Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bevacizumab som en palliativ behandling for patienter med symptomatisk malign ascites på grund af avanceret stadium gastrointestinal cancer

10. april 2015 opdateret af: AIO-Studien-gGmbH

Dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret fase II-studie, der undersøger effektiviteten af ​​Bevacizumab til symptomkontrol hos patienter med ondartet ascites på grund af mave-tarmcancer i avanceret stadium

Ondartet ascites repræsenterer et alvorligt klinisk problem for læger og patienter, der konfronteres med dette almindelige symptom på avanceret mave-tarmkræft. Desværre er der ingen standardiseret og evidensbaseret behandling af ondartet ascites, og terapier, som er almindeligt anvendte, er kun midlertidigt effektive. Nyere behandlingsformer, såsom anvendelse af det tri-funktionelle antistof catumaxomab, er forbundet med betydelige bivirkninger og er begrænset til patienter i stadier af god generel ydeevne. Derfor er der stadig et presserende behov for mere effektive, længerevarende og mindre toksiske behandlingsformer for peritoneale effusioner forårsaget af gastrointestinale kræftformer.

Prækliniske data tyder kraftigt på, at bevacizumab kan være et meget effektivt middel til behandling af ondartet ascites, som i høj grad er forårsaget af den hyperpermeabilitetsfremmende faktor VEGF. Nye kliniske resultater fra cancerpatienter med ondartet ascites behandlet med bevacizumab tilføjer yderligere støtte til denne idé. Bevacizumab er blevet testet i en række store kliniske forsøg, har en god toksicitetsprofil og er effektiv i en række humane kræftformer, der ligger til grund for malign ascites.

I denne undersøgelse vil Bevacizumab blive administreret som en intraperitoneal infusion i en absolut standardiseret dosis på 400 mg. Denne dosis blev valgt, fordi den er sammenlignelig med den godkendte standarddosis til intravenøs administration, som også blev brugt i begge undersøgelser, der rapporterede om vellykket og sikker intraperitoneal administration af Bevacizumab til patienter med ondartet ascites. Endelig synes en standardiseret dosis mere praktisk i den særlige patientpopulation, der behandles i denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban, Klinik für Innere Medizin
      • Berlin, Tyskland, 12351
        • VIVANTES Klinikum Neukölln, Onkologisches Zentrum Vivantes Süd
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité (Campus Virchow-Klinikum), Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
      • Berlin, Tyskland, 13585
        • Vivantes Klinikum Spandau, Klinik für Innere Medizin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg - Eppendorf, Onkologisches Zentrum
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • MVZ für Innere Medizin in Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Württemberg
      • Ludwigsburg, Baden-Württemberg, Tyskland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Hämato-Onkologie, Diabetologie
      • Wendlingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 73240
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
    • Bayern
      • Deggendorf, Bayern, Tyskland, 94469
        • Klinikum Deggendorf, Medizinische Klinik II
    • Berlin
      • Berlin-Zehlendorf, Berlin, Tyskland, 14195
        • Medizinisches Versorgungszentrum, Onkologischer Schwerpunkt
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Tyskland, 14467
        • Ernst von Bergmann Klinikum, Zentrum für Hämatologie/Onkologie/Strahlenheilkunde
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe-Univerisität Frankfurt, Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
      • Wetzlar, Hessen, Tyskland, 35578
        • Klinikum Wetzlar-Braunfels, Medizinische Klinik II
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH, Krankenhaus Siloah, Med. Klinik III (Hämatologie & Onkologie)
      • Hildesheim, Niedersachsen, Tyskland, 31135
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Hildesheim, Im Medicinum
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik f. intern. Onkologie u. Hämatologie
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Innere Medizin - Tumorforschung
      • Leverkusen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 51375
        • Klinikum Leverkusen gGmbH, Medizinische Klinik III
      • Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus, Hämatologie/Onkologie/Gastroonkologie
      • Recklinghausen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45659
        • Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
      • Würselen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52146
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Würselen
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
        • Johannes Gutenberg Universität, Universitätsklinikum, I. Medizinische Klinik und Poliklinik
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik für Gastroenterologie und Rheumatologie
      • Neustadt (Sachsen), Sachsen, Tyskland, 01844
        • Internistische Praxis und Tagesklinik
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06120
        • Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg, Klinik für Innere Medizin IV
    • Schleswig-Holstein
      • Neumünster, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24534
        • Friedrich-Ebert-Krankenhaus GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie/Nephrologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder >= 18 år
  2. Der er indhentet skriftligt informeret samtykke inden optagelse i undersøgelsen
  3. Patienten er i stand og villig til at følge undersøgelsen
  4. Histologisk bekræftet esophageal, gastrisk, pancreas, cholangiocellulær, hepatocellulær eller kolorektal carcinom
  5. Cytologisk bekræftet ascites ELLER diagnose af et ekssudat (totalt protein i ascites > 30 g/l) klinisk antydende for malign ascites ELLER morfologisk diagnose af peritoneal carcinose ved CT, MRT eller ultralyd
  6. Ascites er klinisk vurderet til ikke at reagere på konventionelle systemiske terapier for primær malignitet
  7. Ascites klinisk vurderet til ikke at reagere på diuretika
  8. På tidspunktet for inklusion kræves paracentese mindst to gange inden for de sidste 4 uger.
  9. Før inklusion af patienten i undersøgelsen, vil en 4-ugers screeningsperiode give mulighed for en stringent evaluering af patienten med hensyn til opfyldelse af inklusions- og eksklusionskriterier. Det er vigtigt, at ingen behandlinger for malign ascites ud over paracentese og diuretika er tilladt i løbet af den 4-ugers screeningsperiode.
  10. ECOG præstationsscore 0-3
  11. Forventet levetid > 12 uger
  12. Laboratorieparametre:

