HYPONCO - 脳腫瘍における低酸素症 (HYPONCO)

バックグラウンド ：

悪性神経膠腫では、低酸素は腫瘍の血管新生と腫瘍の進行に関連しています。 この学際的な前臨床および臨床プロジェクトは、悪性神経膠腫の診断、治療、追跡調査のための低酸素マーカーとしての 18F-FMISO の使用を検証することを目的としています。 実際、陽電子放出断層撮影法 (PET) などの非侵襲的な画像法や、低酸素によって誘発される因子の内因性発現を検出する生物学的手法 (外科的切除後) を利用すれば、低酸素領域を特定できるでしょう。 低酸素領域を正確に特定することで、臨床医は抗血管新生剤に対する反応を評価し（前臨床プロジェクトでの予備検証）、抗 VEGF 治療と他の従来の治療アプローチ（放射線療法、化学療法）の組み合わせを最適化できる可能性があります。または他の分子）。

研究プロジェクト ：

この研究プロジェクトには 3 つのステップが含まれています。まず、研究者は CYCERON PET センターで臨床応用のための 18F-FMISO 製造技術を確立します。 第 2 ステップは、低酸素マーカーとして、また実験用ラット神経膠腫における抗血管新生治療 (スーテント) の治療効率を評価するための強力なツールとしての 18F-FMISO の前臨床検証です。 3番目のステップは臨床試験HypOncoです。 この研究提案は、程度の異なるさまざまな悪性神経膠腫の低酸素領域 (HIF1 および HIF2) および血管新生領域 (VEGF および EPO) を検出するために、非侵襲的画像法 (PET を使用した 18F-FMISO) および生物学的手法 (外科的切除後) を開発および使用することを目的としています。 (グレード III 神経膠腫の患者 15 名とグレード IV 神経膠芽腫患者 15 名)。 同じ患者内で、低酸素指数として 18F-FMISO が実行されます。 灌流シーケンスおよび MR 分光法を含む磁気共鳴画像検査 (MRI) も各患者について評価されます。 このイメージングプロトコルに従って外科的切除が行われ、リアルタイムRT-PCRおよび免疫組織化学によって低酸素および血管新生因子によって誘導される内因性因子の発現を研究できるようになります。

取得したデータにより、以下を確立できるようになります。

• 低酸素指数 (PET を使用した 18F-FMISO)。
• 低酸素因子発現（HIF）の指標
• 血管新生指数 (VEGF、EPO、血管マーカー)

研究者は、これらのデータ間の関連性と、次のパラメータを使用して特徴付けを行います。

• 臨床（年齢、カルノフスキーのパフォーマンスステータス、生存）
• MRパラメータには灌流と分光法が含まれる
• 組織学的（壊死、細胞増殖、異型細胞異常、血管新生）。

期待される結果と臨床上の利点

• 18F-FMISOの製造技術を確立する
• 前臨床研究において、抗血管新生治療の有効性を示す非侵襲性マーカーとして 18F-FMISO を提案すること。
• 18F-FMISOの取り込みと腫瘍の悪性度、患者の生存率、腫瘍の再発、低酸素因子および血管新生因子の発現、および腫瘍の血管新生との関係を定義する。
• 18F-FMISO PET から脳腫瘍の低酸素指数を提供し、最適な治療の方向性と戦略のための診断と予後の改善を可能にします。

臨床応用の分野では、このツールを使用すると次のことが可能になります。

• 18F-FMISO PET を使用して、最も低酸素で放射線耐性が最も高い領域を正確に特定することで、放射線療法治療を最適化します。
• 抗血管新生療法の有効性を評価する