Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бевацизумаб в качестве паллиативного лечения пациентов с симптоматическим злокачественным асцитом на поздних стадиях рака желудочно-кишечного тракта

10 апреля 2015 г. обновлено: AIO-Studien-gGmbH

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование II фазы по изучению эффективности бевацизумаба для контроля симптомов у пациентов со злокачественным асцитом, вызванным раком желудочно-кишечного тракта на поздних стадиях

Злокачественный асцит представляет серьезную клиническую проблему для врачей и пациентов, сталкивающихся с этим распространенным симптомом рака желудочно-кишечного тракта на поздних стадиях. К сожалению, не существует стандартизированного и научно обоснованного лечения злокачественного асцита, а методы лечения, которые обычно используются, эффективны лишь временно. Новые способы терапии, такие как применение катумаксомаба с тремя функциональными антителами, связаны со значительными побочными эффектами и ограничены пациентами на стадиях хорошей общей работоспособности. Таким образом, по-прежнему существует острая необходимость в более эффективных, длительных и менее токсичных способах лечения перитонеальных выпотов, вызванных раком желудочно-кишечного тракта.

Доклинические данные убедительно свидетельствуют о том, что бевацизумаб может быть очень эффективным средством для лечения злокачественного асцита, который в значительной степени вызван фактором, способствующим гиперпроницаемости VEGF. Новые клинические результаты у онкологических больных со злокачественным асцитом, получавших бевацизумаб, подтверждают эту идею. Бевацизумаб прошел множество крупных клинических испытаний, имеет хороший профиль токсичности и эффективен при ряде раковых заболеваний человека, лежащих в основе злокачественного асцита.

В настоящем исследовании бевацизумаб будет вводиться в виде внутрибрюшинной инфузии в абсолютной стандартной дозе 400 мг. Эта доза была выбрана потому, что она сравнима с утвержденной стандартной дозой для внутривенного введения, которая также использовалась в обоих исследованиях, сообщающих об успешном и безопасном внутрибрюшинном введении бевацизумаба пациентам со злокачественным асцитом. Наконец, стандартизированная дозировка кажется более практичной для конкретной популяции пациентов, получавших лечение в этом исследовании.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

53

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban, Klinik für Innere Medizin
      • Berlin, Германия, 12351
        • VIVANTES Klinikum Neukölln, Onkologisches Zentrum Vivantes Süd
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité (Campus Virchow-Klinikum), Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
      • Berlin, Германия, 13585
        • Vivantes Klinikum Spandau, Klinik für Innere Medizin
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg - Eppendorf, Onkologisches Zentrum
      • Hamburg, Германия, 20249
        • MVZ für Innere Medizin in Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Württemberg
      • Ludwigsburg, Baden-Württemberg, Германия, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Hämato-Onkologie, Diabetologie
      • Wendlingen, Baden-Württemberg, Германия, 73240
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
    • Bayern
      • Deggendorf, Bayern, Германия, 94469
        • Klinikum Deggendorf, Medizinische Klinik II
    • Berlin
      • Berlin-Zehlendorf, Berlin, Германия, 14195
        • Medizinisches Versorgungszentrum, Onkologischer Schwerpunkt
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Германия, 14467
        • Ernst von Bergmann Klinikum, Zentrum für Hämatologie/Onkologie/Strahlenheilkunde
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe-Univerisität Frankfurt, Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
      • Wetzlar, Hessen, Германия, 35578
        • Klinikum Wetzlar-Braunfels, Medizinische Klinik II
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH, Krankenhaus Siloah, Med. Klinik III (Hämatologie & Onkologie)
      • Hildesheim, Niedersachsen, Германия, 31135
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Hildesheim, Im Medicinum
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik f. intern. Onkologie u. Hämatologie
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Innere Medizin - Tumorforschung
      • Leverkusen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 51375
        • Klinikum Leverkusen gGmbH, Medizinische Klinik III
      • Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Германия, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus, Hämatologie/Onkologie/Gastroonkologie
      • Recklinghausen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45659
        • Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
      • Würselen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 52146
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Würselen
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Германия, 55131
        • Johannes Gutenberg Universität, Universitätsklinikum, I. Medizinische Klinik und Poliklinik
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Германия, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik für Gastroenterologie und Rheumatologie
      • Neustadt (Sachsen), Sachsen, Германия, 01844
        • Internistische Praxis und Tagesklinik
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Германия, 06120
        • Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg, Klinik für Innere Medizin IV
    • Schleswig-Holstein
      • Neumünster, Schleswig-Holstein, Германия, 24534
        • Friedrich-Ebert-Krankenhaus GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie/Nephrologie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст >= 18 лет
  2. Письменное информированное согласие было получено до включения в исследование.
  3. Пациент способен и желает участвовать в исследовании
  4. Гистологически подтвержденная карцинома пищевода, желудка, поджелудочной железы, холангиоцеллюлярная, гепатоцеллюлярная или колоректальная карцинома
  5. Цитологически подтвержденный асцит ИЛИ диагноз экссудата (общий белок в асците > 30 г/л), клинически свидетельствующий о злокачественном асците, ИЛИ морфологический диагноз карциноза брюшины по данным КТ, МРТ или УЗИ
  6. Клинически считается, что асцит не реагирует на стандартную системную терапию первичного злокачественного новообразования.
  7. Асцит клинически признан нечувствительным к диуретикам
  8. На момент включения парацентез требовался не менее двух раз в течение последних 4 недель.
  9. Перед включением пациента в исследование 4-недельный период скрининга позволит провести строгую оценку пациента в отношении выполнения критериев включения и исключения. Важно отметить, что в течение 4-недельного периода скрининга не допускается никакое лечение злокачественного асцита, кроме парацентеза и диуретиков.
  10. Оценка эффективности ECOG 0-3
  11. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
  12. Лабораторные параметры:

