INR ou un PTT est dans les limites thérapeutiques (selon le standard médical de l'établissement) et que le patient recevait une dose stable depuis au moins deux semaines au moment de la randomisation.
  26. Les patients qui ont participé au cours des 30 derniers jours précédant l'inscription à un essai clinique et qui ont reçu un médicament expérimental non approuvé (par ex. le suivi dans le cadre de l'essai n'est pas exclusif).
  27. Patients ayant déjà participé à cette étude.
  28. Femmes, allaitantes, enceintes ou en âge de procréer et hommes fertiles n'utilisant pas de méthode contraceptive hautement efficace. [Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (ß HCG sérique) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude].
  29. Les patients qui sont internés dans une institution en vertu d'une ordonnance émise soit par les autorités judiciaires, soit par les autorités administratives (selon § 40 (1) 4 AMG).
  30. Patients mineurs ou patients incapables de comprendre le but, l'importance et les conséquences de l'étude et de donner un consentement éclairé légal (conformément au § 40 (4) et § 41 (2) et (3) AMG).
  31. Patients ayant des antécédents de maladie ou de condition psychologique susceptible d'interférer avec la capacité du patient à comprendre les exigences de l'étude.
  32. Patients pouvant dépendre du promoteur ou de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras A Bévacizumab
48 patients randomisés dans le bras A recevront une application intra-péritonéale répétée de Bevacizumab
Médicament: Bévacizumab
Les patients recevront une paracentèse au besoin pour le contrôle des symptômes. De plus, les patients recevront jusqu'à 4 administrations intrapéritonéales de 400 mg de bevacizumab après la paracentèse. Pendant la période de traitement de 8 semaines, un intervalle minimum de 14 jours sera respecté entre les applications du médicament à l'étude.
Autres noms:
  • Avastin
PLACEBO_COMPARATOR: Bras B Placebo
26 patients randomisés dans le bras B recevront une application intra-péritonéale répétée de Placebo
Autre: Placebo
Les patients recevront une paracentèse au besoin pour le contrôle des symptômes. De plus, les patients recevront jusqu'à 4 administrations intrapéritonéales de Placebo après la paracentèse. Pendant la période de traitement de 8 semaines, un intervalle minimum de 14 jours sera respecté entre les applications du médicament à l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
survie sans paracentèse (ParFS)
Délai: un ans
Le premier critère d'évaluation principal consistera en la survie sans paracentèse (ParFS) qui sera calculée comme la période de temps entre la ponction initiale après randomisation et la première paracentèse ultérieure ou d'autres traitements symptomatiques de l'ascite à l'exception des diurétiques ou jusqu'au décès (selon ce qui survient d'abord)
un ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse (BR)
Délai: 12 semaines à partir de la 1ère demande
Meilleure réponse représentant la plus longue période de temps entre une paracentèse et la prochaine paracentèse au cours de la période de traitement ou, si elle est plus longue, entre la dernière paracentèse effectuée au cours de la période de traitement et le premier traitement symptomatique ultérieur de l'ascite, à l'exception des diurétiques (avant la fin du traitement standard 4 semaines de suivi) ou, si plus long, depuis la dernière paracentèse effectuée pendant la période de traitement jusqu'au décès (avant la fin du suivi standard de 4 semaines) ou, si plus long, depuis la dernière paracentèse effectuée pendant la période de traitement jusqu'à 4 suivi hebdomadaire
12 semaines à partir de la 1ère demande
Volume d'ascite
Délai: 12 semaines
Volume d'ascite drainé par paracentèse de routine (volume d'ascite moins volumes de lavage, le cas échéant)
12 semaines
Qualité de vie
Délai: 12 semaines
Qualité de vie évaluée par des questionnaires standardisés
12 semaines
Changements dans le statut de performance ECOG
Délai: ligne de base et 12 semaines
Calcul : 12 semaines moins la ligne de base
ligne de base et 12 semaines
Pharmacocinétique du bevacizumab et des concentrations de VEGF
Délai: 12 semaines
12 semaines
Proportions de patients présentant des événements indésirables de grade 3, 4 ou 5.
Délai: 12 semaines
12 semaines
Proportions de patients présentant des événements indésirables d'intérêt particulier
Délai: 12 semaines
tout grade de perforation gastro-intestinale, fistules gastro-intestinales ou autres fistules internes, troubles de la cicatrisation, événements hémorragiques et événements thromboemboliques artériels.
12 semaines
Tous les événements indésirables
Délai: 12 semaines
12 semaines
Changements dans les valeurs de laboratoire et les signes vitaux.
Délai: ligne de base, toutes les deux semaines jusqu'à la semaine 12
Calcul : valeur des points de temps ultérieurs moins la valeur de référence
ligne de base, toutes les deux semaines jusqu'à la semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AIO-Studien-gGmbH

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Karin Jordan, Dr. med., Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 août 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 septembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2010

Première publication (ESTIMATION)

13 septembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

13 avril 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2015

Dernière vérification

1 avril 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AIO-SUP-0108

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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