HYPONCO - Hipoxia en tumores cerebrales (HYPONCO)

Fondo :

En los gliomas malignos, la hipoxia se asocia con la angiogénesis tumoral y la progresión tumoral. Este proyecto preclínico y clínico multidisciplinario tiene como objetivo validar el uso de 18F-FMISO como marcador hipóxico para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de gliomas malignos. De hecho, los métodos no invasivos de imágenes como la tomografía por emisión de positrones (PET) y los métodos biológicos (después de la resección quirúrgica) para detectar la expresión endógena de factores inducidos por la hipoxia permitirían identificar áreas hipóxicas. Identificar con precisión las áreas hipóxicas podría permitir a los clínicos evaluar la respuesta a los agentes antiangiogénicos (validación preliminar en el proyecto preclínico) y optimizar la combinación de los tratamientos anti-VEGF con otros abordajes terapéuticos convencionales (radioterapia, quimioterapia u otras moléculas).

Proyecto de investigación :

Este proyecto de investigación incluye 3 pasos: primero, los investigadores establecerán la técnica de producción de 18F-FMISO para su aplicación clínica en el centro CYCERON PET. El segundo paso consiste en la validación preclínica de 18F-FMISO como marcador hipóxico y como una poderosa herramienta para evaluar la eficacia terapéutica del tratamiento antiangiogénico (sutent) en gliomas experimentales de rata. El tercer paso es el ensayo clínico HypOnco. Esta propuesta de investigación tiene como objetivo desarrollar y utilizar métodos de imagen no invasivos (18F-FMISO con PET) y métodos biológicos (después de la resección quirúrgica) para detectar regiones hipóxicas (HIF1 y HIF2) y angiogénicas (VEGF y EPO) en diferentes gliomas malignos con diferentes grados. de vascularización (15 pacientes con gliomas de grado III y 15 pacientes con glioblastomas de grado IV). Dentro del mismo paciente se realizará 18F-FMISO como índice hipóxico. También se evaluará para cada paciente un examen de imágenes por resonancia magnética (IRM), incluidas las secuencias de perfusión y la espectroscopia de RM. Siguiendo este protocolo de imagen, se realizará una resección quirúrgica que nos permitirá estudiar la expresión de factores endógenos inducidos por la hipoxia y factores angiogénicos mediante RT-PCR en tiempo real y en inmunohistoquímica.

Los datos obtenidos nos permitirán establecer:

• un índice hipóxico (18F-FMISO con PET).
• un índice de expresión del factor hipóxico (HIF)
• un índice angiogénico (VEGF, EPO, marcadores vasculares)

Los investigadores caracterizarán los vínculos entre estos datos y también con los siguientes parámetros:

• clínico (edad, estado funcional de Karnofsky, supervivencia)
• Los parámetros de RM incluyeron perfusión y espectroscopia.
• histológico (necrosis, proliferación celular, anomalías celulares atípicas, vascularización).

Resultados esperados y ventajas clínicas

• Establecer la técnica de producción de 18F-FMISO
• Proponer el 18F-FMISO como marcador no invasivo de eficacia del tratamiento antiangiogénico en un estudio preclínico.
• Definir la relación entre la captación de 18F-FMISO y el grado tumoral, supervivencia del paciente, recidiva tumoral, expresión de factores hipóxicos y angiogénicos y vascularización tumoral.
• Proporcionar un índice hipóxico en tumores cerebrales a partir de 18F-FMISO PET, que permita mejorar el diagnóstico y pronóstico para una óptima orientación y estrategia de tratamiento.

En el campo de las aplicaciones clínicas, esta herramienta permitirá:

• Optimizar el tratamiento de radioterapia identificando con precisión, mediante PET 18F-FMISO, las zonas más hipóxicas que son también las más radiorresistentes.
• Evaluar la eficacia de la terapia antiangiogénica