Гематология

  • Нейтрофилы > 1500/мкл
  • Тромбоциты > 100 000/мкл
  • Гемоглобин >= 9 г/дл или 5,59 ммоль/л Гемастазиология
  • МНО <= 1,5 x ВГН и АЧТВ <= 1,5 x ВГН в течение последних 7 днейКлиническая биохимия
  • Клиренс креатинина > 30 мл/мин, креатинин сыворотки < 2,5 x ULN
  • Билирубин сыворотки < 3,0 x ВГН
  • Щелочная фосфатаза и трансаминазы < 3,0 х ВГН (в случае метастазов в печень < 7 х ВГН)

Анализ мочи:

  • Пациенты с протеинурией < 2+ в анализе мочи с полосками.
  • Пациенты с >= 2+ протеинурией в анализе мочи с полосками, которые демонстрируют < 2,0 г белка/24 ч в 24-часовом сборе мочи

Критерий исключения:

  1. Сопутствующие злокачественные новообразования, кроме рака желудочно-кишечного тракта.
  2. Бактериальный перитонит по результатам лабораторных исследований (количество нейтрофилов > 250/мкл асцита) или клиническое подозрение
  3. Геморрагический асцит (асцитный гематокрит > 2%)
  4. Транссудативный асцит (общий белок в асците < 30 г/л)
  5. Параллельное лечение противоопухолевыми агентами, отличными от исследуемого препарата, с момента включения в исследование до последующего наблюдения за безопасностью. Химиотерапию можно продолжать, если она начата до фазы скрининга (за 4 недели до включения). Параллельное лечение бевацизумабом в/в. не допускается.
  6. Наивные пациенты
  7. Параллельное лечение асцита мерами, отличными от парацентеза, диуретиков и исследуемых препаратов за 4 недели до включения в исследование до последующего наблюдения за безопасностью.
  8. Пациенты с обширными метастазами в печень, составляющими > 70% от общей массы печени.
  9. Цирроз печени у ребенка С
  10. Окклюзия или тромбоз воротной вены.
  11. Доказательства текущих и симптоматических метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или компрессию спинного мозга.
  12. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, например, неконтролируемая артериальная гипертензия, неконтролируемая аритмия, кровохарканье, сердечно-сосудистый инцидент в течение последних 6 месяцев до начала лечения, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) III/IV степени по NYHA, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, стадия заболевания периферических артерий >= II.
  13. История формирования свища с вовлечением внутреннего органа (например, трахеопищеводный, бронхоплевральный, билиарный, влагалища и мочевого пузыря)
  14. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала лечения в рамках исследования или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
  15. Сопутствующее лечение внутривенным введением бевацизумаба по поводу первичного злокачественного новообразования с момента включения в исследование до последующего наблюдения за безопасностью. Предшествующее лечение бевацизумабом по поводу первичного злокачественного новообразования не является исключением.
  16. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
  17. Лучевая терапия для целей, отличных от местного контроля симптомов.
  18. Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
  19. Кроветворные заболевания.
  20. Известный внутрибрюшной воспалительный процесс или серьезное изъязвление желудочно-кишечного тракта.
  21. В анамнезе хронические кишечные заболевания, сопровождающиеся тяжелой диареей.
  22. Тромбоэмболические явления или сильное кровотечение (<= 6 мес до начала лечения).
  23. Известная гиперчувствительность к тестируемому препарату бевацизумаб.
  24. Доказательства любого другого заболевания, метаболической дисфункции, результаты физикального обследования или лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее использование исследуемого препарата или подвергающее пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением. .
  25. За исключением полных доз (МНО > 1,5) пероральных антикоагулянтов, производных кумарина, использование полных доз антикоагулянтов разрешено, пока МНО или АЧТВ находятся в терапевтических пределах (согласно медицинскому стандарту в учреждении) и пациент находился на стабильной дозе в течение как минимум двух недель на момент рандомизации.
  26. Пациенты, принимавшие участие в клиническом исследовании в течение последних 30 дней до включения в исследование и получавшие незарегистрированный исследуемый препарат (например, последующее наблюдение в рамках исследования не является исключением).
  27. Пациенты, которые ранее участвовали в этом исследовании.
  28. Женщины, кормящие грудью, беременные или способные к деторождению и фертильные мужчины, не использующие высокоэффективные методы контрацепции. [Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка ß ХГЧ) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата].
