HYPONCO - Hypoksi i hjernesvulster (HYPONCO)

Bakgrunn :

Ved maligne gliomer er hypoksi assosiert med tumorangiogenese og tumorprogresjon. Dette multidisiplinære prekliniske og kliniske prosjektet har som mål å validere bruken av 18F-FMISO som en hypoksisk markør for diagnose, behandling og oppfølging av maligne gliomer. Faktisk vil ikke-invasive bildemetoder som Positron Emission Tomography (PET) og biologiske metoder (etter kirurgisk reseksjon) for å oppdage det endogene uttrykket av faktorer indusert av hypoksien tillate å identifisere hypoksiske områder. Å identifisere de hypoksiske områdene med nøyaktighet kan tillate klinikerne å evaluere responsen på de anti-angiogene midlene (foreløpig validering i det prekliniske prosjektet) og å optimere kombinasjonen av anti-VEGF-behandlingene med andre konvensjonelle terapeutiske tilnærminger (strålebehandling, kjemoterapi) eller andre molekyler).

Forskningsprosjekt :

Dette forskningsprosjektet inkluderer 3 trinn: først vil etterforskerne etablere 18F-FMISO produksjonsteknikken for klinisk anvendelse ved CYCERON PET-senteret. Det andre trinnet består i den prekliniske valideringen av 18F-FMISO som en hypoksisk markør og som et kraftig verktøy for å evaluere den terapeutiske effektiviteten av anti-angiogene behandling (sutent) i eksperimentelle rottegliomer. Det tredje trinnet er den kliniske utprøvingen HypOnco. Dette forskningsforslaget tar sikte på å utvikle og bruke ikke-invasive avbildningsmetoder (18F-FMISO med PET) og biologiske metoder (etter kirurgisk reseksjon) for å oppdage hypoksiske (HIF1 og HIF2) og angiogene (VEGF og EPO) regioner i ulike maligne gliomer med ulik grad. av vaskularisering (15 pasienter med grad III gliomer og 15 pasienter med grad IV glioblastomer). Innenfor samme pasient vil 18F-FMISO bli utført som en hypoksisk indeks. En magnetisk resonanstomografiundersøkelse (MRI) inkludert perfusjonssekvenser og MR-spektroskopi vil også bli vurdert for hver pasient. Etter denne avbildningsprotokollen vil kirurgisk reseksjon bli utført som lar oss studere uttrykk for endogene faktorer indusert av hypoksi og angiogene faktorer ved sanntids RT-PCR og i immunhistokjemi.

Dataene som er innhentet vil gjøre oss i stand til å fastslå:

• en hypoksisk indeks (18F-FMISO med PET).
• en indeks for uttrykk for hypoksisk faktor (HIF)
• en angiogen indeks (VEGF, EPO, vaskulære markører)

Etterforskerne vil karakterisere koblingene mellom disse dataene og også med følgende parametere:

• klinisk (alder, Karnofsky prestasjonsstatus, overlevelse)
• MR-parametere inkluderte perfusjon og spektroskopi
• histologisk (nekrose, cellulær proliferasjon, atypiske celleavvik, vaskularisering).

Forventede resultater og kliniske fordeler

• Å etablere 18F-FMISO produksjonsteknikk
• Å foreslå 18F-FMISO som en ikke-invasiv markør for effektivitet av antiangiogene behandling i en preklinisk studie.
• For å definere forholdet mellom 18F-FMISO-opptak og tumorgrad, pasientoverlevelse, tumorresidiv, uttrykk for hypoksiske og angiogene faktorer og tumorvaskularisering.
• For å gi en hypoksisk indeks i cerebrale svulster fra 18F-FMISO PET, som tillater diagnose og prognoseforbedring for optimal behandlingsorientering og -strategi.

Innenfor kliniske anvendelser vil dette verktøyet tillate:

• Optimaliser strålebehandling ved å identifisere med nøyaktighet, ved hjelp av 18F-FMISO PET, de mest hypoksiske områdene som også er de mest strålebestandige.
• Evaluer effekten av antiangiogene terapi