Hæmatologi

  • Neutrofiler > 1.500/µl
  • Blodplader > 100.000/µl
  • Hæmoglobin >= 9 g/dl eller 5,59 mmol/l Hæmastasiologi
  • INR <= 1,5 x ULN og aPTT <= 1,5 x ULN inden for sidste 7 dKlinisk kemi
  • Kreatininclearance > 30 ml/min, serumkreatinin < 2,5 x ULN
  • Serumbilirubin < 3,0 x ULN
  • Alkalisk fosfatase og transaminaser < 3,0 x ULN (i tilfælde af levermetastaser < 7 x ULN)

Urinalyse:

  • Patienter med < 2+ proteinuri i urinprøve med dipstick.
  • Patienter med >= 2+ proteinuri ved urinprøve med oliepind, som viser < 2,0 g protein/24 timer ved 24-timers urinopsamling

Ekskluderingskriterier:

  1. Samtidige maligniteter andre end gastrointestinale kræftformer (patienter med kurativt behandlet basal- og pladecellecarcinom i huden og/eller in-situ carcinom i livmoderhalsen er berettigede).
  2. Bakteriel peritonitis som angivet af laboratorieresultater (neutrofiltal > 250 / µl ascites) eller klinisk mistanke
  3. Hæmoragisk ascites (ascites hæmatokrit > 2%)
  4. Transudativ ascites (samlet protein i ascites < 30 g/l)
  5. Parallelbehandling med andre antitumormidler end undersøgelsesmedicinen fra optagelse i undersøgelsen til sikkerhedsopfølgning. Kemoterapi kan fortsættes, hvis den startes før screeningsfasen (- 4 uger før inklusion). Parallel behandling med Bevacizumab i.v. er ikke tilladt.
  6. Terapi naive patienter
  7. Parallelbehandling af ascites med andre foranstaltninger end para¬centese, diuretika og undersøgelseslægemidlerne fra 4 uger før optagelse i undersøgelsen indtil sikkerhedsopfølgning.
  8. Patienter med omfattende metastaser i leveren, der udgør > 70 % af den samlede levermasse
  9. Child C cirrose af leveren
  10. Okklusion eller trombose af portvenen.
  11. Bevis på aktuelle og symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller rygmarvskompression.
  12. Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, fx ukontrolleret hypertension, ukontrolleret arytmi, hæmoptå, kardiovaskulær ulykke inden for de sidste 6 måneder før behandlingsstart, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (CHF) NYHA grad III/IV, symptomatisk koronar hjertesygdom, perifer arteriel sygdomsstadie >= II.
  13. Anamnese med fisteldannelse, der involverer et indre organ (f. tracheo-oesophagal, bronchopleural, biliær, vagina og blære)
  14. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingens start, eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
  15. Samtidig behandling med intravenøs Bevacizumab til primær malignitet fra inklusion i studiet til sikkerhedsopfølgning. Tidligere behandling med Bevacizumab til primær malignitet er ikke udelukkende.
  16. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
  17. Strålebehandling til andre formål end lokal kontrol af symptomer.
  18. Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
  19. Hæmatopoietiske sygdomme.
  20. Kendt intraabdominal inflammatorisk proces eller alvorlig mave-tarm-ulceration.
  21. Historie om kroniske tarmsygdomme forbundet med svær diarré.
  22. Trombo-emboliske hændelser eller alvorlig blødning (<= 6 måneder før behandlingsstart).
  23. Kendt overfølsomhed over for testlægemidlet Bevacizumab
  24. Beviser for enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer .
  25. Med den eneste undtagelse af fulddosis (INR > 1,5) orale coumarin-afledte antikoagulantia, er brugen af ​​fulddosis antikoagulantia tilladt, så længe INR eller en PTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard i institutionen) og patienten har været på en stabil dosis i mindst to uger på randomiseringstidspunktet.
  26. Patienter, der deltog inden for de sidste 30 dage før tilmelding til et klinisk forsøg og modtog et ikke-godkendt forsøgslægemiddel (f. opfølgning i forsøget er ikke udelukkende).
  27. Patienter, der tidligere har deltaget i denne undersøgelse.
  28. Kvinder, ammende, gravide eller i den fødedygtige alder og fertile mænd, der ikke bruger en højeffektiv præventionsmetode. [Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum ß HCG) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet].
  29. Patienter, der er indlagt i en institution i medfør af en kendelse udstedt af enten rets- eller forvaltningsmyndigheden (jf. § 40, stk. 1, 4 AMG).