  29. Пациенты, помещенные в лечебное учреждение на основании постановления судебной или административной власти (согласно § 40 (1) 4 AMG).
  30. Несовершеннолетние пациенты или пациенты, которые не в состоянии понять цель, важность и последствия исследования и дать законное информированное согласие (согласно § 40 (4) и § 41 (2) и (3) AMG).
  31. Пациенты с психическим заболеванием или состоянием в анамнезе, препятствующим способности пациента понять требования исследования.
  32. Пациенты, которые, возможно, зависят от спонсора или исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука А Бевацизумаб
48 пациентов, рандомизированных в группу А, получат повторное внутрибрюшинное введение бевацизумаба.
Лекарство: Бевацизумаб
Пациенты получат парацентез по мере необходимости для контроля симптомов. Кроме того, пациенты получат до 4 внутрибрюшинных введений 400 мг бевацизумаба после выполнения парацентеза. В течение 8-недельного периода лечения между применениями исследуемого препарата будет соблюдаться минимальный интервал 14 дней.
Другие имена:
  • Авастин
PLACEBO_COMPARATOR: Группа B Плацебо
26 пациентов, рандомизированных в группу B, получат повторное внутрибрюшинное введение плацебо.
Другой: Плацебо
Пациенты получат парацентез по мере необходимости для контроля симптомов. Кроме того, пациенты получат до 4 внутрибрюшинных введений плацебо после выполнения парацентеза. В течение 8-недельного периода лечения между применениями исследуемого препарата будет соблюдаться минимальный интервал 14 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
выживаемость без парацентеза (ParFS)
Временное ограничение: один год
Первая первичная конечная точка будет состоять из выживаемости без парацентеза (ParFS), которая будет рассчитываться как период времени между первоначальной пункцией после рандомизации и первым последующим парацентезом или другим симптоматическим лечением асцита, за исключением диуретиков, или до смерти (в зависимости от того, что наступит). первый)
один год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший ответ (BR)
Временное ограничение: 12 недель с 1-го применения
Лучший ответ представляет собой самый длительный период времени от одного парацентеза до следующего парацентеза в течение периода лечения или, если он дольше, от последнего парацентеза, выполненного в течение периода лечения, до первого последующего симптоматического лечения асцита, за исключением диуретиков (до окончания стандартного лечения). 4 недели наблюдения) или, если дольше, от последнего парацентеза, выполненного в период лечения, до смерти (до окончания стандартного 4-недельного наблюдения) или, если дольше, от последнего парацентеза, выполненного в период лечения, до 4 недельное наблюдение
12 недель с 1-го применения
Объем асцита
Временное ограничение: 12 недель
Объем асцита, дренированного при обычном парацентезе (объем асцита минус объемы лаважа, если применимо)
12 недель
Качество жизни
Временное ограничение: 12 недель
Качество жизни по стандартизированным опросникам
12 недель
Изменения в статусе производительности ECOG
Временное ограничение: исходный уровень и 12 недель
Расчет: 12 недель минус исходный уровень.
исходный уровень и 12 недель
Фармакокинетика концентраций бевацизумаба и VEGF
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Доля пациентов с нежелательными явлениями 3, 4 или 5 степени.
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Доля пациентов с нежелательными явлениями, представляющими особый интерес
Временное ограничение: 12 недель
желудочно-кишечные перфорации любой степени, желудочно-кишечные свищи или другие внутренние свищи, нарушения заживления ран, геморрагические явления и артериальные тромбоэмболические явления.
12 недель
Все нежелательные явления
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Изменения лабораторных показателей и показателей жизнедеятельности.
Временное ограничение: исходный уровень, каждые две недели до 12 недели
Расчет: значение из более поздних моментов времени минус исходное значение.
исходный уровень, каждые две недели до 12 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AIO-Studien-gGmbH

Следователи

  • Главный следователь: Karin Jordan, Dr. med., Universitätslinikum der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 сентября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

13 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

13 апреля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2015 г.

Последняя проверка

1 апреля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AIO-SUP-0108

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться