HYPONCO - Hypoxie bij hersentumoren (HYPONCO)

Achtergrond:

Bij kwaadaardige gliomen wordt hypoxie geassocieerd met tumorangiogenese en tumorprogressie. Dit multidisciplinaire preklinische en klinische project heeft tot doel het gebruik van 18F-FMISO als een hypoxische marker voor diagnose, behandeling en follow-up van kwaadaardige gliomen te valideren. Inderdaad, niet-invasieve beeldvormingsmethoden zoals Positron Emission Tomography (PET) en biologische methoden (na chirurgische resectie) om de endogene expressie van factoren veroorzaakt door de hypoxie te detecteren, zouden het mogelijk maken om hypoxische gebieden te identificeren. Door nauwkeurig de hypoxische gebieden te identificeren, zouden clinici de respons op de anti-angiogene middelen kunnen evalueren (voorlopige validatie in het preklinische project) en de combinatie van de anti-VEGF-behandelingen met andere conventionele therapeutische benaderingen (radiotherapie, chemotherapie) kunnen optimaliseren. of andere moleculen).

Onderzoeksproject :

Dit onderzoeksproject omvat 3 stappen: eerst zullen de onderzoekers de 18F-FMISO-productietechniek vaststellen voor klinische toepassing in het CYCERON PET-centrum. De tweede stap bestaat uit de preklinische validatie van 18F-FMISO als een hypoxische marker en als een krachtig hulpmiddel voor het evalueren van de therapeutische efficiëntie van anti-angiogene behandeling (sutent) in experimentele rattengliomen. De derde stap is de klinische proef HypOnco. Dit onderzoeksvoorstel heeft tot doel niet-invasieve beeldvormende methoden (18F-FMISO met PET) en biologische methoden (na chirurgische resectie) te ontwikkelen en te gebruiken om hypoxische (HIF1 en HIF2) en angiogene (VEGF en EPO) regio's te detecteren in verschillende kwaadaardige gliomen met verschillende gradaties. van vascularisatie (15 patiënten met graad III gliomen en 15 patiënten met graad IV glioblastomen). Binnen dezelfde patiënt zal 18F-FMISO als een hypoxische index worden uitgevoerd. Een onderzoek met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) inclusief perfusiesequenties en MR-spectroscopie zal ook voor elke patiënt worden beoordeeld. Volgens dit beeldvormingsprotocol zal chirurgische resectie worden uitgevoerd, waardoor we de expressie van endogene factoren geïnduceerd door hypoxie en angiogene factoren kunnen bestuderen door real-time RT-PCR en in immunohistochemie.

De verkregen gegevens stellen ons in staat om vast te stellen:

• een hypoxische index (18F-FMISO met PET).
• een index van hypoxische factorexpressie (HIF's)
• een angiogene index (VEGF, EPO, vasculaire markers)

De onderzoekers karakteriseren de verbanden tussen deze gegevens en ook met de volgende parameters:

• klinisch (leeftijd, prestatiestatus Karnofsky, overleving)
• MR-parameters omvatten perfusie en spectroscopie
• histologisch (necrose, cellulaire proliferatie, atypische celafwijkingen, vascularisatie).

Verwachte resultaten en klinische voordelen

• Om de 18F-FMISO-productietechniek vast te stellen
• De 18F-FMISO voorstellen als een niet-invasieve marker voor de werkzaamheid van antiangiogene behandeling in een preklinisch onderzoek.
• Om de relatie tussen de opname van 18F-FMISO en tumorgraad, patiëntoverleving, tumorrecidief, expressie van hypoxische en angiogene factoren en tumorvascularisatie te definiëren.
• Een hypoxische index bieden in hersentumoren van 18F-FMISO PET, waardoor diagnose en prognose kunnen worden verbeterd voor optimale behandelingsoriëntatie en -strategie.

Op het gebied van klinische toepassingen zal deze tool het volgende mogelijk maken:

• Optimaliseer de radiotherapiebehandeling door met behulp van 18F-FMISO PET nauwkeurig de meest hypoxische gebieden te identificeren die ook het meest radiobestendig zijn.
• Evalueer de werkzaamheid van antiangiogene therapie