  30. Mindreårige patienter eller patienter, der ikke er i stand til at forstå formålet, betydningen og konsekvenserne af undersøgelsen og give lovligt informeret samtykke (i henhold til § 40 (4) og § 41 (2) og (3) AMG).
  31. Patienter med en historie med en psykologisk sygdom eller tilstand, som kan forstyrre patientens evne til at forstå kravene til undersøgelsen.
  32. Patienter, der muligvis er afhængige af sponsor eller investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm A Bevacizumab
48 patienter randomiseret i arm A vil modtage gentagen intraperitoneal applikation af Bevacizumab
Medicin: Bevacizumab
Patienterne vil modtage paracentese efter behov for symptomkontrol. Derudover vil patienter modtage op til 4 intraperitoneale administrationer af 400 mg Bevacizumab efter at paracentese er blevet udført. I løbet af den 8-ugers behandlingsperiode vil der blive holdt et minimumsinterval på 14 dage mellem påføringer af undersøgelsesmedicinen.
Andre navne:
  • Avastin
PLACEBO_COMPARATOR: Arm B Placebo
26 patienter randomiseret i arm B vil modtage gentagen intraperitoneal applikation af placebo
Andet: Placebo
Patienterne vil modtage paracentese efter behov for symptomkontrol. Derudover vil patienter modtage op til 4 intraperitoneale administrationer af placebo efter paracentese er blevet udført. I løbet af den 8-ugers behandlingsperiode vil der blive holdt et minimumsinterval på 14 dage mellem påføringer af undersøgelsesmedicinen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
paracentese-fri overlevelse (ParFS)
Tidsramme: et år
Det første primære endepunkt vil bestå af paracentese-fri overlevelse (ParFS), som vil blive beregnet som tidsrummet mellem den indledende punktering efter randomisering til den første efterfølgende paracentese eller andre symptomatiske behandlinger for ascites med undtagelse af diuretika eller indtil døden (alt efter hvad der indtræffer først)
et år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste svar (BR)
Tidsramme: 12 uger fra 1. ansøgning
Bedste respons repræsenterer det længste tidsrum fra én paracentese til næste paracentese inden for behandlingsperioden eller, hvis længere, fra den sidste paracentese udført inden for behandlingsperioden til første efterfølgende symptomatisk behandling for ascites med undtagelse af diuretika (før standardens udløb 4 ugers opfølgning) eller, hvis længere, fra den sidste paracentese udført inden for behandlingsperioden til døden (før udløbet af standard 4 ugers opfølgning) eller, hvis længere, fra den sidste paracentese udført inden for behandlingsperioden til 4. uge opfølgning
12 uger fra 1. ansøgning
Volumen af ​​ascites
Tidsramme: 12 uger
Volumen af ​​ascites drænet ved rutinemæssig paracentese (ascitesvolumen minus skyllevolumener, hvis relevant)
12 uger
Livskvalitet
Tidsramme: 12 uger
Livskvalitet vurderet ved standardiserede spørgeskemaer
12 uger
Ændringer i ECOG-ydelsesstatus
Tidsramme: baseline og 12 uger
Beregning: 12 uger minus baseline
baseline og 12 uger
Farmakokinetik af Bevacizumab og VEGF-koncentrationer
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Andel af patienter med bivirkninger grad 3, 4 eller 5.
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Andele af patienter med bivirkninger af særlig interesse
Tidsramme: 12 uger
enhver grad af gastrointestinal perforation, gastrointestinale fistler eller andre interne fistler, sårhelingsforstyrrelser, hæmoragiske hændelser og arterielle trombo-emboliske hændelser.
12 uger
Alle uønskede hændelser
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændringer i laboratorieværdier og vitale tegn.
Tidsramme: baseline, hver anden uge op til uge 12
Beregning: Værdi fra senere tidspunkter minus basislinjeværdi
baseline, hver anden uge op til uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AIO-Studien-gGmbH

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Karin Jordan, Dr. med., Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. september 2010

Først opslået (SKØN)

13. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

13. april 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2015

Sidst verificeret

1. april 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AIO-SUP-0108

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ondartet ascites

Kliniske forsøg med Bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner